Dawkowanie i sposób podawania leku Gemcitabine Kabi

Gemcytabina może być podawana wyłącznie pod kontrolą lekarza wykwalifikowanego w zakresie stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej. Lek Gemcitabine Kabi (38 mg/ml) jest dostępny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, który wymaga odpowiedniego rozcieńczenia przed podaniem.¹

Zalecane dawkowanie w różnych wskazaniach

Dawkowanie gemcytabiny różni się w zależności od leczonego nowotworu oraz od tego, czy lek jest stosowany w monoterapii czy w leczeniu skojarzonym.²

Rak pęcherza moczowego

W terapii skojarzonej z cisplatyną, zalecana dawka gemcytabiny wynosi 1000 mg/m² powierzchni ciała podawana w formie 30-minutowej infuzji dożylnej. Dawkę należy podawać w 1., 8. i 15. dniu 28-dniowego cyklu leczenia. Cisplatynę podaje się w zalecanej dawce 70 mg/m² pc. w 1. dniu po podaniu gemcytabiny lub w 2. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Ten 4-tygodniowy cykl powinien być następnie powtarzany.³

Rak trzustki

Zalecana dawka gemcytabiny w monoterapii wynosi 1000 mg/m² pc. w formie 30-minutowej infuzji dożylnej. Leczenie powinno być powtarzane raz w tygodniu przez okres do 7 tygodni, po czym następuje tygodniowa przerwa. W kolejnych cyklach gemcytabinę podaje się raz w tygodniu przez 3 z 4 kolejnych tygodni.⁴

Niedrobnokomórkowy rak płuca

Monoterapia: Zalecana dawka gemcytabiny wynosi 1000 mg/m² pc. podawana w 30-minutowej infuzji dożylnej raz w tygodniu przez 3 tygodnie, po czym następuje tygodniowa przerwa. Ten 4-tygodniowy cykl leczenia jest następnie powtarzany.⁵

Terapia skojarzona: Zalecana dawka gemcytabiny wynosi 1250 mg/m² pc. podawana w 30-minutowej infuzji dożylnej w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu leczenia. Cisplatynę stosuje się w dawkach między 75 a 100 mg/m² pc. raz na 3 tygodnie.⁶

Rak piersi

W leczeniu skojarzonym z paklitakselem, zaleca się podawanie najpierw paklitakselu (175 mg/m² pc.) w 1. dniu cyklu w infuzji dożylnej trwającej około 3 godzin, a następnie gemcytabiny (1250 mg/m² pc.) w 30-minutowej infuzji dożylnej w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego bezwzględna liczba granulocytów powinna wynosić co najmniej 1500 (x 10⁶/l) komórek.⁷

Rak jajnika

W leczeniu skojarzonym z karboplatyną zaleca się podawanie gemcytabiny w dawce 1000 mg/m² pc. w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu w 30-minutowej infuzji dożylnej. Po podaniu gemcytabiny, w 1. dniu należy podać karboplatynę, do uzyskania wartości pola pod krzywą (AUC) równej 4 mg/ml × min.⁸

Modyfikacja dawki

W zależności od stopnia toksyczności występującej u pacjenta, można zmniejszyć dawkę gemcytabiny w kolejnym cyklu lub w trakcie cyklu. Dotyczy to zarówno toksyczności hematologicznej, jak i niehematologicznej.⁹

Monitorowanie toksyczności niehematologicznej

W celu wykrycia toksyczności niehematologicznej należy okresowo wykonywać badanie stanu fizycznego pacjenta oraz badania czynności nerek i wątroby. Na ogół, w przypadku ciężkiej toksyczności niehematologicznej (stopnia 3. lub 4.), z wyjątkiem nudności lub wymiotów, leczenie gemcytabiną należy wstrzymać lub zmniejszyć dawkę, w zależności od oceny lekarza prowadzącego. Podawanie dawek należy wstrzymać do momentu, aż w ocenie lekarza prowadzącego objawy toksyczności ustąpią.¹⁰

Monitorowanie toksyczności hematologicznej

Rozpoczęcie cyklu

Przed podaniem każdej dawki gemcytabiny należy skontrolować liczbę płytek krwi i granulocytów. Przed rozpoczęciem cyklu bezwzględna liczba granulocytów powinna wynosić co najmniej 1500 (x 10⁶/l) komórek, a płytek krwi 100 000 (x 10⁶/l).¹¹

Tabele dostosowania dawki gemcytabiny

* Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu dopóki bezwzględna liczba granulocytów nie osiągnie wartości co najmniej 500 (x 10⁶/l) komórek, a liczba płytek krwi 50 000 (x 10⁶/l).¹²

* Nie należy podawać pominiętej dawki w trakcie trwania cyklu. Leczenie należy rozpocząć w 1. dniu następnego cyklu, jeżeli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartości co najmniej 1500 (x 10⁶/l) komórek, a liczba płytek krwi 100 000 (x 10⁶/l).¹³

* Nie należy podawać pominiętej dawki w trakcie trwania cyklu. Leczenie należy rozpocząć w 1. dniu następnego cyklu, jeżeli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartości co najmniej 1500 (x 10⁶/l) komórek, a liczba płytek krwi 100 000 (x 10⁶/l).¹⁴

Dostosowanie dawki ze względu na toksyczność hematologiczną w kolejnych cyklach leczenia

W przypadku wystąpienia następujących objawów toksyczności hematologicznej, dawkę gemcytabiny należy zmniejszyć do 75% dawki początkowej podanej w pierwszym cyklu:

• bezwzględna liczba granulocytów < 500 x 10⁶/l dłużej niż 5 dni
• bezwzględna liczba granulocytów < 100 x 10⁶/l dłużej niż 3 dni
• gorączka neutropeniczna
• liczba płytek krwi < 25 000 x 10⁶/l
• opóźnienie cyklu dłużej niż o 1 tydzień, z powodu toksyczności

Powyższe kryteria stosuje się we wszystkich wskazaniach.¹⁵

Sposób podawania

Gemcitabine Kabi jest dobrze tolerowany w trakcie infuzji dożylnej i może być podawany w warunkach ambulatoryjnych. Lek podaje się wyłącznie w postaci 30-minutowej infuzji dożylnej. W przypadku wynaczynienia należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć podawanie do innego naczynia krwionośnego. Po podaniu produktu leczniczego należy uważnie obserwować stan pacjenta.¹⁶

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby

Gemcytabinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek z uwagi na niewystarczające dane z badań klinicznych, aby określić zalecenia dotyczące dawkowania w tej grupie pacjentów.¹⁷

Pacjenci w podeszłym wieku (> 65 lat)

Gemcytabina jest dobrze tolerowana przez pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Brak danych wskazujących, że poza ogólnymi zaleceniami konieczne jest dostosowywanie dawki produktu leczniczego u pacjentów w podeszłym wieku.¹⁸

Dzieci i młodzież (< 18 lat)

Gemcytabina nie jest zalecana do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.¹⁹