Właściwości farmakokinetyczne leku Formetic SR

Formetic SR (tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierające 1000 mg metforminy chlorowodorku, co odpowiada 780 mg metforminy) charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który ma wpływ na jego działanie terapeutyczne i zastosowanie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych tego produktu leczniczego z podziałem na kluczowe procesy.¹

Wchłanianie metforminy

Po jednorazowym podaniu doustnym tabletki Formetic SR 1000 mg po posiłku, średnie maksymalne stężenie metforminy w osoczu osiąga wartość 1214 ng/ml. Stężenie to występuje średnio po około 5 godzinach od przyjęcia leku, przy czym zakres czasu może wynosić od 4 do 10 godzin.²

Badania biorównoważności przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazały, że metforminy chlorowodorek w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu 1000 mg jest biorównoważny z dawką 1000 mg podaną w formie dwóch tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 500 mg. Biorównoważność ta dotyczy zarówno maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax), jak i pola powierzchni pod krzywą stężenia leku w funkcji czasu (AUC). Wyniki te uzyskano zarówno w warunkach na czczo, jak i po posiłku.³

Warto zauważyć, że w stanie stacjonarnym, podobnie jak w przypadku produktów o natychmiastowym uwalnianiu, wartości Cmax i AUC nie zwiększają się proporcjonalnie do podawanej dawki. Co istotne, AUC po jednorazowym podaniu doustnym 2000 mg metforminy w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest porównywalne z wartościami obserwowanymi po podaniu 1000 mg metforminy chlorowodorku w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu stosowanych dwa razy na dobę.⁴

Zmienność wewnątrzosobnicza parametrów farmakokinetycznych Cmax i AUC dla metforminy w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest porównywalna do zmienności obserwowanej przy podawaniu metforminy w tabletkach o natychmiastowym uwalnianiu.⁵

Wpływ pokarmu na wchłanianie

Przyjęcie tabletek Formetic SR 1000 mg po posiłku powoduje znaczące zwiększenie ekspozycji na lek. Obserwuje się wzrost AUC o 77% oraz zwiększenie Cmax o 26%. Dodatkowo, Tmax (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku) ulega nieznacznemu wydłużeniu, o około 1 godzinę.⁶

Co interesujące, rodzaj spożywanego pokarmu ma niewielki wpływ na średnie wchłanianie metforminy z preparatu o przedłużonym uwalnianiu.⁷

Istotną cechą produktu Formetic SR jest brak kumulacji leku w organizmie przy wielokrotnym podawaniu. Po powtarzanym stosowaniu metforminy chlorowodorku w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, nawet w dawkach sięgających 2000 mg, nie zaobserwowano kumulacji produktu leczniczego.⁸

Dystrybucja metforminy

Metformina charakteryzuje się ograniczonym wiązaniem z białkami osocza. Lek przenika do erytrocytów, które stanowią prawdopodobnie drugi, obok osocza, kompartment dystrybucji metforminy. Maksymalne stężenie metforminy we krwi jest niższe niż w osoczu i występuje w przybliżeniu w tym samym czasie.⁹

Średnia objętość dystrybucji (Vd) metforminy wykazuje szeroki zakres wartości – od 63 do 276 litrów, co wskazuje na rozległą dystrybucję leku w organizmie.¹⁰

Metabolizm metforminy

Metformina charakteryzuje się unikalnym profilem metabolicznym. Lek jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej. U ludzi nie zidentyfikowano żadnych metabolitów metforminy, co oznacza, że lek ten nie podlega istotnym przemianom metabolicznym w organizmie.¹¹

Eliminacja metforminy

Klirens nerkowy metforminy jest znaczący i przekracza 400 ml/min. Ta wysoka wartość klirensu wskazuje, że metformina jest wydalana zarówno w procesie przesączania kłębuszkowego, jak i wydzielania kanalikowego.¹²

Po podaniu doustnym rzeczywisty okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 6,5 godziny. W przypadku zaburzenia czynności nerek klirens nerkowy metforminy ulega zmniejszeniu proporcjonalnie do klirensu kreatyniny. Konsekwencją tego jest wydłużenie okresu półtrwania metforminy, co prowadzi do zwiększenia stężenia leku w osoczu.¹³

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Niewydolność nerek

Dostępne dane dotyczące pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek są niewystarczające do przeprowadzenia wiarygodnej oceny ogólnoustrojowej ekspozycji na metforminę w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Z tego względu dostosowanie dawki u tych pacjentów powinno być rozważane indywidualnie, w oparciu o skuteczność kliniczną i/lub tolerancję leku.¹⁴

Parametry farmakokinetyczne Formetic SR