Specjalne ostrzeżenia
Ezetimibe Genoptim

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Ezetimibe Genoptim

Podejmując decyzję o terapii lekiem Ezetimibe Genoptim (10 mg ezetymibu) należy uwzględnić szereg szczególnych uwarunkowań klinicznych wpływających na profil bezpieczeństwa pacjenta. W przypadku jednoczesnego stosowania ze statyną, konieczne jest zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego danego preparatu, gdyż kombinacja tych leków wymaga dodatkowego monitorowania.¹

Monitorowanie enzymów wątrobowych

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną, podczas których pacjenci otrzymywali ezetymib w skojarzeniu ze statyną, obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (≥ 3x powyżej górnej granicy wartości prawidłowych [GGN]). Dlatego przed rozpoczęciem terapii łączonej produktem Ezetimibe Genoptim i statyną należy przeprowadzić testy czynnościowe wątroby, a następnie powtarzać je zgodnie z zaleceniami zawartymi w ChPL dla danej statyny.²

W badaniu IMPROVE-IT, obejmującym 18 144 pacjentów z chorobą wieńcową i ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie, pacjenci otrzymywali ezetymib z symwastatyną w dawce 10 mg + 40 mg na dobę (n=9067) lub symwastatynę w dawce 40 mg na dobę (n=9077). Podczas okresu obserwacji (mediana 6,0 lat) częstość występowania kolejnych wzrostów poziomu transaminaz (≥ 3x GGN) wyniosła odpowiednio 2,5% w grupie ezetymib+symwastatyna i 2,3% w grupie symwastatyny.³

Podobne obserwacje poczyniono w kontrolowanym badaniu klinicznym obejmującym ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, gdzie częstość występowania kolejnego zwiększenia aktywności aminotransferaz (> 3x GGN) wynosiła 0,7% wśród osób przyjmujących ezetymib z symwastatyną w dawce 20 mg na dobę i 0,6% w grupie placebo, przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 4,9 roku. ^{3x GGN) wynosiła 0,7% wśród osób przyjmujących ezetymib z symwastatyną i 0,6% w grupie placebo”>4}

Ryzyko uszkodzenia mięśni szkieletowych

Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Większość przypadków rabdomiolizy wystąpiła u pacjentów jednocześnie przyjmujących statynę wraz z ezetymibem. Jednak bardzo rzadko raportowano również rabdomiolizę w monoterapii ezetymibem lub przy stosowaniu go w skojarzeniu z innymi lekami, które mogą zwiększać ryzyko tej poważnej komplikacji.⁵

W przypadku podejrzenia rozwoju miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub jej potwierdzenia przez zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) przekraczające 10 razy górną granicę wartości prawidłowych, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Ezetimibe Genoptim, statyn oraz wszelkich innych jednocześnie przyjmowanych leków. Wszyscy pacjenci rozpoczynający terapię powinni zostać poinformowani o ryzyku wystąpienia miopatii oraz o konieczności natychmiastowego zgłaszania niewyjaśnionych bólów mięśni, ich tkliwości lub osłabienia.⁶

W badaniu IMPROVE-IT, w którym uczestniczyło 18 144 pacjentów z chorobą wieńcową i ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie, częstość występowania miopatii w grupie leczonej ezetymibem z symwastatyną (10 mg + 40 mg na dobę) wynosiła 0,2%, w porównaniu do 0,1% w grupie przyjmującej samą symwastatynę (40 mg na dobę). Miopatię zdefiniowano jako niewyjaśnione osłabienie mięśni lub ból ze zwiększoną aktywnością CK w surowicy ≥ 10x GGN lub dwa kolejne epizody zwiększenia aktywności CK wynoszące ≥ 5 i < 10x GGN. Częstość występowania rabdomiolizy wyniosła odpowiednio 0,1% i 0,2%.<sup data-drug="Ezetimibe Genoptim" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="W badaniu IMPROVE-IT 18 144 pacjentów z chorobą wieńcową i ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie przydzielano w sposób losowy do grupy otrzymującej ezetymib z symwastatyną w dawce 10 mg + 40 mg na dobę (n=9067) lub symwastatynę w dawce 40 mg na dobę (n=9077). Podczas okresu obserwacji, którego mediana wynosiła 6,0 lat, częstość występowania miopatii w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną oraz w grupie przyjmującej symwastatynę wynosiła odpowiednio 0,2% i 0,1%. Miopatię zdefiniowano jako niewyjaśnione osłabienie mięśni lub ból ze zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK) w surowicy wynoszącą ≥ 10x GGN lub dwa kolejne epizody zwiększenia aktywności CK wynoszące ≥ 5 i 7

W badaniu klinicznym obejmującym ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 4,9 roku, częstość występowania miopatii/rabdomiolizy wynosiła 0,2% wśród osób przyjmujących ezetymib z symwastatyną (10 mg + 20 mg na dobę) i 0,1% w grupie placebo.⁸

Zaburzenia czynności wątroby

Ze względu na brak danych dotyczących długotrwałego stosowania ezetymibu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, nie zaleca się podawania produktu Ezetimibe Genoptim w tej grupie pacjentów.⁹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo i skuteczność ezetymibu u pacjentów pediatrycznych podlega pewnym ograniczeniom wynikającym z zakresu przeprowadzonych badań:

• U pacjentów w wieku 6-10 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną lub hipercholesterolemią nierodzinną przeprowadzono tylko 12-tygodniowe badanie kontrolowane placebo, brakuje natomiast danych na temat skutków długotrwałego stosowania ezetymibu w tej grupie wiekowej.¹⁰
• Nie przeprowadzono badań ezetymibu u dzieci poniżej 6. roku życia.¹¹
• U pacjentów w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną oceniono ezetymib w skojarzeniu z symwastatyną, uwzględniając stan rozwojowy (u chłopców w skali Tannera, w fazie II i powyżej, a u dziewcząt co najmniej rok po pierwszej miesiączce). Nie zaobserwowano wykrywalnego wpływu na wzrost, dojrzewanie płciowe ani długość cyklu miesiączkowego u dziewcząt, jednak badanie trwało tylko do 33 tygodni. ^{33 tygodni na wzrost i proces dojrzewania płciowego”>12}
• Nie oceniono bezpieczeństwa i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z symwastatyną w dawkach przekraczających 40 mg na dobę u młodzieży w wieku 10-17 lat.¹³
• Brak badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z symwastatyną u dzieci poniżej 10. roku życia.¹⁴
• Nie przeprowadzono oceny długoterminowej skuteczności stosowania ezetymibu u pacjentów poniżej 17. roku życia w zakresie obniżenia zachorowalności i śmiertelności w wieku dorosłym.¹⁵

Stosowanie z fibratami

Bezpieczeństwo i skuteczność ezetymibu w skojarzeniu z fibratami nie zostały definitywnie określone. Jeśli u pacjentów przyjmujących jednocześnie Ezetimibe Genoptim i fenofibrat podejrzewa się wystąpienie kamicy żółciowej, należy przeprowadzić badania pęcherzyka żółciowego i przerwać leczenie skojarzone.¹⁶

Stosowanie z cyklosporyną

U pacjentów przyjmujących cyklosporynę należy zachować szczególną ostrożność podczas rozpoczynania leczenia produktem Ezetimibe Genoptim. U pacjentów otrzymujących taką kombinację leków konieczne jest monitorowanie stężenia cyklosporyny.¹⁷

Interakcje z substancjami przeciwzakrzepowymi

W przypadku równoczesnego stosowania produktu Ezetimibe Genoptim z warfaryną, innymi pochodnymi kumaryny lub fluindionem, należy odpowiednio monitorować wartości INR (międzynarodowy wskaźnik znormalizowany), gdyż ezetymib może wpływać na parametry krzepnięcia.¹⁸

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt Ezetimibe Genoptim zawiera laktozę jednowodną (64 mg w tabletce) i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁹

Zawartość sodu w produkcie jest mniejsza niż 1 mmol (23 mg) na tabletkę, dlatego lek uznaje się za „wolny od sodu”, co może mieć znaczenie dla pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.²⁰