Interakcje leku
Ezetimibe Genoptim 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ezetymib, będący składnikiem aktywnym produktu Ezetimibe Genoptim, wykazuje określony profil interakcji z innymi lekami. Wiedza na temat tych interakcji ma kluczowe znaczenie dla bezpiecznego stosowania tego produktu leczniczego w praktyce klinicznej.¹

Wpływ na enzymy cytochromu P450

Badania przedkliniczne wykazały, że ezetymib nie indukuje enzymów metabolizujących leki z grupy cytochromu P450. Jest to istotna informacja, ponieważ enzymy te odpowiadają za metabolizm wielu stosowanych klinicznie leków. Nie zaobserwowano żadnych istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między ezetymibem a lekami, o których wiadomo, że są metabolizowane przez cytochromy P450, w tym izoenzymy 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 i 3A4, a także przez N-acetylotransferazę.²

Brak wpływu na parametry farmakokinetyczne wybranych leków

W badaniach dotyczących interakcji klinicznych stwierdzono, że ezetymib nie ma wpływu na parametry farmakokinetyczne wielu powszechnie stosowanych leków. Do tych leków należą: dapson, dekstrometorfan, digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne (zawierające etynyloestradiol i lewonorgestrel), glipizyd, tolbutamid oraz midazolam. Ponadto, wykazano, że cymetydyna podawana jednocześnie z ezetymibem nie wpływa na jego biodostępność.³

Interakcje ze statynami

Podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami) nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych. Dotyczy to następujących statyn: atorwastatyna, symwastatyna, prawastatyna, lowastatyna, fluwastatyna oraz rozuwastatyna.⁴

Interakcje z lekami zobojętniającymi

Jednoczesne przyjmowanie leków zobojętniających kwas żołądkowy z ezetymibem powoduje zmniejszenie szybkości wchłaniania ezetymibu, jednak nie wpływa na jego biodostępność. Ta zmiana w szybkości wchłaniania nie jest uznawana za klinicznie istotną, więc nie jest konieczne zachowanie odstępu czasowego między przyjmowaniem ezetymibu i leków zobojętniających.⁵

Interakcje z lekami wiążącymi kwasy żółciowe

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z kolestyraminą, która jest lekiem wiążącym kwasy żółciowe. Jednoczesne podawanie kolestyraminy z ezetymibem zmniejsza średnią wartość pola pod krzywą (AUC) ezetymibu całkowitego (ezetymib + glukuronian ezetymibu) o około 55%. W rezultacie tej interakcji może dojść do osłabienia efektu zwiększonej redukcji stężenia cholesterolu LDL, jaki występuje po dołączeniu produktu Ezetimibe Genoptim do leczenia kolestyraminą.⁶

Interakcje z fibratami

Istotne znaczenie kliniczne ma interakcja ezetymibu z fibratami, szczególnie z fenofibratem i gemfibrozylem. Podczas jednoczesnego przyjmowania fenofibratu lub gemfibrozylu następuje nieznaczne zwiększenie całkowitego stężenia ezetymibu w osoczu (odpowiednio: 1,5- i 1,7-krotnie).⁷

Należy pamiętać, że fibraty mogą zwiększać wydalanie cholesterolu do żółci, co prowadzi do zwiększonego ryzyka kamicy żółciowej. W badaniach na zwierzętach wykazano, że ezetymib czasem zwiększał stężenie cholesterolu w żółci zawartej w pęcherzyku żółciowym, chociaż efekt ten nie występował u wszystkich badanych gatunków. Z tego powodu nie można wykluczyć ryzyka powstawania kamieni w pęcherzyku żółciowym u pacjentów leczonych produktem Ezetimibe Genoptim.⁸

Lekarze powinni być świadomi potencjalnego ryzyka wystąpienia kamicy żółciowej i chorób pęcherzyka żółciowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie fenofibrat i Ezetimibe Genoptim. Jeśli u tych pacjentów podejrzewa się wystąpienie kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badań pęcherzyka żółciowego oraz rozważenie przerwania tego skojarzonego leczenia.⁹

Warto zauważyć, że nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania ezetymibu w skojarzeniu z innymi fibratami niż fenofibrat i gemfibrozyl.¹⁰

Interakcje z cyklosporyną

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu z cyklosporyną, zwłaszcza u pacjentów po przeszczepieniu narządów. W badaniu z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki (klirens kreatyniny > 50 ml/min.), którzy przyjmowali stałą dawkę cyklosporyny, stwierdzono 3,4-krotne zwiększenie średniej wartości AUC całkowitego ezetymibu (zakres od 2,3 do 7,9-krotnie) w porównaniu z grupą zdrowych osób otrzymujących ezetymib w monoterapii.¹²

Zbadano również wpływ ezetymibu na farmakokinetykę cyklosporyny. W badaniu skrzyżowanym z udziałem zdrowych ochotników, stosowanie ezetymibu w dawce 20 mg na dobę przez 8 dni z podaniem pojedynczej dawki cyklosporyny 100 mg w 7. dniu badania spowodowało średnie zwiększenie AUC cyklosporyny o 15% (zakres od 10% zmniejszenia do 51% zwiększenia) w porównaniu z podaniem wyłącznie pojedynczej dawki cyklosporyny.¹³

Należy zachować szczególną ostrożność podczas rozpoczynania leczenia produktem Ezetimibe Genoptim u pacjentów stosujących cyklosporynę. U pacjentów przyjmujących jednocześnie Ezetimibe Genoptim i cyklosporynę należy monitorować stężenie cyklosporyny w osoczu.¹⁴

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

W badaniach klinicznych wykazano, że jednoczesne stosowanie ezetymibu (10 mg raz na dobę) nie miało istotnego wpływu na biodostępność warfaryny i czas protrombinowy u zdrowych dorosłych mężczyzn.¹⁵

Jednakże istnieją doniesienia z okresu po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu, które wskazują na zwiększenie wartości INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) u pacjentów stosujących warfarynę lub fluindion, u których dołączono leczenie ezetymibem. W przypadku dołączenia produktu Ezetimibe Genoptim do terapii z warfaryną, innym lekiem przeciwzakrzepowym z grupy pochodnych kumaryny lub fluindionem, należy odpowiednio monitorować wartość INR.¹⁶

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Ezetimibe Genoptim nie ma bezpośrednich informacji dotyczących interakcji ezetymibu z alkoholem, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu. Alkohol może wpływać na metabolizm lipidów, a jego spożywanie może potencjalnie wpływać na skuteczność terapii hipolipemizującej. Ponadto u pacjentów z chorobami wątroby, jednoczesne spożywanie alkoholu i stosowanie leków metabolizowanych w wątrobie może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności.

Z uwagi na brak specyficznych danych dotyczących interakcji ezetymibu z alkoholem, zaleca się ostrożność i umiarkowanie w spożywaniu alkoholu podczas terapii produktem Ezetimibe Genoptim, szczególnie u pacjentów z współistniejącymi chorobami wątroby.

Tabela interakcji

Interakcje u dzieci i młodzieży

Należy podkreślić, że badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów. Nie ma danych na temat potencjalnych interakcji ezetymibu w populacji pediatrycznej.¹⁷