Dawkowanie leku Etraga

Lek Etraga (azacytydyna) w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniu 25 mg/ml wymaga precyzyjnego dawkowania oraz ścisłego monitorowania pacjenta podczas terapii. Leczenie powinno być inicjowane i nadzorowane wyłącznie przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapeutyków. Dla zminimalizowania działań niepożądanych, pacjentom należy zapewnić premedykację przeciwwymiotną.¹

Dawka początkowa i cykl leczenia

Niezależnie od wyjściowych parametrów hematologicznych, zalecana dawka początkowa azacytydyny wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała. Lek podaje się w formie wstrzyknięcia podskórnego codziennie przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowa przerwa, co łącznie stanowi 28-dniowy cykl terapeutyczny. Rekomenduje się przeprowadzenie minimum 6 cykli leczenia. Terapię należy kontynuować tak długo, jak długo pacjent odnosi z niej korzyści lub do momentu stwierdzenia progresji choroby.²

Warto zaznaczyć, że produktu leczniczego Etraga nie należy stosować zamiennie z azacytydyną podawaną doustnie, ze względu na różnice w ekspozycji. Zalecenia dotyczące dawkowania dla formy doustnej i iniekcyjnej różnią się znacząco. Personel medyczny powinien zawsze weryfikować nazwę produktu, dawkę oraz drogę podania.³

Monitorowanie parametrów laboratoryjnych

Przed rozpoczęciem każdego cyklu leczenia konieczne jest wykonanie badań laboratoryjnych obejmujących:⁴

• Testy czynnościowe wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy
• Stężenie dwuwęglanów w surowicy
• Pełną morfologię krwi

Kontrola pełnej morfologii krwi powinna być przeprowadzana odpowiednio często w celu monitorowania odpowiedzi na leczenie i potencjalnej toksyczności, jednak nie rzadziej niż przed każdym cyklem terapii.

Modyfikacja dawkowania przy toksyczności hematologicznej

Podczas terapii lekiem Etraga może wystąpić toksyczność hematologiczna, która wymaga modyfikacji dawkowania. Toksyczność hematologiczna definiowana jest jako najniższa wartość komórek krwi osiągnięta w danym cyklu (nadir), gdy liczba płytek krwi wynosi ≤ 50,0 x 10⁹/l i/lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi ≤ 1 x 10⁹/l.⁵

Regeneracja definiowana jest jako zwiększenie danej linii komórkowej, dla której zaobserwowano toksyczność, o co najmniej połowę różnicy między wartością nadiru a wartością początkową plus wartość nadiru. Matematycznie można to wyrazić wzorem: liczba krwinek w momencie regeneracji ≥ wartość nadiru + (0,5 x [liczba początkowa – wartość nadiru]).⁶

Pacjenci bez obniżonych początkowych parametrów hematologicznych

U pacjentów, którzy przed rozpoczęciem leczenia mieli prawidłowe wartości morfologii krwi (WBC ≥ 3,0 x 10⁹/l, ANC ≥ 1,5 x 10⁹/l oraz płytki krwi ≥ 75,0 x 10⁹/l), modyfikacja dawkowania przebiega według następujących zasad:⁷

W przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej należy opóźnić kolejny cykl leczenia do momentu regeneracji liczby płytek krwi i ANC. Jeżeli regeneracja nastąpi w ciągu 14 dni, nie ma konieczności modyfikacji dawki. Jeśli jednak regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni, dawkę należy zmodyfikować zgodnie z poniższą tabelą.⁸

Po zmodyfikowaniu dawki czas trwania cyklu powinien powrócić do standardowych 28 dni.⁹

Pacjenci ze zmniejszoną początkową liczbą komórek krwi

U pacjentów z obniżonymi początkowymi wartościami hematologicznymi, zasady modyfikacji dawkowania są bardziej złożone:¹⁰

1. Jeśli po leczeniu azacytydyną zmniejszenie WBC, ANC lub płytek krwi w porównaniu z wartościami przed leczeniem wynosi ≤ 50%, lub jest większe niż 50%, ale z poprawą w różnicowaniu którejkolwiek z linii komórek, nie należy opóźniać następnego cyklu ani modyfikować dawki.¹¹
2. Jeśli zmniejszenie liczby komórek krwi w porównaniu z wartościami początkowymi przekracza 50% bez poprawy w różnicowaniu linii komórek, należy:¹²
   • Opóźnić następny cykl leczenia do osiągnięcia regeneracji liczby płytek krwi i ANC
   • Jeśli regeneracja nastąpi w ciągu 14 dni, dostosowanie dawki nie jest konieczne
   • Jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni, należy ocenić komórkowość szpiku kostnego

W zależności od komórkowości szpiku kostnego, dalsze postępowanie przedstawia się następująco: ^{Modyfikacja dawki w oparciu o komórkowość szpiku kostnego Komórkowość szpiku kostnego Czas regeneracji % dawki w kolejnym cyklu 15-50% ≤ 21 dni 100% > 21 dni 50% < 15% ≤ 21 dni 100% > 21 dni 33%}

Po modyfikacji dawki czas trwania następnego cyklu powinien powrócić do standardowych 28 dni.¹⁴

Dawkowanie w specjalnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dla pacjentów w podeszłym wieku nie ma specyficznych zaleceń dotyczących modyfikacji dawkowania. Należy jednak pamiętać, że w tej grupie istnieje większe prawdopodobieństwo występowania zaburzeń czynności nerek, dlatego zaleca się regularne monitorowanie parametrów nerkowych.¹⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Lek Etraga może być podawany pacjentom z zaburzeniami czynności nerek bez modyfikacji dawki początkowej. Należy jednak uwzględnić następujące zalecenia:¹⁶

• Jeśli wystąpi niewyjaśnione zmniejszenie stężenia dwuwęglanów w surowicy poniżej 20 mmol/l, należy zmniejszyć dawkę o 50% w kolejnym cyklu.¹⁷
• Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) zwiększy się niewyjaśniony sposób do wartości ≥ 2-krotności wartości początkowych i powyżej górnej granicy normy (GGN), należy opóźnić następny cykl terapeutyczny do czasu powrotu wartości do normy lub do poziomu wyjściowego. Dodatkowo należy zmniejszyć dawkę o 50% w następnym cyklu leczenia.¹⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych. Niemniej jednak, pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby wymagają szczególnej obserwacji pod kątem wystąpienia działań niepożądanych.¹⁹

U pacjentów z wyjściowymi zaburzeniami czynności wątroby nie zaleca się specjalnego dostosowania dawki początkowej. Późniejsze modyfikacje dawek powinny opierać się na wynikach badań hematologicznych. Ważne jest, by pamiętać, że azacytydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.²⁰

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność leku Etraga u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat nie zostały jeszcze ustalone. Mimo dostępności pewnych danych klinicznych, brak jest konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej.²¹

Sposób podawania leku

Lek Etraga po przygotowaniu należy podawać drogą podskórną z wykorzystaniem igły o rozmiarze 25G. Wkłucie powinno być wykonane pod kątem 45-90° w obrębie ramienia, uda lub brzucha pacjenta.²²

Istotne jest regularne zmienianie miejsc wstrzyknięć. Kolejne wstrzyknięcie powinno być podane w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca iniekcji. Należy unikać wstrzykiwania leku w obszary skóry, które są:²³

• Drażliwe
• Zasinione
• Zaczerwienione
• Stwardniałe

Po sporządzeniu zawiesina leku nie powinna być filtrowana przed podaniem.²⁴