Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Enstilar (50 mcg + 0,5 mg)/g

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Enstilar

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Enstilar (50 µg kalcypotriolu + 0,5 mg betametazonu)/g, piany na skórę, pochodzą z różnorodnych badań nieklinicznych oceniających zarówno poszczególne substancje czynne (kalcypotriol i betametazon), jak i gotowy produkt leczniczy. Poniżej przedstawione są szczegółowe informacje z zakresu toksycznego wpływu na reprodukcję, bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego.¹

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Kortykosteroidy, w tym betametazon, były przedmiotem badań nieklinicznych na zwierzętach, które wykazały ich potencjalnie niekorzystny wpływ na rozwój płodu. Do najważniejszych zaobserwowanych wad rozwojowych należały rozszczep podniebienia oraz wady rozwojowe szkieletu. W badaniach oceniających toksyczne działanie na rozrodczość zaobserwowano, że długotrwałe doustne podawanie kortykosteroidów szczurom prowadziło do przedłużenia okresu trwania ciąży oraz powodowało komplikacje podczas porodu. U potomstwa odnotowano istotne obniżenie przeżywalności oraz zmniejszenie zarówno masy ciała, jak i jej przyrostu. Co istotne, nie stwierdzono wpływu kortykosteroidów na płodność zwierząt. Znaczenie tych obserwacji w kontekście stosowania leku u ludzi pozostaje niewyjaśnione.²

W przypadku kalcypotriolu przeprowadzono badania na szczurach i królikach, którym substancję tę podawano doustnie w dawkach wynoszących odpowiednio 54 µg/kg masy ciała/dobę dla szczurów oraz 12 µg/kg masy ciała/dobę dla królików. W obu modelach zwierzęcych wykazano toksyczne działanie kalcypotriolu zarówno na organizm matki, jak i rozwijającego się płodu. Zaobserwowane nieprawidłowości rozwojowe płodu, występujące równocześnie z objawami toksyczności u matki, obejmowały:³

• Objawy niedojrzałości układu kostnego – w tym niecałkowite skostnienie kości łonowej oraz paliczków kończyny przedniej, a także powiększone ciemiączko⁴
• Zwiększoną częstość występowania nadliczbowych żeber – co stanowi istotną anomalię rozwojową⁵

Badania bezpieczeństwa farmakologicznego

Przeprowadzone konwencjonalne badania bezpieczeństwa farmakologicznego, obejmujące ocenę wpływu substancji czynnych na podstawowe funkcje życiowe i układy organizmu, nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi. Podobnie, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badania oceniające potencjalne działanie genotoksyczne nie zidentyfikowały zagrożeń dla pacjentów stosujących produkt leczniczy Enstilar.⁶

Potencjał rakotwórczy

Ocena potencjału rakotwórczego kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu została przeprowadzona w dwóch typach badań:

• Badania na myszach po podaniu miejscowym na skórę – oceniające działanie rakotwórcze obu substancji czynnych produktu Enstilar⁷
• Badania na szczurach po podaniu doustnym – stanowiące dodatkową ocenę potencjału rakotwórczego⁸

Wyniki obu typów badań były spójne i nie wykazały szczególnego ryzyka rozwinięcia się nowotworu u ludzi w związku ze stosowaniem produktu leczniczego Enstilar.⁹

Miejscowa tolerancja

Przeprowadzono również badania miejscowej tolerancji produktu leczniczego Enstilar na modelu zwierzęcym z wykorzystaniem świnek morskich. Uzyskane wyniki wskazały, że produkt może powodować łagodne do umiarkowanych podrażnienia skóry. Obserwacje te należy uwzględnić przy planowaniu terapii, szczególnie u pacjentów z wrażliwą skórą.¹⁰