Właściwości farmakokinetyczne
Eloprine 500 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Eloprine

Inozyna pranobeks, substancja czynna leku Eloprine, stanowi kompleks zawierający inozynę oraz sole kwasu 4-acetamidobenzoesowego z N,N-2-dimetyloamino-2-propanolem w stosunku molowym 1:3. Ze względu na złożoną budowę, każdy składnik kompleksu charakteryzuje się odrębnymi właściwościami farmakokinetycznymi, co wymaga szczegółowej analizy poszczególnych parametrów biologicznych.¹

Proces wchłaniania

Po podaniu doustnym inozyna pranobeks ulega natychmiastowemu i niemal całkowitemu wchłanianiu (≥90%) z przewodu pokarmowego. Substancja czynna szybko pojawia się we krwi, co świadczy o jej wysokiej biodostępności. Dane porównawcze z badań na małpach Rhesus wskazują, że składniki kompleksu – DIP (N,N-dimetylamino-2-propanol) oraz PacBA (kwas p-acetamidobenzoesowy) – osiągają w moczu 94%-100% wartości obserwowanych po podaniu dożylnym, co potwierdza ich doskonałe wchłanianie po aplikacji doustnej.²

Dystrybucja w organizmie

Badania z wykorzystaniem radioaktywnych znaczników u małp wykazały, że inozyna pranobeks ulega dystrybucji do wielu narządów i tkanek. Najwyższą aktywność promieniotwórczą, świadczącą o koncentracji substancji, zaobserwowano kolejno w następujących narządach:

• Nerki – najwyższe stężenie, co koreluje z główną drogą eliminacji
• Płuca – drugi narząd pod względem kumulacji substancji
• Wątroba – istotny organ zaangażowany w metabolizm leku
• Serce – znacząca dystrybucja do tkanki mięśnia sercowego
• Śledziona – narząd limfatyczny z istotną koncentracją leku
• Jądra – wykazujące obecność substancji czynnej
• Trzustka – narząd z umiarkowaną dystrybucją leku
• Mózg – mniejsza, ale wykrywalna obecność substancji
• Mięśnie szkieletowe – najniższa koncentracja spośród badanych tkanek

³

Metabolizm substancji czynnej

Metabolizm inozyny pranobeks obejmuje odrębne szlaki dla poszczególnych składników kompleksu. U ludzi po podaniu doustnym 1 g inozyny pranobeksu obserwowano charakterystyczne stężenia w osoczu: DIP osiąga maksymalne stężenie 3,7 µg/ml po 2 godzinach, natomiast PacBA 9,4 µg/ml po 1 godzinie. Istotnym wskaźnikiem przemian inozyny w organizmie jest zwiększenie stężenia kwasu moczowego. Badania nad tolerancją dawki wykazały, że maksymalny wzrost stężenia kwasu moczowego nie wykazuje zależności liniowej i wynosi około +10% między 1 a 3 godziną po podaniu.⁴

Metabolizm poszczególnych składników obejmuje następujące przemiany:

• DIP (N,N-dimetylamino-2-propanol) – głównym metabolitem u ludzi jest N-tlenek DIP
• PAcBA (kwas p-acetamidobenzoesowy) – głównym metabolitem jest o-acyloglukuronid
• Inozyna – metabolizowana w procesie degradacji puryn do kwasu moczowego, ksantyny i hipoksantyny

⁵

Eliminacja z organizmu

Wydalanie składników inozyny pranobeks zachodzi głównie przez nerki, co potwierdza obecność substancji i ich metabolitów w moczu. W przypadku PacBA i jego głównego metabolitu, 24-godzinne wydalanie w warunkach stanu równowagi dynamicznej przy dawkowaniu 4 g na dobę wynosi około 85% podanej dawki. Z kolei 95% radioaktywności związanej z DIP odzyskano z moczu w postaci niezmienionego DIP oraz jego N-tlenku.⁶

Okresy półtrwania poszczególnych składników różnią się znacząco:

• DIP – 3,5 godziny
• PAcBA – 50 minut

⁷

W przypadku składowej inozynowej, u zwierząt do 70% podanej dawki może być odzyskane w moczu w postaci kwasu moczowego po doustnym podaniu tabletek. Pozostała część jest wydalana jako standardowe metabolity – ksantyna i hipoksantyna.⁸

Biodostępność

Dane dotyczące biodostępności inozyny pranobeks, wyrażone jako pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC), wskazują na wysoką biodostępność poszczególnych składników. W warunkach stanu równowagi odzyskiwanie z moczu składowej PAcBA i jej metabolitu przekracza 90% spodziewanej wartości, natomiast dla składowej DIP i jej metabolitu wskaźnik ten wynosi ponad 76%.^{90% spodziewanej wartości. Odsetek odzyskiwanej składowej DIP oraz jej metabolitu wynosił >76%.”>9}

Osoczowe wartości AUC dla poszczególnych składników potwierdzają ich dobrą biodostępność i wynoszą:

• DIP – >88%
• PAcBA – >77%

^{88% dla DIP oraz >77% dla PAcBA.”>10}