Wpływ leku Egiramlon na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Egiramlon, zawierający substancje czynne ramipryl i amlodypinę, wymaga szczególnej uwagi przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Ze względu na zawartość dwóch substancji czynnych, ocena bezpieczeństwa musi uwzględniać specyfikę obu składników.Inhibitory ACE oraz antagoniści wapnia wykazują odmienny profil bezpieczeństwa w odniesieniu do różnych etapów reprodukcji.¹

Stosowanie produktu Egiramlon w okresie ciąży

Ocena bezpieczeństwa stosowania produktu Egiramlon w okresie ciąży musi uwzględniać zarówno składnik ramiprylowy, jak i amlodypinowy.

Ramipryl w okresie ciąży

Inhibitory ACE, w tym ramipryl, nie są zalecane do stosowania w pierwszym trymestrze ciąży, natomiast są bezwzględnie przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze. Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogennego po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze nie są jednoznaczne, jednak niewielkiego zwiększenia ryzyka nie można wykluczyć.²

U pacjentek planujących ciążę należy stosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. W przypadku potwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać podawanie inhibitorów ACE i rozpocząć leczenie alternatywne, jeśli jest to wskazane.³

Narażenie na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze powoduje toksyczne działanie na ludzki płód. Obserwowane działania toksyczne obejmują:

• pogorszenie czynności nerek
• małowodzie
• opóźnienie kostnienia czaszki

U noworodków, których matki przyjmowały inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży, mogą wystąpić następujące zaburzenia:

• niewydolność nerek
• niedociśnienie tętnicze
• hiperkaliemia

Jeśli narażenie na inhibitory ACE wystąpiło od drugiego trymestru ciąży, zaleca się przeprowadzenie badania ultrasonograficznego czynności nerek i czaszki płodu. Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy ściśle obserwować ze względu na możliwość wystąpienia niedociśnienia.⁴

Amlodypina w okresie ciąży

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży nie zostało jednoznacznie określone w badaniach klinicznych. W badaniach na zwierzętach po podaniu wysokich dawek amlodypiny zaobserwowano toksyczny wpływ na płodność.⁵

Stosowanie amlodypiny u kobiet w ciąży jest zalecane jedynie w przypadku, gdy:

• nie można zastosować innego bezpiecznego leku
• korzyści z zastosowania leku przewyższają ryzyko dla matki i płodu

Lekarz powinien przeprowadzić dokładną analizę korzyści i ryzyka przed zaleceniem amlodypiny kobiecie ciężarnej.⁶

Stosowanie produktu Egiramlon w okresie karmienia piersią

Zarówno ramipryl, jak i amlodypina przenikają do mleka kobiecego, co wymaga szczególnej uwagi podczas podejmowania decyzji o stosowaniu produktu Egiramlon u kobiet karmiących piersią.

Ramipryl w okresie karmienia piersią

Ze względu na niewystarczające dane dotyczące stosowania ramiprylu podczas karmienia piersią, nie zaleca się jego podawania kobietom karmiącym, szczególnie w przypadku karmienia noworodków lub wcześniaków. U kobiet karmiących piersią zaleca się stosowanie innych preparatów o ustalonym profilu bezpieczeństwa.⁷

Amlodypina w okresie karmienia piersią

Amlodypina przenika do mleka ludzkiego w mierzalnych ilościach. Przeprowadzone badania pozwoliły oszacować, że odsetek dawki przyjmowanej przez niemowlę od karmiącej matki mieści się w przedziale międzykwartylowym od 3% do 7%, przy maksymalnej wartości wynoszącej 15%.⁸

Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt nie został dotychczas dokładnie zbadany. Decyzję o kontynuowaniu lub przerwaniu karmienia piersią lub o kontynuowaniu lub przerwaniu podawania amlodypiny należy podejmować indywidualnie, biorąc pod uwagę:

• korzyści z karmienia piersią dla dziecka
• korzyści z leczenia amlodypiną dla matki

Konieczne jest staranne rozważenie obu aspektów przed podjęciem decyzji terapeutycznej.⁹

Wpływ produktu Egiramlon na płodność

Dane dotyczące wpływu produktu Egiramlon na płodność odnoszą się głównie do amlodypiny, gdyż dla ramiprylu nie udokumentowano istotnych danych w tym zakresie.

Amlodypina a płodność

U pacjentów leczonych antagonistami wapnia, w tym amlodypiną, opisywano odwracalne zmiany biochemiczne w główce plemników. Badania kliniczne nie dostarczyły wystarczających danych na temat potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność u ludzi.¹⁰

W badaniach na szczurach stwierdzono niekorzystny wpływ amlodypiny na płodność samców. Zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne, jednak brak jest jednoznacznych danych potwierdzających analogiczny wpływ u ludzi.¹¹

Zalecenia dla lekarzy dotyczące stosowania produktu Egiramlon w okresie rozrodczym

Postępowanie u kobiet planujących ciążę

U pacjentek planujących ciążę, które są leczone produktem Egiramlon, należy:

1. Rozważyć zamianę terapii na alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży
2. Poinformować pacjentkę o konieczności natychmiastowego kontaktu z lekarzem w przypadku podejrzenia lub potwierdzenia ciąży
3. Omówić potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem inhibitorów ACE w ciąży
4. W przypadku wymagającym kontynuacji leczenia hipotensyjnego, dokładnie monitorować stan pacjentki i rozwój płodu

Postępowanie u kobiet w ciąży

Jeśli kobieta stosująca produkt Egiramlon zajdzie w ciążę, lekarz powinien:

1. Natychmiast przerwać podawanie produktu Egiramlon
2. Zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży
3. W przypadku ekspozycji na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży – zlecić badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki płodu
4. Poinformować położnika o ekspozycji płodu na inhibitor ACE
5. Zaplanować ścisłą obserwację noworodka po porodzie, szczególnie w kierunku niedociśnienia, niewydolności nerek i hiperkaliemii

Postępowanie u kobiet karmiących piersią

U pacjentek karmiących piersią, które wymagają leczenia hipotensyjnego, lekarz powinien:

1. Rozważyć zastosowanie alternatywnych leków o lepiej udokumentowanym profilu bezpieczeństwa podczas karmienia piersią
2. W przypadku konieczności stosowania produktu Egiramlon, omówić z pacjentką stosunek korzyści do ryzyka zarówno dla matki, jak i dziecka
3. W przypadku kontynuacji leczenia produktem Egiramlon, zalecić monitorowanie niemowlęcia pod kątem potencjalnych działań niepożądanych
4. Szczególną ostrożność zachować w przypadku wcześniaków i noworodków

Postępowanie u pacjentów z zaburzeniami płodności

Lekarz powinien poinformować pacjentów płci męskiej, u których planowane jest stosowanie produktu Egiramlon, o możliwym wpływie amlodypiny na płodność. Należy rozważyć potencjalne alternatywne metody leczenia u mężczyzn planujących posiadanie potomstwa, u których obserwuje się problemy z płodnością podczas terapii tym produktem.¹²

Lekarz prowadzący terapię produktem Egiramlon powinien regularnie oceniać jej zasadność, szczególnie u pacjentów w wieku rozrodczym, oraz być przygotowany do modyfikacji schematu leczenia w przypadku planowania ciąży lub wystąpienia problemów z płodnością.