Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Duloxetine Medical Valley 90 mg

Wpływ leku na płodność, ciążę i laktację – informacje dla lekarzy dotyczące duloksetyny

Lek Duloxetine Medical Valley (dostępny w dawkach 90 mg i 120 mg w postaci kapsułek dojelitowych, twardych) zawiera duloksetyny chlorowodorek i jest inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności przy przepisywaniu tego leku kobietom w wieku rozrodczym, kobietom w ciąży oraz matkom karmiącym piersią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje o wpływie duloksetyny na płodność, przebieg ciąży oraz laktację, które lekarz powinien przekazać pacjentce.¹

Wpływ na płodność

W badaniach przeprowadzonych na modelach zwierzęcych nie wykazano negatywnego wpływu duloksetyny na płodność samców. U samic zaobserwowano natomiast pewne zaburzenia płodności, jednak występowały one wyłącznie przy dawkach, które wywoływały toksyczność u matki. Oznacza to, że lek może wpływać na płodność u samic tylko przy stężeniach przekraczających zakres terapeutyczny i powodujących ogólnoustrojowe działanie toksyczne.²

Stosowanie w ciąży

Podczas planowania farmakoterapii u kobiet ciężarnych należy dokładnie rozważyć stosunek potencjalnych korzyści do ryzyka. Badania prowadzone na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ duloksetyny na reprodukcję, nawet przy narażeniu układowym mniejszym od maksymalnego poziomu ekspozycji klinicznej.³

Analiza danych z obszernych badań obserwacyjnych pozwala na oszacowanie ryzyka związanego ze stosowaniem duloksetyny w ciąży:

Ryzyko wad wrodzonych

Przeprowadzono dwa duże badania obserwacyjne oceniające ryzyko wystąpienia wad wrodzonych po ekspozycji na duloksetynę w pierwszym trymestrze ciąży:

• Badanie w Stanach Zjednoczonych – objęło 2500 kobiet
• Badanie w Unii Europejskiej – objęło 1500 kobiet

Wyniki obu badań nie wykazały zwiększenia ogólnego ryzyka wystąpienia ciężkich wad wrodzonych u dzieci. Jednak analiza dotycząca poszczególnych typów wad rozwojowych, w szczególności wad rozwojowych serca, nie przyniosła jednoznacznych wniosków.⁴

Ryzyko porodu przedwczesnego

Istotne różnice zaobserwowano w zakresie ryzyka porodu przedwczesnego między badaniami w USA i Europie:

• W badaniu europejskim stosowanie duloksetyny w zaawansowanej ciąży (od 20. tygodnia ciąży do porodu) wiązało się ze zwiększonym (mniej niż dwukrotnie) ryzykiem przedwczesnego porodu. Przekłada się to na około 6 dodatkowych przedwczesnych porodów na 100 kobiet leczonych duloksetyną w późnym okresie ciąży. Większość tych porodów miała miejsce między 35. a 36. tygodniem ciąży.
• W badaniu amerykańskim nie zaobserwowano takiej zależności.⁵

Ryzyko krwotoku poporodowego

Dane z obserwacji w Stanach Zjednoczonych wskazują na zwiększone (mniej niż dwukrotnie) ryzyko krwotoku poporodowego, gdy duloksetyna była stosowana w okresie miesiąca poprzedzającego poród. Jest to istotna informacja, którą należy uwzględnić przy planowaniu farmakoterapii w ostatnim miesiącu ciąży.⁶

Ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków (PPHN)

Dane epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków (PPHN) przy stosowaniu selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), szczególnie w zaawansowanej ciąży. Choć brak jest bezpośrednich badań oceniających związek PPHN z przyjmowaniem inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), w tym duloksetyny, nie można wykluczyć takiego ryzyka ze względu na podobny mechanizm działania (hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny).⁷

Zespół odstawienia u noworodków

U noworodków, których matki przyjmowały duloksetynę w okresie przedporodowym, mogą wystąpić objawy odstawienne, podobnie jak w przypadku innych leków działających na receptory serotoninergiczne. Objawy odstawienia duloksetyny u noworodków mogą obejmować:

• Hipotonię – obniżone napięcie mięśniowe
• Drżenie
• Roztrzęsienie (jitteriness)
• Trudności w przyjmowaniu pokarmu
• Zaburzenia oddechowe
• Drgawki

Większość przypadków zespołu odstawienia obserwowano przy urodzeniu lub w ciągu kilku dni po porodzie.⁸

Zalecenia dotyczące stosowania w ciąży

Duloksetynę można stosować u kobiet w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Lekarz powinien zalecić pacjentkom, aby bezwzględnie poinformowały go, jeżeli w trakcie leczenia zajdą w ciążę lub planują ciążę. Taka informacja pozwoli na ponowną ocenę stosunku korzyści do ryzyka i ewentualną modyfikację leczenia.⁹

Stosowanie podczas karmienia piersią

Bezpieczeństwo stosowania duloksetyny podczas karmienia piersią jest ograniczone. W badaniu obejmującym 6 pacjentek w okresie laktacji, które nie karmiły własnych dzieci piersią, stwierdzono, że duloksetyna przenika do mleka ludzkiego, jednak w bardzo niewielkim stopniu. Szacowana dzienna dawka, jaką może przyjąć niemowlę karmione mlekiem matki stosującej duloksetynę, wynosi około 0,14% dawki stosowanej u matki (w przeliczeniu na mg/kg masy ciała).¹⁰

Mimo niewielkiego przenikania leku do mleka, nie zaleca się stosowania duloksetyny w okresie karmienia piersią, ponieważ nie przeprowadzono wystarczających badań określających bezpieczeństwo stosowania duloksetyny u niemowląt. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku dla dziecka i rozważyć wraz z nią korzyści z karmienia piersią wobec korzyści z leczenia.¹¹

Informacje dodatkowe w kontekście duloksetyny

Duloxetine Medical Valley jest dostępny w postaci kapsułek dojelitowych twardych w dawkach 90 mg i 120 mg. Kapsułki 90 mg zawierają 193 mg sacharozy, a kapsułki 120 mg zawierają 257 mg sacharozy, co należy uwzględnić u pacjentek z cukrzycą lub innymi zaburzeniami metabolizmu węglowodanów.¹²