Działania niepożądane leku Doreta (37,5 mg tramadolu chlorowodorku + 325 mg paracetamolu)

Działania niepożądane leku Doreta stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa farmakoterapii z wykorzystaniem połączenia tramadolu i paracetamolu. W trakcie badań klinicznych nad tym skojarzeniem najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były nudności, zawroty głowy oraz senność, obserwowane u ponad 10% pacjentów.¹

Klasyfikacja częstości działań niepożądanych

Zgodnie z przyjętymi standardami, częstość występowania działań niepożądanych klasyfikuje się następująco:²

• Bardzo często: ≥1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowe działania niepożądane według układów

Poniżej przedstawiono działania niepożądane leku Doreta w podziale na układy i narządy, wraz z częstością ich występowania. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.³

* zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu⁴

Działania niepożądane związane z tramadolem

Poza działaniami niepożądanymi obserwowanymi podczas badań klinicznych, istnieją dodatkowe reakcje, które mogą wystąpić w związku z przyjmowaniem tramadolu:⁵

Działania niepożądane dotyczące układu krążenia: niedociśnienie ortostatyczne, bradykardia, zapaść. Badania po wprowadzeniu tramadolu do obrotu wykazały rzadkie przypadki zmian w działaniu warfaryny, w tym wydłużenie czasu protrombinowego.⁶

Reakcje alergiczne: rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) występują reakcje alergiczne z objawami oddechowymi (np. duszność, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, obrzęk naczynioruchowy) oraz anafilaksja.⁷

Działania niepożądane neurologiczne i mięśniowe: rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) obserwowano zmianę apetytu, osłabienie siły mięśniowej oraz depresję oddechową.⁸

Zaburzenia psychiczne: po podaniu tramadolu mogą wystąpić zaburzenia psychiczne różniące się u poszczególnych pacjentów stopniem nasilenia i charakterem (w zależności od osobowości i czasu trwania leczenia). Obejmują one zmiany nastroju (zwykle euforia, czasem dysforia), zmiany aktywności (zazwyczaj ograniczenie, czasem zwiększenie) oraz zmiany zdolności poznawczych i czuciowych (np. zaburzenia percepcji i podejmowania decyzji).⁹

Wpływ na astmę: zgłaszano przypadki nasilenia objawów astmy, jednak nie ustalono związku przyczynowego ze stosowaniem tramadolu.¹⁰

Syndrom serotoninowy: należy do działań niepożądanych dotyczących układu nerwowego, których częstość jest nieznana.¹¹

Objawy odstawienia: podobne do objawów występujących podczas odstawiania opiatów, obejmują: pobudzenie, niepokój, nerwowość, bezsenność, hiperkinezę, drżenie oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Inne działania niepożądane bardzo rzadko obserwowane po nagłym zaprzestaniu podawania tramadolu to: napady paniki, silny niepokój, omamy, parestezje, szumy uszne oraz nietypowe zaburzenia ze strony OUN.¹²

Czkawka: została zgłoszona jako działanie niepożądane występujące z nieznaną częstością w obrębie zaburzeń układu oddechowego i klatki piersiowej.¹³

Działania niepożądane związane z paracetamolem

Działania niepożądane związane ze stosowaniem paracetamolu są rzadkie, mogą jednak wystąpić objawy nadwrażliwości, takie jak wysypka. Zgłaszano przypadki zaburzeń składu krwi, w tym małopłytkowość i agranulocytozę, które jednak nie musiały być związane przyczynowo ze stosowaniem paracetamolu.¹⁴

Wpływ na krzepnięcie krwi: zgłaszano przypadki wskazujące, że paracetamol może powodować hipoprotrombinemię, jeśli stosuje się go z lekami podobnymi do warfaryny. Inne badania wykazują brak zmian czasu protrombinowego.¹⁵

Reakcje skórne: bardzo rzadko zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych.¹⁶

Kwasica piroglutaminowa: przypadki kwasicy piroglutaminowej (PGA, ang. pyroglutamic acid) zgłaszano z częstością nieznaną, gdy paracetamol był stosowany sam lub w skojarzeniu z flukloksacyliną, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka i podczas długotrwałego leczenia.¹⁷

Przedawkowanie i objawy toksyczne

W przypadku przedawkowania produktu Doreta mogą wystąpić objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z toksycznym działaniem tramadolu lub paracetamolu, lub obu tych substancji czynnych.¹⁸

Objawy przedawkowania tramadolu są z reguły podobne do objawów wywoływanych przez inne działające ośrodkowo leki przeciwbólowe (opioidy). Należą do nich:¹⁹

• zwężenie źrenic
• wymioty
• zapaść krążeniowa
• zaburzenia świadomości, w tym śpiączka
• drgawki
• depresja oddechowa do zatrzymania oddychania włącznie
• zespół serotoninowy

Objawy przedawkowania paracetamolu są szczególnie niebezpieczne dla małych dzieci. W ciągu pierwszych 24 godzin mogą wystąpić:²⁰

• bladość
• nudności
• wymioty
• jadłowstręt
• bóle brzucha

Objawy uszkodzenia wątroby mogą pojawić się 12 do 48 godzin od momentu przyjęcia leku. Mogą również wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy oraz kwasica metaboliczna. W przypadku ciężkiego zatrucia, niewydolność wątroby może prowadzić do encefalopatii, śpiączki i śmierci. Ostra niewydolność nerek z ostrą martwicą kanalików nerkowych może wystąpić nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Zgłaszano również przypadki zaburzeń rytmu serca oraz zapalenia trzustki.²¹

Uszkodzenie wątroby może wystąpić u osób dorosłych, które zażyły dawkę paracetamolu wynoszącą 7,5-10 g lub większą. Uważa się, że nadmiar toksycznego metabolitu (zazwyczaj odpowiednio odtruwanego przez glutation po przyjęciu normalnych dawek paracetamolu), nieodwracalnie wiąże się z tkanką wątrobową.²²

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²³

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁴