Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dipperam HCT 10 mg + 160 mg + 12,5 mg

Wpływ leku Dipperam HCT na płodność, ciążę i laktację

Skojarzenie amlodypiny, walsartanu i hydrochlorotiazydu (Dipperam HCT) wymaga szczególnej uwagi w przypadku stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Każda z substancji czynnych wchodzących w skład produktu leczniczego ma określony profil bezpieczeństwa, który należy uwzględnić przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych w tej grupie pacjentek.¹

Stosowanie w ciąży

Produkt leczniczy Dipperam HCT zawiera trzy substancje czynne, których wpływ na przebieg ciąży został oceniony zarówno w badaniach na zwierzętach, jak i w ograniczonym zakresie u ludzi. Dostępne dane dotyczące poszczególnych składników pozwalają na sformułowanie następujących zaleceń:²

Amlodypina w ciąży

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży nie zostało jednoznacznie ustalone. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ wysokich dawek amlodypiny na reprodukcję, co nakazuje ostrożność w stosowaniu tego leku u kobiet ciężarnych. Stosowanie amlodypiny w czasie ciąży należy rozważyć wyłącznie w sytuacjach, gdy nie ma innej, bezpieczniejszej metody leczenia oraz gdy sama choroba stanowi większe zagrożenie dla matki i płodu niż potencjalne ryzyko związane z przyjmowaniem leku.³

Walsartan w ciąży

Walsartan, jako antagonista receptora angiotensyny II (AIIRA), nie jest zalecany do stosowania w pierwszym trymestrze ciąży. Dostępne dane epidemiologiczne nie są rozstrzygające odnośnie do ryzyka teratogennego, jednak nie można wykluczyć nieznacznego zwiększenia tego ryzyka. Podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, stosowanie AIIRA w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest przeciwwskazane ze względu na udokumentowane toksyczne działanie na płód.⁴

U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie walsartanem należy natychmiast przerwać i, jeśli to wskazane, rozpocząć leczenie alternatywne.⁵

Stosowanie walsartanu w drugim i trzecim trymestrze ciąży powoduje toksyczne działanie na płód, co objawia się jako:⁶

• Pogorszenie czynności nerek
• Małowodzie
• Opóźnienie kostnienia czaszki

Natomiast u noworodka narażonego na działanie walsartanu w okresie życia płodowego mogą wystąpić:⁷

• Niewydolność nerek
• Niedociśnienie tętnicze
• Hiperkaliemia

Jeśli narażenie na AIIRA wystąpiło od drugiego trymestru ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego czaszki i czynności nerek płodu. Niemowlęta, których matki przyjmowały walsartan, wymagają ścisłej obserwacji ze względu na możliwość wystąpienia niedociśnienia tętniczego.⁸

Hydrochlorotiazyd w ciąży

Doświadczenie dotyczące stosowania hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jest ograniczone. Dane z badań na zwierzętach są niewystarczające do pełnej oceny bezpieczeństwa.⁹

Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko i jego mechanizm działania farmakologicznego może wywoływać niekorzystne efekty przy stosowaniu w drugim i trzecim trymestrze ciąży, takie jak:¹⁰

• Zmniejszenie maciczno-łożyskowego przepływu krwi
• Żółtaczka u płodu i noworodka
• Zaburzenia elektrolitowe u płodu i noworodka
• Małopłytkowość u płodu i noworodka

Biorąc pod uwagę powyższe dane dotyczące poszczególnych substancji czynnych, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Dipperam HCT w pierwszym trymestrze ciąży, a jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze jest przeciwwskazane.¹¹

Karmienie piersią

Dostępne dane dotyczące przenikania poszczególnych składników produktu leczniczego Dipperam HCT do mleka matki oraz ich potencjalnego wpływu na niemowlę są zróżnicowane:¹²

• Walsartan: Brak dostępnych informacji o przenikaniu walsartanu do mleka kobiecego.
• Amlodypina: Przenika do mleka kobiecego. Oszacowana ilość leku, jaką przyjmuje niemowlę od karmiącej piersią matki, mieści się w przedziale międzykwartylowym 3-7% dawki matczynej, z wartością maksymalną wynoszącą 15%. Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt nie został określony.
• Hydrochlorotiazyd: Przenika do mleka kobiecego w niewielkiej ilości. Duże dawki tiazydowych leków moczopędnych, wywołując intensywną diurezę, mogą hamować wytwarzanie mleka.

Nie zaleca się stosowania produktu Dipperam HCT w okresie karmienia piersią. Jeżeli leczenie jest konieczne, należy zastosować możliwie najniższą dawkę. Preferowane jest stosowanie innych produktów leczniczych o lepszym profilu bezpieczeństwa w okresie laktacji, szczególnie podczas karmienia noworodków lub wcześniaków.¹³

Wpływ na płodność

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących wpływu skojarzenia amlodypiny, walsartanu i hydrochlorotiazydu na płodność. Dostępne są jednak dane dla poszczególnych składników:¹⁴

Walsartan a płodność

Walsartan nie wpływał niekorzystnie na sprawność reprodukcyjną samców i samic szczura po podaniu doustnym dawek do 200 mg/kg mc./dobę. Dawka ta stanowi 6-krotność maksymalnej dawki zalecanej dla ludzi w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała (przy założeniu podania doustnie dawki 320 mg/dobę pacjentowi o masie ciała 60 kg).¹⁵

Amlodypina a płodność

W przypadku amlodypiny dane kliniczne dotyczące możliwości wpływu na płodność są niewystarczające. U niektórych pacjentów leczonych antagonistami kanałów wapniowych zaobserwowano odwracalne zmiany biochemiczne w główkach plemników. W jednym badaniu na szczurach stwierdzono niepożądany wpływ amlodypiny na płodność samców.¹⁶

Rekomendacje dla lekarzy przepisujących Dipperam HCT kobietom w wieku rozrodczym

Biorąc pod uwagę dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Dipperam HCT, lekarz powinien przestrzegać następujących zaleceń:¹⁷

Postępowanie przed ciążą

1. U kobiet w wieku rozrodczym należy rozważyć potencjalne ryzyko związane z zajściem w ciążę podczas leczenia produktem Dipperam HCT.
2. Kobiety planujące ciążę powinny przejść na alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży.
3. Należy poinformować pacjentki o konieczności niezwłocznego powiadomienia lekarza w przypadku podejrzenia lub potwierdzenia ciąży.

Postępowanie w ciąży

1. W przypadku stwierdzenia ciąży u pacjentki przyjmującej Dipperam HCT należy natychmiast przerwać stosowanie tego leku.
2. Leczenie powinno zostać zmienione na alternatywną terapię przeciwnadciśnieniową o ustalonym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży.
3. Jeśli narażenie na Dipperam HCT wystąpiło po pierwszym trymestrze ciąży, należy zalecić badanie ultrasonograficzne czaszki i czynności nerek płodu.
4. Niemowlęta, których matki przyjmowały Dipperam HCT w ciąży, wymagają ścisłej obserwacji po urodzeniu, szczególnie pod kątem niedociśnienia tętniczego, zaburzeń elektrolitowych i czynności nerek.

Postępowanie w okresie karmienia piersią

1. Nie zaleca się stosowania produktu Dipperam HCT w okresie karmienia piersią.
2. Jeżeli leczenie jest konieczne, należy zastosować możliwie najniższą skuteczną dawkę.
3. Preferowane jest inne leczenie z zastosowaniem produktów leczniczych o lepszym profilu bezpieczeństwa w okresie karmienia piersią.
4. Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia matek karmiących noworodki lub wcześniaki.

Decyzje terapeutyczne dotyczące stosowania produktu leczniczego Dipperam HCT u kobiet w wieku rozrodczym powinny być podejmowane indywidualnie, z uwzględnieniem korzyści dla matki i potencjalnego ryzyka dla płodu lub niemowlęcia. W każdym przypadku należy stosować najniższą skuteczną dawkę i regularnie monitorować stan pacjentki oraz, w przypadku ciąży, również płodu.¹⁸