Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania deksketoprofenu

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania deksketoprofenu dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku u ludzi. Dane niekliniczne pochodzące z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz immunofarmakologii nie wykazały istnienia szczególnego zagrożenia dla człowieka¹.

Badania toksyczności przewlekłej

Przeprowadzone badania toksyczności przewlekłej na modelach zwierzęcych, w tym na myszach i małpach, wykazały poziom NOAEL (ang. No Observed Adverse Effect Level – poziom, przy którym nie obserwowano żadnych działań niepożądanych) przy dawkach dwukrotnie większych niż maksymalne dawki zalecane do stosowania u ludzi².

W trakcie badań toksykologicznych zaobserwowano charakterystyczne działania niepożądane przy podawaniu wyższych dawek deksketoprofenu. Główne działania niepożądane obserwowane u małp obejmowały:

• Krew w kale – jeden z objawów potencjalnego uszkodzenia przewodu pokarmowego³
• Wolniejszy przyrost masy ciała – wskazujący na ogólny niekorzystny wpływ na organizm⁴
• Nadżerki błony śluzowej żołądka i (lub) dwunastnicy – obserwowane po podaniu najwyższej dawki, charakterystyczne dla działania niesteroidowych leków przeciwzapalnych⁵

Wymienione powyżej objawy niepożądane występowały po ekspozycji na dawki znacząco przekraczające dawki terapeutyczne stosowane u ludzi – były to dawki stanowiące 14-18 krotność maksymalnych dawek zalecanych do stosowania u ludzi⁶.

Potencjał kancerogenny

Aktualnie nie istnieją badania oceniające potencjał kancerogenny deksketoprofenu u zwierząt⁷. Brak jest zatem danych przedklinicznych, które mogłyby wskazywać na ryzyko powstawania nowotworów związane ze stosowaniem tego leku.

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Podobnie jak w przypadku innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), deksketoprofen może powodować zmiany czasu przeżycia zarodka-płodu w modelach zwierzęcych⁸. Wpływ ten może odbywać się dwutorowo:

1. Pośrednio – poprzez działanie toksyczne na przewód pokarmowy (żołądek i jelita) u ciężarnych samic, co może wpływać na prawidłowy rozwój płodu⁹
2. Bezpośrednio – poprzez wpływ substancji czynnej na rozwój płodu¹⁰

Te obserwacje są zbieżne z danymi klinicznymi dotyczącymi całej grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych i stanowią podstawę do zachowania szczególnej ostrożności przy stosowaniu deksketoprofenu u kobiet w ciąży, zwłaszcza w ostatnim trymestrze.

Znaczenie badań przedklinicznych w ocenie bezpieczeństwa

Przeprowadzone badania przedkliniczne wskazują, że deksketoprofen wykazuje profil bezpieczeństwa charakterystyczny dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Obserwowane działania niepożądane występowały głównie przy dawkach znacząco przekraczających dawki stosowane w terapii u ludzi, co sugeruje odpowiedni margines bezpieczeństwa przy prawidłowym stosowaniu leku¹¹.