Dawkowanie i sposób podawania leku Darunavir Synoptis

Leczenie produktem Darunavir Synoptis powinno być inicjowane przez fachowego pracownika opieki zdrowotnej posiadającego doświadczenie w leczeniu zakażeń HIV. Pacjentów należy poinformować o konieczności przestrzegania ustalonego schematu dawkowania oraz o tym, że nie powinni samodzielnie modyfikować dawek ani przerywać terapii bez konsultacji z lekarzem.¹

Podstawowe zasady dawkowania

Darunavir Synoptis należy zawsze podawać doustnie w skojarzeniu z rytonawirem w małej dawce, który pełni funkcję wzmacniacza farmakokinetycznego. Terapia powinna być prowadzona jednocześnie z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, dlatego przed rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego rytonawiru.²

W przypadku trudności w połykaniu tabletek lub nadwrażliwości na określone substancje barwiące, należy rozważyć zastosowanie darunawiru w postaci zawiesiny doustnej lub tabletek o innych mocach.³

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

Pacjenci poddawani wcześniej terapii przeciwretrowirusowej

U dorosłych pacjentów, którzy byli wcześniej poddawani terapii przeciwretrowirusowej, zalecana dawka Darunavir Synoptis wynosi 600 mg dwa razy na dobę, przyjmowana razem z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę podczas posiłku. Do uzyskania schematu dawkowania 600 mg dwa razy na dobę można stosować tabletki o mocy 75 mg, 150 mg, 300 mg lub 600 mg.⁴

Pacjenci niepoddawani wcześniej terapii przeciwretrowirusowej

Informacje dotyczące zaleceń dawkowania u pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego dla produktu Darunavir Synoptis 400 mg i 800 mg, tabletki powlekane.⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Pacjenci pediatryczni bez wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

U dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 17 lat, o masie ciała co najmniej 15 kg, u których nie stosowano wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, dawkowanie darunawiru i rytonawiru zależy od masy ciała pacjenta, zgodnie z poniższą tabelą:⁶

W przypadku stosowania rytonawiru w postaci roztworu doustnego, jego stężenie wynosi 80 mg/mL.⁷

Pacjenci pediatryczni po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

U dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 15 kg, u których stosowano wcześniej terapię przeciwretrowirusową, zaleca się podawanie Darunavir Synoptis dwa razy na dobę razem z rytonawirem, podczas posiłku.⁸

Możliwe jest również stosowanie schematu raz na dobę z rytonawirem i z jedzeniem u pacjentów, którzy byli wcześniej poddawani terapii przeciwretrowirusowej, ale nie mają mutacji (DRV-RAM)* związanych z opornością na darunawir, oraz u których wiremia HIV-1 RNA wynosi <100 000 kopii/mL, a liczba komórek CD4+ wynosi ≥ 100 x 10⁶/L.⁹

* Mutacje DRV-RAM to: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.¹⁰

Dawkowanie darunawiru i rytonawiru u dzieci i młodzieży po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej, w zależności od masy ciała, przedstawiono w poniższej tabeli. Zalecana dawka darunawiru z małą dawką rytonawiru nie powinna przekraczać dawki zalecanej dla dorosłych (600/100 mg dwa razy na dobę lub 800/100 mg raz na dobę).¹¹

W przypadku stosowania rytonawiru w postaci roztworu doustnego, jego stężenie wynosi 80 mg/mL.¹²

U dzieci i młodzieży, którzy byli wcześniej poddawani terapii przeciwretrowirusowej, zaleca się ocenę genotypu HIV. Jeśli ocena genotypu HIV nie jest dostępna:¹³

• u dzieci i młodzieży, u których nie stosowano wcześniej terapii inhibitorem proteazy HIV, zaleca się przyjmowanie schematu Darunavir Synoptis/rytonawir raz na dobę
• u dzieci i młodzieży, u których stosowano wcześniej terapię inhibitorem proteazy HIV, zaleca się przyjmowanie schematu Darunavir Synoptis/rytonawir dwa razy na dobę

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku, gdy od pominięcia jednej dawki produktu Darunavir Synoptis i/lub rytonawiru upłynęło nie więcej niż 6 godzin, należy jak najszybciej przyjąć przepisaną dawkę z posiłkiem. Jeśli upłynęło więcej niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu.¹⁴

Te wytyczne oparte są na 15-godzinnym okresie półtrwania darunawiru w obecności rytonawiru oraz zalecanych około 12-godzinnych przerwach w dawkowaniu.¹⁵

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące stosowania produktu w populacji pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone, dlatego Darunavir Synoptis należy stosować z ostrożnością w tej grupie chorych.¹⁶

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Darunawir jest metabolizowany przez wątrobę. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy przestrzegać następujących zaleceń:¹⁷

• Pacjenci z łagodnymi (klasa A wg skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (klasa B wg skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby – nie jest konieczne dostosowywanie dawki, jednak należy zachować ostrożność podczas stosowania leku
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) – darunawiru nie wolno podawać tej grupie pacjentów, gdyż ciężkie zaburzenia czynności wątroby mogą zwiększać ekspozycję na lek i pogarszać profil bezpieczeństwa

Nie ma dostępnych danych dotyczących farmakokinetyki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.¹⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania darunawiru.¹⁹

Stosowanie u dzieci i młodzieży poniżej 15 kg

Nie należy stosować darunawiru/rytonawiru u dzieci o masie ciała poniżej 15 kg, gdyż nie ustalono odpowiedniego dawkowania u wystarczającej liczby pacjentów w tej populacji. Ze względów bezpieczeństwa nie należy stosować darunawiru/rytonawiru u dzieci w wieku poniżej 3 lat.²⁰

Stosowanie w ciąży i okresie połogu

Nie ma konieczności dostosowywania dawki darunawiru/rytonawiru w czasie ciąży lub połogu. Produkt Darunavir Synoptis/rytonawir w czasie ciąży można stosować tylko wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.²¹

Sposób podawania

Pacjenci powinni przyjmować Darunavir Synoptis z małą dawką rytonawiru w ciągu 30 minut od ukończenia posiłku. Rodzaj spożytego pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.²²