Właściwości farmakodynamiczne
Dalfaz SR 5 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne alfuzosyny

Alfuzosyna, będąca pochodną chinazoliny, wykazuje aktywność farmakologiczną po podaniu doustnym. Mechanizm jej działania opiera się na selektywnym antagonizmie wobec obwodowych postsynaptycznych receptorów α1-adrenergicznych, które zlokalizowane są w gruczole krokowym, podstawie pęcherza moczowego oraz części sterczowej cewki moczowej. Blokowanie tych receptorów prowadzi do zmniejszenia przeszkody podpęcherzowej poprzez bezpośrednie działanie rozkurczające na mięśnie gładkie gruczołu krokowego.¹

Badania przedkliniczne

Badania in vivo przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały, że alfuzosyna wyraźnie zmniejsza ciśnienie wewnątrzcewkowe, co w konsekwencji prowadzi do zmniejszenia oporu podczas przepływu moczu w trakcie mikcji. Ponadto, badania na szczurach potwierdziły, że substancja ta charakteryzuje się silniejszym działaniem na mięśnie gładkie cewki moczowej w porównaniu do wpływu na mięśniówkę naczyń krwionośnych. Ta właściwość przyczynia się do zmniejszenia napięcia cewki moczowej przy zastosowaniu dawek, które wywierają jedynie niewielki wpływ na ciśnienie tętnicze.²

Uroselektywność i profil bezpieczeństwa

Istotną cechą farmakodynamiczną alfuzosyny jest jej uroselektywność, która została potwierdzona w badaniach klinicznych wykazujących zarówno skuteczność, jak i wysoki profil bezpieczeństwa. Co ważne, ten korzystny profil bezpieczeństwa utrzymuje się również u pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób z nadciśnieniem tętniczym.³

Efekty kliniczne w leczeniu BPH

Przyjmowanie alfuzosyny prowadzi do zmniejszenia objawów ze strony dolnego odcinka dróg moczowych, szczególnie takich jak uczucie wypełnienia pęcherza oraz trudności w oddawaniu moczu. Istotną obserwacją kliniczną jest również fakt, że ostre zatrzymanie moczu (AUR) występuje rzadziej u pacjentów leczonych alfuzosyną w porównaniu do pacjentów nieotrzymujących tego leku.⁴

Wyniki badań kontrolowanych placebo

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo przeprowadzonych u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego wykazano następujące efekty działania alfuzosyny:⁵

• Znaczące zwiększenie przepływu moczu, średnio o 30% u pacjentów z wyjściowym przepływem moczu na poziomie 15 ml/s. Co istotne, poprawa ta była obserwowana już po pierwszej dawce leku.⁶
• Znaczące zmniejszenie napięcia mięśnia wypieracza pęcherza moczowego oraz zwiększenie objętości moczu, która powoduje potrzebę oddania moczu, co przyczynia się do zmniejszenia częstotliwości mikcji.⁷
• Znaczące zmniejszenie objętości moczu zalegającego w pęcherzu moczowym po mikcji, co poprawia efektywność opróżniania pęcherza.⁸

Opisane powyżej urodynamiczne działanie alfuzosyny na drogi moczowe prowadzi do skutecznego złagodzenia objawów ze strony dolnego odcinka dróg moczowych, takich jak uczucie wypełnienia pęcherza i trudności w oddawaniu moczu, co przyczynia się do poprawy jakości życia pacjentów.⁹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Lek Dalfaz SR 5 zawierający chlorowodorek alfuzosyny nie jest wskazany do stosowania w populacji pediatrycznej. Przeprowadzono dwa badania kliniczne z udziałem 197 pacjentów w wieku od 2 do 16 lat z podwyższonym ciśnieniem wyciekania moczu podczas skurczu wypieracza (LPP≥40 cm H₂O) pochodzenia neurologicznego. Pacjenci otrzymywali chlorowodorek alfuzosyny w dawkach 0,1 mg/kg/dobę lub 0,2 mg/kg/dobę w postaci dostosowanej do dawkowania u dzieci. Wyniki tych badań nie wykazały skuteczności alfuzosyny w tej grupie wiekowej.¹⁰