Właściwości farmakodynamiczne
Co-Prestarium 5 mg + 10 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Co-Prestarium

Co-Prestarium to preparat złożony zawierający dwie substancje czynne: peryndopryl z argininą oraz amlodypinę w postaci bezylanu. W klasyfikacji farmakoterapeutycznej produkt ten należy do grupy preparatów zawierających inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) i antagonistów wapnia, oznaczonych kodem ATC: C09BB04¹.

Peryndopryl – mechanizm działania

Peryndopryl jest inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę I w angiotensynę II (inhibitor ACE). Enzym konwertujący, zwany również kinazą, stanowi egzopeptydazę odpowiedzialną za przekształcanie angiotensyny I w kurczącą naczynia angiotensynę II. Dodatkowo enzym ten pobudza rozkład bradykininy (substancji rozszerzającej naczynia) do nieczynnych heptapeptydów².

Inhibicja ACE prowadzi do kilku istotnych efektów farmakologicznych:

• Zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu, co skutkuje zwiększeniem aktywności reninowej osocza poprzez zahamowanie negatywnego sprzężenia zwrotnego³
• Zmniejszenie sekrecji aldosteronu⁴
• Zwiększona aktywność krążących miejscowo układów kalikreina-kinina oraz aktywacja układu prostaglandyn, co ma udział w działaniu hipotensyjnym leku, ale może też odpowiadać za część działań niepożądanych, takich jak kaszel⁵

Peryndopryl wykazuje działanie farmakologiczne poprzez swój aktywny metabolit – peryndoprylat. Pozostałe metabolity peryndoprylu nie wykazują działania hamującego ACE w badaniach in vitro⁶.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Nadciśnienie tętnicze

Peryndopryl wykazuje skuteczność w leczeniu nadciśnienia tętniczego wszystkich stopni – od łagodnego przez umiarkowane do ciężkiego. Prowadzi do redukcji zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia tętniczego, niezależnie od pozycji pacjenta (leżącej lub stojącej)⁷.

Mechanizm działania hipotensyjnego peryndoprylu polega na zmniejszeniu oporu obwodowego, co prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego. W konsekwencji zwiększa się przepływ naczyniowy, bez istotnego wpływu na częstość akcji serca. Jednocześnie zazwyczaj obserwuje się zwiększenie przepływu nerkowego, podczas gdy wielkość przesączania kłębuszkowego (GFR) z reguły pozostaje niezmieniona⁸.

Profil działania przeciwnadciśnieniowego peryndoprylu charakteryzuje się następującymi parametrami:

• Maksymalna aktywność przeciwnadciśnieniowa występuje w okresie 4-6 godzin po podaniu pojedynczej dawki⁹
• Działanie hipotensyjne utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny¹⁰
• Wysoki wskaźnik T/P (stosunek efektu terapeutycznego przed podaniem kolejnej dawki do maksymalnego efektu) wynoszący 87-100%¹¹
• Szybkie obniżenie ciśnienia tętniczego, z normalizacją wartości w ciągu miesiąca u pacjentów odpowiadających na leczenie¹²
• Brak zjawiska tachyfilaksji (osłabienia działania leku w czasie przewlekłego podawania)¹³
• Brak nadciśnienia „z odbicia” po przerwaniu leczenia¹⁴

Dodatkowe korzystne działania peryndoprylu obejmują:

• Zmniejszenie przerostu lewej komory serca¹⁵
• Poprawę elastyczności dużych tętnic¹⁶
• Zmniejszenie warstwy środkowej ściany małych tętnic¹⁷

Stabilna choroba wieńcowa

Skuteczność peryndoprylu w leczeniu stabilnej choroby wieńcowej została potwierdzona w wieloośrodkowym, międzynarodowym, randomizowanym badaniu EUROPA kontrolowanym placebo, z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, które trwało 4 lata. W badaniu wzięło udział 12 218 pacjentów w wieku powyżej 18 lat, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 8 mg peryndoprylu w połączeniu z tert-butyloaminą (równoważne z 10 mg peryndoprylu w połączeniu z argininą) (n=6110) lub do grupy otrzymującej placebo (n=6108)¹⁸.

Charakterystyka populacji badanej:

• Potwierdzona choroba wieńcowa bez klinicznych objawów niewydolności serca¹⁹
• 90% pacjentów przebyło zawał serca i/lub rewaskularyzację naczyń wieńcowych²⁰
• Większość uczestników otrzymywała badany lek dodatkowo do standardowego leczenia obejmującego inhibitory płytek krwi, leki zmniejszające stężenie lipidów oraz beta-adrenolityki²¹

Głównym kryterium oceny skuteczności było złożone z trzech elementów: śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawałów serca niezakończonych zgonem i/lub zatrzymań akcji serca zakończonych skuteczną resuscytacją²².

Wyniki badania EUROPA wyraźnie pokazały korzyści z zastosowania peryndoprylu w porównaniu do placebo:

• Leczenie peryndoprylem w dawce 8 mg w połączeniu z tert-butyloaminą (równoważne z 10 mg peryndoprylu z argininą) raz na dobę spowodowało znamienne zmniejszenie całkowitej częstości występowania pierwszorzędowego punktu końcowego o 1,9%, co odpowiada względnemu zmniejszeniu ryzyka o 20% (95% CI [9,4; 28,6] – p<0,001)<sup data-drug="Co-Prestarium" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Leczenie z zastosowaniem 8 mg peryndoprylu w połączeniu z tert-butyloaminą (równoważne z 10 mg peryndoprylu w połączeniu z argininą) raz na dobę, spowodowało znamienne zmniejszenie całkowitej częstości występowania pierwszorzędowego punku końcowego o 1,9% (względne zmniejszenie ryzyka o 20%, 95% CI [9,4; 28,6] – p23
• W podgrupie pacjentów z zawałem serca i/lub rewaskularyzacją w wywiadzie, całkowite zmniejszenie pierwszorzędowego punktu końcowego wynosiło 2,2%, co odpowiada względnemu zmniejszeniu ryzyka (RRR) o 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] – p<0,001) w porównaniu do placebo<sup data-drug="Co-Prestarium" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="U pacjentów z zawałem serca i (lub) rewaskularyzacją w wywiadzie, całkowite zmniejszenie pierwszorzędowego punktu końcowego wynosiło 2,2%, co odpowiada RRR 22,4% (95% CI [12,0; 31,6]·- p24