Farmakokinetyka składników Choligrip Menthol Active

Produkt Choligrip Menthol Active zawiera kombinację trzech substancji aktywnych: paracetamol (600 mg), kwas askorbowy (40 mg) oraz fenylefryny chlorowodorek (10 mg). Każda z tych substancji charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które warunkują ich działanie terapeutyczne.¹

Farmakokinetyka paracetamolu

Paracetamol charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Po wchłonięciu jest równomiernie dystrybuowany do płynów ustrojowych. Istotne jest, że przyjmowanie paracetamolu podczas posiłku może skutkować zmniejszeniem szybkości jego wchłaniania.²

W dawkach terapeutycznych paracetamol wiąże się z białkami osocza jedynie w niewielkim stopniu. Metabolizm leku odbywa się głównie w wątrobie, a wydalanie przebiega prawie całkowicie przez nerki. Wydalany jest w postaci związków sprzężonych – glukuronidów i siarczanów.³

Podczas metabolizmu paracetamolu powstaje niewielka ilość (około 5%) potencjalnie hepatotoksycznego metabolitu pośredniego – N-acetylo-p-benzochinoiminy (NAPQI). W warunkach prawidłowych metabolit ten jest całkowicie sprzęgany z glutationem wątrobowym i wydalany w połączeniu z cysteiną lub kwasem merkapturowym. Zastosowanie zbyt dużych dawek paracetamolu może prowadzić do wyczerpania zapasów glutationu w wątrobie, co skutkuje nagromadzeniem toksycznego metabolitu. Konsekwencją tego może być uszkodzenie hepatocytów, ich martwica oraz ostra niewydolność wątroby.⁴

Mniej niż 5% dawki paracetamolu jest wydalane w postaci niezmienionej. Średni okres półtrwania paracetamolu waha się od 1 do 4 godzin.⁵

Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby

U pacjentów z wyrównaną niewydolnością wątroby okres półtrwania paracetamolu jest zbliżony do tego obserwowanego u osób zdrowych. Natomiast w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby okres półtrwania paracetamolu może ulec wydłużeniu. Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie zostało jednoznacznie określone.⁶

Istotne jest, że nawet przy wydłużonym okresie półtrwania u pacjentów z chorobami wątroby nie zaobserwowano kumulacji leku, hepatotoksyczności ani zaburzeń procesu sprzęgania z glutationem. Badania wykazały, że podawanie 4 g paracetamolu na dobę przez 13 dni pacjentom z przewlekłą wyrównaną niewydolnością wątroby nie spowodowało pogorszenia funkcji wątroby.⁷

Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek

W warunkach prawidłowych ponad 90% dawki terapeutycznej paracetamolu jest wydalane z moczem w postaci metabolitów w ciągu 24 godzin. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek zdolność wydalania polarnych metabolitów jest ograniczona, co może skutkować ich kumulacją w organizmie.⁸

Z tego powodu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek zaleca się wydłużenie odstępów między kolejnymi dawkami paracetamolu, aby zapobiec potencjalnym działaniom niepożądanym związanym z kumulacją metabolitów.⁹

Farmakokinetyka fenylefryny chlorowodorku

Fenylefryny chlorowodorek charakteryzuje się łatwym i szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Substancja ta podlega wstępnemu metabolizmowi za pośrednictwem inhibitorów monoaminooksydazy zarówno w jelitach, jak i w wątrobie. Biodostępność fenylefryny sięga 40%.¹⁰

Maksymalne stężenie w surowicy fenylefryna osiąga po 1-2 godzinach od podania. Okres półtrwania substancji wynosi od 2 do 3 godzin. W formie doustnej, która ma działanie obkurczające na naczynia krwionośne nosa, lek podaje się w odstępach 4-6 godzin. Fenylefryna jest wydalana z moczem niemal całkowicie w postaci siarczanów.¹¹

Farmakokinetyka kwasu askorbowego

Kwas askorbowy (witamina C) ulega szybkiemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego, po czym jest dystrybuowany do tkanek organizmu. Około 25% kwasu askorbowego wiąże się z białkami osocza. Nadmiar kwasu askorbowego, przekraczający fizjologiczne zapotrzebowanie organizmu, jest eliminowany z moczem w postaci metabolitów.¹²