Właściwości farmakokinetyczne cefazoliny

Cefazolina, będąca składnikiem produktu leczniczego Cefazolin AptaPharma, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jej skuteczność kliniczną. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę jej właściwości farmakokinetycznych, obejmujących wchłanianie, dystrybucję, biotransformację oraz eliminację.¹

Wchłanianie

Cefazolina podawana jest wyłącznie drogą pozajelitową, co determinuje jej charakterystykę absorpcji. Dostępne są dane dotyczące stężeń osiąganych w surowicy po różnych drogach podania:²

• Po podaniu domięśniowym dawki 500 mg – maksymalne stężenie w surowicy osiąga wartość 20-40 mikrogramów/mL po około godzinie od aplikacji
• Po podaniu domięśniowym dawki 1 g – maksymalne stężenie w surowicy wynosi 37-63 mikrogramów/mL

W przypadku infuzji dożylnej ciągłej, badania przeprowadzone u zdrowych dorosłych wykazały, że przy podawaniu dawki 3,5 mg/kg przez pierwszą godzinę (około 250 mg), a następnie 1,5 mg/kg przez kolejne dwie godziny (około 100 mg), w trzeciej godzinie uzyskiwano stabilne stężenie w surowicy krwi wynoszące około 28 mikrogramów/mL.³

Szczegółowy profil stężeń cefazoliny w surowicy po podaniu dożylnym pojedynczej dawki 1 g przedstawiono w poniższej tabeli:⁴

Dystrybucja

Cefazolina charakteryzuje się znacznym stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym od 70% do 86%. Objętość dystrybucji leku została określona na poziomie około 11 L/1,73 m².⁵

Dystrybucja cefazoliny do różnych przestrzeni organizmu wykazuje następujące cechy:⁶

• Przenikanie do żółci:
  • U pacjentów bez niedrożności przewodów żółciowych – stężenie antybiotyku w żółci po 90-120 minutach od podania ogólnego przewyższa stężenie w surowicy
  • U pacjentów z niedrożnością dróg żółciowych – stężenia antybiotyku w żółci są znacznie niższe w porównaniu do poziomów w surowicy
• Przenikanie do płynu mózgowo-rdzeniowego: U pacjentów ze zmienionymi zapalnie oponami mózgowymi, po podaniu dawek terapeutycznych, stężenia cefazoliny w płynie mózgowo-rdzeniowym wykazują zmienność w zakresie od 0 do 0,4 mikrograma/mL⁷
• Przenikanie do stawów: Cefazolina łatwo przenika przez zmienione zapalnie błony maziowe, osiągając w stawach stężenia porównywalne do stężeń w surowicy krwi⁸

Biotransformacja

Istotną cechą cefazoliny jest brak metabolizmu w organizmie. Lek nie podlega procesom biotransformacji i jest wydalany w formie niezmienionej.⁹

Eliminacja

Okres półtrwania cefazoliny w osoczu wynosi około 1 godziny i 35 minut. Lek jest wydalany z moczem w postaci mikrobiologicznie czynnej, co ma istotne znaczenie dla jego aktywności przeciwbakteryjnej w układzie moczowym.¹⁰

Dynamika wydalania cefazoliny charakteryzuje się następującymi parametrami:¹¹

• Po podaniu domięśniowym dawki 500 mg:
  • W ciągu pierwszych 6 godzin wydalone zostaje około 56-89% podanej dawki
  • W okresie 24 godzin wydaleniu ulega od 80% do prawie 100% dawki
• Stężenia leku w moczu po podaniu domięśniowym dawek 500 mg i 1 g mogą osiągać wartości w zakresie 500-4000 mikrogramów/mL¹²

Cefazolina jest eliminowana z surowicy krwi przede wszystkim w procesie przesączania kłębuszkowego. Klirens nerkowy leku wynosi 65 mL/min/1,73 m².¹³