Specjalne ostrzeżenia
Candezek Combi

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Candezek Combi

Produkt leczniczy Candezek Combi (kandesartan cyleksetylu z amlodypiną) wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania u określonych grup pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania leku oraz sytuacji wymagających wzmożonej ostrożności.¹

Ciąża i planowanie ciąży

Stosowanie preparatu Candezek Combi jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży. U pacjentek planujących ciążę należy zmienić leczenie na alternatywną terapię przeciwnadciśnieniową o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. W przypadku potwierdzenia ciąży, należy natychmiast przerwać stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II i rozpocząć alternatywną terapię.²

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania amlodypiny jest wydłużony, a wartości AUC (pole pod krzywą stężenia leku we krwi w funkcji czasu) są podwyższone. Zalecenia dotyczące dawkowania dla tej grupy pacjentów nie zostały jednoznacznie określone, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania preparatu Candezek Combi. Warto podkreślić, że lek jest całkowicie przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.³

Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe

Szczególną grupę ryzyka stanowią pacjenci z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynej funkcjonującej nerki. U tych pacjentów stosowanie produktów wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron może skutkować zwiększonym ryzykiem wystąpienia ciężkiego niedociśnienia tętniczego oraz niewydolności nerek.⁴

Zaburzenia czynności nerek

Podczas leczenia preparatem Candezek Combi u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w osoczu. Jest to szczególnie istotne ze względu na fakt, że kandesartan, podobnie jak inne leki hamujące układ renina-angiotensyna-aldosteron, może powodować zmiany w czynności nerek u podatnych pacjentów.⁵

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania leku u pacjentów z bardzo ciężkimi zaburzeniami lub z krańcową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <15 ml/min). W takich przypadkach dawkę kandesartanu należy dostosowywać stopniowo, jednocześnie ściśle monitorując ciśnienie tętnicze.<sup data-drug="Candezek Combi" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów z bardzo ciężkimi zaburzeniami lub z krańcową niewydolnością nerek (Clcr6

U pacjentów leczonych z powodu niewydolności serca, szczególnie w wieku powyżej 75 lat oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, konieczne jest okresowe kontrolowanie czynności nerek. Podczas dostosowywania dawki kandesartanu zaleca się monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu. Należy zaznaczyć, że badania kliniczne dotyczące niewydolności serca nie obejmowały pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy >265 µmol/l (>3 mg/dl).^{265 mol/1 (>3 mg/dl).”>7}

Pacjenci poddawani hemodializie

Pacjenci poddawani hemodializie wymagają szczególnej uwagi ze względu na podatność na zmiany ciśnienia tętniczego spowodowane blokadą receptora AT1 w połączeniu ze zmniejszoną objętością osocza i aktywacją układu renina-angiotensyna-aldosteron. U tych pacjentów dawkę kandesartanu należy zwiększać ostrożnie, jednocześnie monitorując ciśnienie tętnicze.⁸

Pacjenci po przeszczepieniu nerki

Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania kandesartanu u pacjentów po niedawno przebytym przeszczepieniu nerki, co wymaga szczególnej ostrożności w tej grupie pacjentów.⁹

Hipowolemia

U pacjentów z hipowolemią i/lub zbyt niskim stężeniem sodu (np. w wyniku stosowania leków moczopędnych, diety ograniczającej spożycie soli, biegunki lub wymiotów) może wystąpić niedociśnienie tętnicze wtórne, szczególnie po podaniu pierwszej dawki leku. Takie stany należy skorygować przed rozpoczęciem podawania kandesartanu.¹⁰

W przypadku wystąpienia niedociśnienia tętniczego podczas stosowania preparatu Candezek Combi, pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej na plecach i w razie potrzeby podać sól fizjologiczną dożylnie. Po ustabilizowaniu ciśnienia tętniczego leczenie można kontynuować.¹¹

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko wystąpienia niedociśnienia, hiperkaliemii i upośledza czynność nerek (aż do ostrej niewydolności nerek włącznie). Z tego powodu nie zaleca się stosowania podwójnej blokady układu RAA.¹²

Jeżeli zastosowanie podwójnej blokady układu RAA zostanie uznane za absolutnie konieczne, leczenie powinno przebiegać wyłącznie pod nadzorem lekarza specjalisty, z częstą i ścisłą kontrolą czynności nerek, stężenia elektrolitów oraz ciśnienia tętniczego krwi. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II jest przeciwwskazane u pacjentów z nefropatią cukrzycową.¹³

Inne sytuacje wiążące się z pobudzeniem układu renina-angiotensyna-aldosteron

U pacjentów, u których napięcie naczyń oraz czynność nerek w znacznym stopniu zależą od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub z chorobą nerek, w tym ze zwężeniem tętnicy nerkowej), stosowanie innych produktów leczniczych wpływających na ten układ wiązało się z wystąpieniem ostrego niedociśnienia, azotemii, skąpomoczu lub rzadko z ostrą niewydolnością nerek.¹⁴

Podobnie jak w przypadku wszystkich leków obniżających ciśnienie tętnicze, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub niedokrwieniem naczyniowo-mózgowym, może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu.¹⁵

Hiperaldosteronizm pierwotny

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie odpowiadają na przeciwnadciśnieniowe produkty lecznicze działające poprzez blokadę układu renina-angiotensyna. Z tego względu nie zaleca się stosowania kandesartanu u pacjentów z tym schorzeniem.¹⁶

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej/Kardiomiopatia przerostowa

Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej i mitralnej lub z kardiomiopatią przerostową.¹⁷

Dusznica bolesna niestabilna, ostry zawał mięśnia sercowego

Brak danych potwierdzających korzyści z zastosowania produktu leczniczego Candezek Combi w dusznicy bolesnej niestabilnej oraz w trakcie, jak i miesiąc po przebytym zawale mięśnia sercowego.¹⁸

Przełom nadciśnieniowy

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności amlodypiny w przełomie nadciśnieniowym, co należy uwzględnić przy rozważaniu zastosowania leku w tej sytuacji klinicznej.¹⁹

Pacjenci z niewydolnością serca

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z niewydolnością serca. W długookresowym badaniu z placebo w grupie kontrolnej, z udziałem pacjentów z ciężką niewydolnością serca (III i IV klasa wg NYHA), częstość występowania obrzęku płuc w grupie otrzymującej amlodypinę była większa niż w grupie otrzymującej placebo.²⁰

Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności stosując leki z grupy antagonistów kanału wapniowego, w tym amlodypinę, u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko wystąpienia w przyszłości zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz zgonu.²¹

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE w niewydolności serca

Gdy produkt leczniczy Candezek Combi stosowany jest w skojarzeniu z inhibitorem ACE, może wzrastać ryzyko działań niepożądanych, szczególnie niedociśnienia tętniczego, hiperkaliemii oraz upośledzenia czynności nerek (aż do ostrej niewydolności nerek włącznie).²²

Nie zaleca się również stosowania w skojarzeniu inhibitora ACE, antagonisty receptora mineralokortykosteroidowego oraz kandesartanu. Jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków powinno przebiegać pod nadzorem lekarza specjalisty, z częstą i ścisłą kontrolą czynności nerek, stężenia elektrolitów oraz ciśnienia tętniczego krwi.²³

Hiperkaliemia

Stosowanie produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron może powodować hiperkaliemię. Ta może prowadzić do zgonu w przypadku osób w podeszłym wieku, pacjentów z niewydolnością nerek, pacjentów z cukrzycą, pacjentów jednocześnie stosujących inne produkty lecznicze, które mogą zwiększać stężenie potasu, i/lub u pacjentów ze współistniejącymi zdarzeniami.²⁴

Przed zastosowaniem produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka i uwzględnić najistotniejsze czynniki ryzyka hiperkaliemii:²⁵

• cukrzyca
• zaburzenia czynności nerek
• wiek powyżej 70 lat
• jednoczesne stosowanie z jednym lub z kilkoma produktami leczniczymi wpływającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron i/lub suplementami potasu
• substytuty soli kuchennej zawierające potas
• leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2), heparyna, leki immunosupresyjne (cyklosporyna lub takrolimus) oraz trimetoprym
• zdarzenia współistniejące, w szczególności odwodnienie, ostra niewydolność serca, kwasica metaboliczna
• pogorszenie czynności nerek, nagłe pogorszenie stanu nerek (np. choroby zakaźne), liza komórek (np. ostre niedokrwienie kończyn, rabdomioliza, rozległy uraz)

U pacjentów z powyższymi czynnikami ryzyka należy ściśle monitorować stężenie potasu w osoczu.²⁶

Znieczulenie i zabiegi chirurgiczne

U pacjentów poddawanych znieczuleniu lub zabiegom chirurgicznym, u których stosowane są leki z grupy antagonistów receptora angiotensyny II, może wystąpić niedociśnienie tętnicze spowodowane blokadą układu renina-angiotensyna. W bardzo rzadkich przypadkach niedociśnienie może mieć ciężki przebieg i może być konieczne podanie dożylne płynów i/lub leków obkurczających naczynia.²⁷

Substancje pomocnicze

Lek Candezek Combi zawiera laktozę jednowodną w ilości zależnej od dawki:

Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁸