Działania niepożądane
Candezek Combi 16 mg + 10 mg

Działania niepożądane leku Candezek Combi

Candezek Combi jest produktem złożonym zawierającym kandesartan cyleksetyl oraz amlodypinę, stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Należy podkreślić, że nie przeprowadzono odrębnych badań klinicznych dla tego produktu złożonego. Profil bezpieczeństwa opiera się na doświadczeniach związanych ze stosowaniem poszczególnych substancji czynnych osobno. Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania jednego ze składników (kandesartanu lub amlodypiny) należy uznać za potencjalne działania niepożądane produktu Candezek Combi, nawet jeżeli nie zostały zaobserwowane w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Profil bezpieczeństwa kandesartanu

W kontrolowanych badaniach klinicznych kandesartanu cyleksetylu obserwowane działania niepożądane miały przeważnie charakter łagodny i przemijający. Nie stwierdzono korelacji pomiędzy występowaniem działań niepożądanych a dawką leku czy wiekiem pacjentów. Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych, był zbliżony w grupie otrzymującej kandesartan (3,1%) i w grupie placebo (3,2%).²

Na podstawie zbiorczej analizy danych z badań klinicznych nadciśnienia tętniczego, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi kandesartanu cyleksetylu (o częstości występowania co najmniej o 1% większej niż po zastosowaniu placebo) były: zawroty głowy i/lub zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, ból głowy oraz zakażenie dróg oddechowych.³

Profil bezpieczeństwa amlodypiny

Najczęściej zgłaszane podczas leczenia amlodypiną działania niepożądane to: senność, zawroty głowy, ból głowy, kołatanie serca, zaczerwienienie twarzy, ból brzucha, nudności, obrzęki i obrzęki wokół kostek oraz uczucie zmęczenia.⁴

Znaczenie monitorowania bezpieczeństwa

Ze względu na wpływ kandesartanu na układ renina-angiotensyna-aldosteron, może wystąpić nieznaczne zmniejszenie stężenia hemoglobiny. U większości pacjentów nie ma konieczności wykonywania rutynowych badań laboratoryjnych podczas leczenia. Jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe kontrolowanie stężenia potasu i kreatyniny w osoczu.⁵

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku.⁶

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółowe zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych dla obu substancji czynnych wchodzących w skład produktu Candezek Combi. Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁷

* W przypadku amlodypiny, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych najczęściej współistnieje z cholestazą. Wyjątkowo zgłaszano przypadki zespołu pozapiramidowego.⁸

Szczegółowa charakterystyka najważniejszych działań niepożądanych

Zaburzenia układu nerwowego

Działania niepożądane związane z układem nerwowym należą do najczęściej zgłaszanych dla obu substancji czynnych. W przypadku kandesartanu są to głównie zawroty głowy, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego oraz ból głowy.⁹ Natomiast przy stosowaniu amlodypiny profil działań niepożądanych dotyczących układu nerwowego jest szerszy – obejmuje senność, zawroty głowy, ból głowy (występujące często, zwłaszcza na początku leczenia), a także drżenie, zaburzenia smaku, omdlenie, niedoczulica, parestezje (niezbyt często). Bardzo rzadko mogą wystąpić wzmożone napięcie mięśniowe i neuropatia obwodowa, a z częstością nieznaną zaburzenia pozapiramidowe.¹⁰

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Podczas stosowania amlodypiny często obserwuje się kołatanie serca i zaczerwienienie twarzy. Niezbyt często występuje niedociśnienie tętnicze oraz arytmie (w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków). Bardzo rzadko może dojść do zawału mięśnia sercowego i zapalenia naczyń.¹¹

Zaburzenia metaboliczne i laboratoryjne

Kandesartan może bardzo rzadko powodować hiperkaliemię i hiponatremię.¹² W przypadku amlodypiny bardzo rzadko obserwuje się hiperglikemię.¹³ Warto podkreślić, że podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych hamujących układ renina-angiotensyna-aldosteron, podczas stosowania kandesartanu może wystąpić nieznaczne zmniejszenie stężenia hemoglobiny.¹⁴

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Wśród reakcji skórnych dla kandesartanu bardzo rzadko obserwuje się obrzęk naczynioruchowy, wysypkę, pokrzywkę i świąd.¹⁵ Amlodypina może wywoływać szerszy zakres reakcji skórnych, od niezbyt często występujących (łysienie, plamica, odbarwienie skóry, nadmierne pocenie, świąd, wysypka, pokrzywka) po bardzo rzadkie, ale poważne reakcje, takie jak obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk Quinckego i nadwrażliwość na światło. Z częstością nieznaną może wystąpić toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.¹⁶

Zaburzenia układu pokarmowego

W przypadku kandesartanu bardzo rzadko występują nudności, a z częstością nieznaną biegunka.¹⁷ Profil działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego dla amlodypiny jest bardziej złożony. Często występują ból brzucha, nudności, niestrawność oraz zmiany rytmu wypróżnień (biegunka, zaparcia). Niezbyt często obserwuje się wymioty i suchość w jamie ustnej, a bardzo rzadko zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka i przerost dziąseł.¹⁸

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Dla obu substancji czynnych bardzo rzadko obserwuje się zaburzenia wątrobowe. W przypadku kandesartanu są to zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zaburzenia czynności wątroby lub zapalenie wątroby.¹⁹ Dla amlodypiny działania niepożądane obejmują zapalenie wątroby, żółtaczkę i zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, przy czym to ostatnie najczęściej współistnieje z cholestazą.²⁰

Zaburzenia czynności nerek

Kandesartan może bardzo rzadko powodować zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek u predysponowanych pacjentów.²¹ Amlodypina może niezbyt często wywoływać zaburzenia mikcji, moczenie nocne oraz zwiększoną częstość oddawania moczu.²²

Procedura zgłaszania działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania:²³

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 40 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁵