Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Bulgaplin 150 mg

Wpływ leku Bulgaplin na płodność, ciążę i laktację

Pregabalina, substancja czynna zawarta w leku Bulgaplin (dostępnym w dawkach 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 225 mg i 300 mg w postaci kapsułek twardych), wymaga szczególnej uwagi w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje, które lekarze powinni przekazać pacjentkom w tej grupie.¹

Kobiety w wieku rozrodczym i antykoncepcja

Kobiety w wieku rozrodczym, którym przepisywany jest Bulgaplin, muszą być świadome konieczności stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas całego okresu leczenia. Wymóg ten jest istotny ze względu na potencjalne ryzyko dla rozwijającego się płodu.²

Ciąża i stosowanie pregabaliny

Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych dostarczyły istotnych informacji dotyczących wpływu pregabaliny na rozród, wykazując jej toksyczny wpływ. Należy poinformować pacjentkę, że pregabalina przenika przez łożysko u szczurów, a istnieją przesłanki sugerujące, że może przenikać również przez łożysko ludzkie.³

Ryzyko ciężkich wad wrodzonych

Szczególnie istotne są dane pochodzące z badania obserwacyjnego prowadzonego w krajach skandynawskich. Badanie to, obejmujące ponad 2700 ciąż z ekspozycją na pregabalinę w pierwszym trymestrze, wykazało zwiększoną częstość występowania ciężkich wad wrodzonych (MCM – Major Congenital Malformation) u dzieci narażonych na działanie pregabaliny w porównaniu z populacją kontrolną. Dokładne wartości wskazują na częstość występowania wad na poziomie 5,9% w grupie eksponowanej na pregabalinę wobec 4,1% w grupie bez ekspozycji.⁴

Dokładniejsza analiza ryzyka MCM wykazała, że skorygowany współczynnik zapadalności z 95% przedziałem ufności wynosił 1,14 (0,96–1,35) w porównaniu z populacją nienarażoną. Co istotne, ryzyko to było również wyższe w porównaniu z populacjami eksponowanymi na inne leki przeciwpadaczkowe/przeciwdepresyjne, w tym:⁵

• Lamotryginę – współczynnik 1,29 (1,01-1,65)
• Duloksetynę – współczynnik 1,39 (1,07–1,82)

Specyficzne analizy poszczególnych typów wad rozwojowych wykazały zwiększone ryzyko wystąpienia następujących zaburzeń:⁶

• Wady rozwojowe układu nerwowego – w tym zaburzenia rozwoju mózgu i rdzenia kręgowego
• Wady rozwojowe oka – mogące wpływać na prawidłowy rozwój narządu wzroku
• Rozszczepy ustno-twarzowe – takie jak rozszczep wargi i/lub podniebienia
• Wady rozwojowe dróg moczowych i narządów płciowych – mogące wpływać na funkcjonowanie tych układów

Należy jednak podkreślić, że liczbowe wartości tych obserwacji były niewielkie, a szacunki nieprecyzyjne, co wymaga ostrożnej interpretacji wyników.⁷

W świetle powyższych danych, produkt leczniczy Bulgaplin nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne. Oznacza to, że lek może być podawany jedynie w sytuacjach, gdy oczekiwane korzyści dla matki zdecydowanie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Decyzja ta musi być podejmowana indywidualnie, po szczegółowej analizie stosunku korzyści do ryzyka.⁸

Karmienie piersią

Kolejnym istotnym aspektem jest przenikanie pregabaliny do mleka ludzkiego, co zostało potwierdzone badaniami. Wpływ pregabaliny na organizm noworodków i niemowląt pozostaje nieznany, co rodzi konieczność szczególnej ostrożności.⁹

Lekarz powinien przeprowadzić szczegółową analizę sytuacji z pacjentką i wspólnie podjąć decyzję dotyczącą jednej z dwóch opcji:¹⁰

• Przerwania karmienia piersią przy kontynuacji leczenia pregabaliną
• Przerwania podawania pregabaliny przy kontynuacji karmienia piersią

Decyzja ta powinna uwzględniać zarówno korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka, jak i korzyści terapeutyczne dla matki związane z przyjmowaniem leku Bulgaplin.¹¹

Wpływ na płodność

W odniesieniu do wpływu pregabaliny na płodność kobiet brak jest danych pochodzących z badań klinicznych. Informacja ta powinna być przekazana pacjentkom planującym ciążę.¹²

Dostępne są natomiast dane dotyczące wpływu pregabaliny na płodność męską. W badaniu klinicznym, w którym zdrowym mężczyznom podawano pregabalinę w dawce 600 mg/dobę przez okres 3 miesięcy, nie zaobserwowano wpływu leku na ruchliwość plemników.¹³

Ważne są również wyniki badań przedklinicznych na modelach zwierzęcych. W badaniach wpływu na płodność u szczurów wykazano:¹⁴

• Niekorzystny wpływ na rozród u samic szczura
• Niekorzystny wpływ na rozród i rozwój u samców szczura

Należy podkreślić, że znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi nie jest znane i wymaga dalszych badań. Pacjenci powinni być jednak świadomi tych danych.¹⁵

Informacje kluczowe do przekazania pacjentkom

1. Kobiety w wieku rozrodczym – konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia pregabaliną
2. Kobiety planujące ciążę – lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne; brak danych o wpływie na płodność kobiet
3. Kobiety ciężarne – informacja o zwiększonym ryzyku ciężkich wad wrodzonych (szczególnie układu nerwowego, oka, rozszczepów ustno-twarzowych oraz wad układu moczowo-płciowego)
4. Kobiety karmiące piersią – pregabalina przenika do mleka kobiecego; konieczność wyboru między karmieniem piersią a kontynuacją leczenia