Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu BUFAR Easyhaler

Wdrażając leczenie produktem BUFAR Easyhaler (80 mikrogramów + 4,5 mikrogramów)/dawkę inhalacyjną, należy uwzględnić szereg specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które są kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe wytyczne dotyczące stosowania tego produktu leczniczego.¹

Zasady ogólne stosowania

Zakończenie terapii produktem BUFAR Easyhaler powinno odbywać się poprzez stopniowe zmniejszanie dawki. Nagłe przerwanie leczenia jest niewskazane i może prowadzić do niekorzystnych następstw zdrowotnych. Jeżeli pacjent uważa, że leczenie jest nieskuteczne lub gdy stosuje najwyższą zalecaną dawkę leku, powinien skonsultować się z lekarzem. Szczególnej uwagi wymagają przypadki nagłego i postępującego pogorszenia kontroli objawów astmy, które mogą stanowić zagrożenie życia i wymagają pilnej interwencji lekarskiej. W takich sytuacjach należy rozważyć zwiększenie dawki kortykosteroidów (np. zastosowanie cyklu doustnych kortykosteroidów) lub wdrożenie antybiotykoterapii, jeśli występuje zakażenie.²

Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności posiadania zawsze przy sobie leku doraźnego. W przypadku pacjentów stosujących BUFAR Easyhaler w leczeniu podtrzymującym i doraźnym, tym lekiem może być sam BUFAR Easyhaler. Natomiast pacjenci stosujący ten produkt wyłącznie jako terapię podtrzymującą powinni dysponować odrębnym, szybko działającym lekiem rozszerzającym oskrzela.³

Należy podkreślić, że BUFAR Easyhaler powinien być stosowany zgodnie z zaleceniami, również w okresach bezobjawowych. Produkt nie został przebadany pod kątem profilaktycznego stosowania, np. przed wysiłkiem fizycznym. Inhalacje w celu złagodzenia objawów należy przyjmować wyłącznie w przypadku ich wystąpienia. Do celów profilaktycznych, np. przed wysiłkiem fizycznym, zaleca się rozważenie zastosowania odrębnego szybko działającego leku rozszerzającego oskrzela.⁴

Dostosowywanie dawkowania i monitorowanie leczenia

Po uzyskaniu kontroli objawów astmy można rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki produktu BUFAR Easyhaler. Istotne jest regularne monitorowanie pacjentów w trakcie redukcji dawki. Należy dążyć do stosowania najniższej skutecznej dawki leku.⁵

Nie zaleca się rozpoczynania terapii produktem BUFAR Easyhaler w okresie zaostrzenia lub w przypadku istotnego lub ostrego nasilenia objawów astmy. Podczas stosowania tego leku mogą wystąpić ciężkie reakcje niepożądane związane z astmą lub jej zaostrzenia. Pacjentów należy pouczyć, aby kontynuowali leczenie i skonsultowali się z lekarzem, jeśli po rozpoczęciu terapii objawy nasilą się lub niemożliwa będzie ich kontrola.⁶

Paradoksalny skurcz oskrzeli

Podobnie jak w przypadku innych terapii wziewnych, po podaniu dawki produktu BUFAR Easyhaler może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli, objawiający się świszczącym oddechem i dusznością. Jeżeli u pacjenta wystąpi to powikłanie, należy natychmiast przerwać terapię, zbadać pacjenta i wdrożyć leczenie alternatywne, jeśli będzie to konieczne. Paradoksalny skurcz oskrzeli zazwyczaj reaguje na szybko działający wziewny lek rozszerzający oskrzela, który należy podać niezwłocznie.⁷

Działania układowe kortykosteroidów

Stosowanie wziewnych kortykosteroidów, zwłaszcza w wysokich dawkach przez dłuższy czas, może prowadzić do wystąpienia działań ogólnoustrojowych. Prawdopodobieństwo ich wystąpienia jest jednak znacznie mniejsze niż w przypadku kortykosteroidów podawanych doustnie. Do potencjalnych działań układowych należą:⁸

• Zespół Cushinga i objawy zespołu Cushinga
• Supresja nadnerczy
• Zahamowanie wzrostu u dzieci i młodzieży
• Zmniejszenie gęstości mineralnej kości
• Zaćma i jaskra
• Działania psychologiczne i behawioralne, takie jak:
  • nadaktywność psychoruchowa
  • zaburzenia snu
  • niepokój
  • depresja
  • agresja (zwłaszcza u dzieci)

U pacjentów stosujących kortykosteroidy mogą występować zaburzenia widzenia. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzenia widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn. Mogą do nich należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia surowicza (CSCR), które były odnotowywane po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu kortykosteroidów.⁹

Wpływ na gęstość mineralną kości

Należy wziąć pod uwagę potencjalny wpływ produktu na gęstość mineralną kości, szczególnie u pacjentów przyjmujących duże dawki przez długi czas oraz u osób, u których występują czynniki ryzyka osteoporozy. Badania długoterminowe dotyczące wziewnego budezonidu u dzieci przyjmujących dawkę dobową wynoszącą 400 mikrogramów (dawka odmierzona) lub u dorosłych przyjmujących dawkę dobową 800 mikrogramów (dawka odmierzona) nie wykazały istotnego wpływu na gęstość mineralną kości. Brak jednak danych dotyczących wpływu większych dawek.¹⁰

Zaburzenia czynności nadnerczy

U pacjentów ze wcześniejszą ustrojową terapią steroidami należy zachować ostrożność podczas wdrażania terapii produktem BUFAR Easyhaler, gdyż mogą u nich występować zaburzenia czynności nadnerczy. Korzyści wynikające ze stosowania wziewnego budezonidu zazwyczaj minimalizują potrzebę stosowania steroidów doustnych, jednak pacjenci przechodzący z terapii doustnej mogą być narażeni na zaburzenia rezerwy nadnerczowej przez dłuższy czas. Powrót do zdrowia po przerwaniu doustnej terapii steroidami może trwać dość długo.¹¹

U pacjentów przechodzących z terapii doustnej na wziewny budezonid konieczne jest regularne monitorowanie funkcji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA). Długotrwała terapia wysokimi dawkami wziewnych kortykosteroidów, szczególnie przekraczającymi zalecane dawki, może prowadzić do klinicznie istotnej supresji nadnerczy.¹²

W okresach stresu, takich jak ciężkie zakażenia czy planowe operacje, należy rozważyć dodatkowe doustne zastosowanie kortykosteroidów. Nagłe ograniczenie dawki steroidów może wywołać ostry przełom nadnerczowy. Objawy podmiotowe i przedmiotowe przełomu nadnerczowego mogą nie być oczywiste, ale mogą obejmować:¹³

• jadłowstręt
• ból brzucha
• utratę masy ciała
• zmęczenie
• ból głowy
• nudności i wymioty
• obniżenie poziomu świadomości
• drgawki
• niedociśnienie
• niedocukrzenie

Należy pamiętać, że nie wolno gwałtownie przerywać leczenia dodatkowymi steroidami ogólnoustrojowymi ani wziewnym budezonidem.¹⁴

Objawy w okresie przejściowym podczas zmiany terapii

W okresie przejściowym pomiędzy leczeniem doustnym a terapią produktem BUFAR Easyhaler, pacjenci mogą doświadczać słabszego ustrojowego działania steroidów, co może prowadzić do wystąpienia objawów alergicznych lub objawów ze strony stawów, takich jak nieżyt nosa, egzema oraz ból mięśni i stawów. W takich przypadkach należy wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe.¹⁵

Jeśli w rzadkich przypadkach wystąpią takie objawy, jak zmęczenie, ból głowy, nudności i wymioty, należy podejrzewać ogólne niewystarczające działanie glikokortykosteroidów. W takich sytuacjach może być konieczne tymczasowe zwiększenie dawki doustnych glikokortykosteroidów.¹⁶

Drożdżyce jamy ustnej i gardła

Aby zminimalizować ryzyko drożdżycy jamy ustnej i gardła, pacjenta należy poinstruować o konieczności płukania jamy ustnej wodą po każdej inhalacji dawki podtrzymującej. W przypadku wystąpienia pleśniawki, pacjenci powinni również przepłukiwać usta po inhalacjach doraźnych.¹⁷

Interakcje lekowe

Należy unikać jednoczesnej terapii itrakonazolem, rytonawirem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A. Jeśli nie jest to możliwe, należy zachować jak najdłuższy odstęp pomiędzy dawkami leków powodujących interakcje. U pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A nie zaleca się stosowania terapii podtrzymującej i doraźnej produktem BUFAR Easyhaler.¹⁸

Szczególne grupy pacjentów

Produkt BUFAR Easyhaler należy stosować ostrożnie u pacjentów z następującymi schorzeniami:¹⁹

• tyreotoksykoza
• guz chromochłonny
• cukrzyca
• nieleczona hipokaliemia
• przerostowa kardiomiopatia zaporowa
• idiopatyczne podzastawkowe zwężenie aorty
• ciężkie nadciśnienie
• tętniak
• inne ciężkie choroby układu krążenia:
  • choroba niedokrwienna serca
  • tachyarytmia
  • ciężka niewydolność serca

Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku leczenia pacjentów z wydłużonym odstępem QTc, ponieważ formoterol może powodować wydłużenie tego odstępu.²⁰

U pacjentów z czynną lub nieaktywną gruźlicą płuc oraz z grzybiczymi i wirusowymi zakażeniami dróg oddechowych należy ponownie ocenić konieczność stosowania i dawkę wziewnych kortykosteroidów.²¹

Ryzyko hipokaliemii

Duże dawki leków będących agonistami receptorów β2-adrenergicznych mogą prowadzić do ciężkiej hipokaliemii. Jednoczesne stosowanie β2-mimetyków z lekami, które mogą wywoływać hipokaliemię lub nasilać jej efekt, takimi jak pochodne ksantyny, steroidy i diuretyki, może dodatkowo nasilać hipokaliemiczne działanie β2-mimetyków.²²

Szczególną ostrożność zaleca się w następujących przypadkach:²³

• niestabilna dusznica bolesna
• zmienne stosowanie doraźnych leków rozszerzających oskrzela
• ciężka postać astmy

W wymienionych sytuacjach ryzyko hipokaliemii może być podwyższone w wyniku niedotlenienia i innych chorób, które zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia hipokaliemii. W takich okolicznościach zaleca się monitorowanie stężeń potasu w surowicy.²⁴

U pacjentów z cukrzycą należy rozważyć przeprowadzenie dodatkowych badań stężenia glukozy we krwi, ponieważ wszystkie leki będące agonistami receptorów β-adrenergicznych mogą wpływać na gospodarkę węglowodanową.²⁵

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt BUFAR Easyhaler zawiera około 4 mg laktozy na inhalację. Ta ilość nie wywołuje zwykle problemów u osób z nietolerancją laktozy. Należy jednak pamiętać, że laktoza, jako substancja pomocnicza, zawiera niewielkie ilości białek mleka, które mogą wywołać reakcję alergiczną u osób uczulonych.²⁶

Stosowanie u dzieci i młodzieży

W przypadku długotrwałej terapii wziewnymi kortykosteroidami u dzieci zaleca się regularne monitorowanie wzrostu. Jeśli zaobserwuje się spowolnienie wzrostu, należy ponownie ocenić terapię, dążąc do ograniczenia dawki wziewnego kortykosteroidu do najniższej, przy której możliwe jest utrzymanie skutecznej kontroli objawów astmy. Należy starannie rozważyć korzyści związane z terapią kortykosteroidami wobec potencjalnego ryzyka zahamowania wzrostu. Warto również rozważyć skierowanie pacjenta do specjalisty pulmonologa dziecięcego.²⁷

Ograniczone dane z długotrwałych badań sugerują, że większość dzieci i młodzieży leczonych wziewnym budezonidem osiąga ostatecznie docelowy wzrost dorosły. Zaobserwowano jednak początkowo niewielkie, tymczasowe ograniczenie wzrostu (około 1 cm), które występuje zazwyczaj w pierwszym roku terapii.²⁸