Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bimatoprost + Timolol Genetic 0,3 mg/ml + 5 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Bimatoprost + Timolol Pharmabide

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Bimatoprost + Timolol Pharmabide (0,3 mg/ml + 5 mg/ml) dostarczyły istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego preparatu. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat badań toksykologicznych, farmakologicznych oraz innych aspektów bezpieczeństwa przedklinicznego zarówno produktu złożonego, jak i poszczególnych substancji czynnych.¹

Badania produktu złożonego bimatoprost/tymolol

W ramach oceny bezpieczeństwa produktu złożonego przeprowadzono szczegółowe badania toksyczności okulistycznej po wielokrotnym podaniu preparatu zawierającego bimatoprost i tymolol. Wyniki tych badań nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla ludzi. Warto podkreślić, że profil bezpieczeństwa zarówno ogólnoustrojowego, jak i okulistycznego obu składników leku jest dobrze poznany i udokumentowany.²

Bimatoprost – ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Dla składnika bimatoprost przeprowadzono szereg konwencjonalnych badań przedklinicznych obejmujących następujące obszary:³

• Badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa
• Ocena potencjału genotoksycznego
• Badania potencjału rakotwórczego

Wyniki powyższych badań nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem bimatoprostu.⁴

Wpływ bimatoprostu na reprodukcję

W trakcie badań na gryzoniach zaobserwowano swoiste dla danego gatunku poronienia. Efekt ten występował przy poziomach narażenia ogólnoustrojowego znacząco przekraczających ekspozycję u ludzi – od 33 do 97 razy wyższych niż stężenia osiągane po podaniu do worka spojówkowego u człowieka.⁵

Wpływ bimatoprostu na pigmentację tęczówki i tkanki okołooczne

Szczególnie istotne wyniki uzyskano w długoterminowych badaniach na małpach. Podawanie małpom bimatoprostu do worka spojówkowego w stężeniu ≥0,03% przez okres 1 roku powodowało dwa kluczowe efekty:⁶

• Wzrost pigmentacji tęczówki – efekt ten wydaje się być spowodowany zwiększoną stymulacją wytwarzania melaniny w istniejących melanocytach, a nie wzrostem liczby melanocytów⁷
• Zależne od dawki, odwracalne działanie na tkanki wokół oka, charakteryzujące się pogrubieniem górnego i/lub dolnego rowka oraz poszerzeniem szpary powiekowej⁸

Co istotne, nie zaobserwowano czynnościowych lub mikroskopowych zmian mających związek z działaniem bimatoprostu na tkanki wokół oka. Mechanizm działania powodujący zmiany w tkankach wokół oka pozostaje nieznany.⁹

Tymolol – ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Dla składnika tymolol przeprowadzono kompleksowe badania przedkliniczne obejmujące:¹⁰

• Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa
• Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym
• Ocena potencjału genotoksycznego
• Badania potencjału rakotwórczego
• Badania toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa

Wyniki wszystkich wyżej wymienionych badań nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem tymololu.¹¹

Całościowa ocena profilu bezpieczeństwa przedklinicznego

Całościowa analiza danych przedklinicznych dotyczących produktu złożonego Bimatoprost + Timolol Pharmabide oraz jego poszczególnych składników wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu okulistycznym w zalecanych dawkach. Szczególną uwagę należy zwrócić na obserwowane w badaniach na małpach zmiany w pigmentacji tęczówki oraz w tkankach okołoocznych po długotrwałym stosowaniu bimatoprostu, chociaż nie wykazano, aby zmiany te wpływały na funkcjonowanie oka. Wszystkie konwencjonalne badania bezpieczeństwa farmakologicznego, genotoksyczności i rakotwórczości nie wskazały na istnienie szczególnych zagrożeń dla człowieka.¹²