Właściwości farmakodynamiczne
Beplasot 6 mg + 0,4 mg

Mechanizm działania Beplasot

Beplasot to złożony produkt leczniczy w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu, zawierający dwie substancje czynne: 6 mg solifenacyny bursztynianu (co odpowiada 4,5 mg solifenacyny) oraz 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku (co odpowiada 0,37 mg tamsulosyny). Obydwie substancje charakteryzują się niezależnymi, lecz uzupełniającymi się mechanizmami działania, ukierunkowanymi na leczenie objawów ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS – Lower Urinary Tract Symptoms) w fazie napełnienia pęcherza, związanych z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH).¹

Solifenacyna – właściwości farmakodynamiczne

Solifenacyna działa jako kompetycyjny, wybiórczy antagonista receptora muskarynowego. Charakteryzuje się brakiem powinowactwa do różnych innych receptorów, enzymów i kanałów jonowych, co zapewnia jej selektywność działania. Wykazuje największe powinowactwo do receptorów muskarynowych M3, a w dalszej kolejności do receptorów M1 i M2.²

Mechanizm działania solifenacyny polega na korzystnym wpływie na zaburzenia fazy napełnienia pęcherza, które są skutkiem aktywacji receptorów M3 w pęcherzu moczowym przez acetylocholinę pozaneuronalną. Acetylocholina pozaneuronalna, uwalniana przez komórki inne niż neurony, wzmacnia funkcję sensoryczną nabłonka pęcherza moczowego, prowadząc do parcia na pęcherz i zwiększonej częstotliwości oddawania moczu. Poprzez blokowanie receptorów M3, solifenacyna zmniejsza te objawy.³

Tamsulosyna – właściwości farmakodynamiczne

Tamsulosyna jest antagonistą receptora adrenergicznego (AR) typu alfa-1. Mechanizm jej działania polega na wybiórczym i kompetycyjnym wiązaniu się z postsynaptyczną częścią AR typu alfa-1, szczególnie z podtypem alfa-1A i alfa-1D. Dzięki temu wykazuje silne działanie antagonistyczne w tkankach dolnych dróg moczowych.⁴

Tamsulosyna wpływa korzystnie przede wszystkim na objawy związane z fazą opróżniania pęcherza, zwiększając maksymalny przepływ cewkowy. Osiąga to poprzez usunięcie ucisku przez rozluźnienie mięśni gładkich gruczołu krokowego, szyi pęcherza moczowego i cewki moczowej. Dodatkowo, tamsulosyna wykazuje również korzystny wpływ na objawy związane z fazą napełnienia pęcherza.⁵

Synergiczne działanie składników Beplasot

Tabletki produktu leczniczego Beplasot zawierają dwie substancje czynne o niezależnym, ale uzupełniającym się działaniu w leczeniu objawów ze strony dolnych dróg moczowych w fazie napełnienia pęcherza, związanych z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego. Solifenacyna oddziałuje głównie na fazę napełnienia pęcherza, a tamsulosyna przede wszystkim na fazę opróżniania, co zapewnia kompleksowe podejście terapeutyczne do LUTS związanych z BPH.⁶

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność kliniczna produktu leczniczego Beplasot została potwierdzona w kluczowym badaniu fazy III, przeprowadzonym u pacjentów z objawami ze strony dolnych dróg moczowych związanymi z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego. Badanie obejmowało pacjentów z objawami zarówno związanymi z fazą opróżniania (niedrożność), jak i z fazą napełnienia pęcherza (podrażnienia), o określonym nasileniu – nie mniej niż 8 mikcji na dobę oraz ponad 2 epizody gwałtownego parcia na pęcherz w ciągu doby.^{8 mikcji/dobę i >2 epizody gwałtownego parcia na pęcherz/dobę.”>7}

Wyniki badań klinicznych

Wyniki badań klinicznych wykazały, że skojarzenie solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku, zawarte w produkcie Beplasot, skutkuje statystycznie istotną poprawą w porównaniu do stanu wyjściowego oraz w zestawieniu z grupą placebo w zakresie dwóch pierwszorzędowych punktów końcowych:⁸

• Sumy punktów według kwestionariusza International Prostate Symptom Score (IPSS)
• Wyniku Total Urgency and Frequency Score (TUFS)

Ponadto, zaobserwowano istotną poprawę w zakresie drugorzędowych punktów końcowych, które obejmowały:⁹

• Gwałtowne parcie na mocz – zmniejszenie częstości i intensywności nagłych parć
• Częstotliwość mikcji – redukcja liczby oddawania moczu w ciągu doby
• Średnia objętość mikcji – zwiększenie objętości moczu podczas pojedynczego oddawania
• Nykturia – zmniejszenie liczby przebudzeń w nocy w celu oddania moczu
• Podsuma IPSS dotycząca fazy opróżniania pęcherza – poprawa parametrów związanych z opróżnianiem
• Podsuma IPSS dotycząca fazy napełnienia pęcherza – zmniejszenie dolegliwości w fazie napełniania
• Jakość życia (QoL) według kwestionariusza IPSS – ogólna poprawa satysfakcji pacjentów
• Ocena uciążliwości – zmniejszenie subiektywnego odczucia ciężkości objawów
• Ocena jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) według kwestionariusza OAB-q, włącznie ze wszystkimi wynikami pośrednimi:
  • Radzenie sobie z objawami
  • Zmniejszenie obaw związanych z chorobą
  • Poprawa jakości snu
  • Poprawa funkcjonowania społecznego

Przewaga nad monoterapią tamsulosyną

W badaniach klinicznych wykazano, że skojarzenie solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku (Beplasot) skuteczniej niż tamsulosyna w postaci doustnej z systemem kontrolowanego wchłaniania (OCAS – Oral Control Absorption System) łagodziło objawy mierzone za pomocą następujących parametrów:¹⁰

• Kwestionariusz TUFS (Total Urgency and Frequency Score) – oceniający nasilenie parć i częstotliwość mikcji
• Częstotliwość mikcji – znacząca redukcja liczby mikcji w ciągu doby
• Średnia objętość mikcji – zwiększenie ilości moczu oddawanego podczas pojedynczej mikcji
• Podsuma IPSS dotycząca fazy napełnienia pęcherza – znacząca poprawa parametrów związanych z fazą gromadzenia moczu

Tej poprawie towarzyszyło znaczące podniesienie jakości życia pacjentów, co potwierdzono w ocenie QoL według kwestionariusza IPSS oraz HRQoL według kwestionariusza OAB-Q, uwzględniając wszystkie wyniki pośrednie.¹¹

Co istotne, skojarzenie solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku, zgodnie z oczekiwaniami, było co najmniej tak samo skuteczne jak tamsulosyna w postaci OCAS w odniesieniu do całkowitego wyniku IPSS (p<0,001), co potwierdza, że złożony produkt Beplasot nie wpływa negatywnie na komponenty działania tamsulosyny przy jednoczesnym dostarczaniu dodatkowych korzyści związanych z solifenacyną.<sup data-drug="Beplasot" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto, skojarzenie solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku, zgodnie z oczekiwaniami, był co najmniej tak samo skuteczny jak tamsulosyna w postaci OCAS; całkowity wynik IPPS (p12

Podsumowanie właściwości farmakodynamicznych

Beplasot, dzięki zawartości dwóch substancji czynnych o komplementarnych mechanizmach działania (solifenacyna jako antagonista receptorów muskarynowych i tamsulosyna jako antagonista receptorów alfa-1-adrenergicznych), zapewnia kompleksowe podejście do leczenia objawów ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS) związanych z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH). Solifenacyna oddziałuje głównie na fazę napełnienia pęcherza, zmniejszając parcia naglące i częstotliwość mikcji, podczas gdy tamsulosyna przede wszystkim poprawia parametry związane z fazą opróżniania, zwiększając przepływ cewkowy poprzez rozluźnienie mięśni gładkich gruczołu krokowego, szyi pęcherza i cewki moczowej. Wyniki badań klinicznych jednoznacznie potwierdzają skuteczność tego połączenia w porównaniu do monoterapii tamsulosyną, wykazując znaczącą poprawę zarówno w obiektywnych parametrach klinicznych, jak i w subiektywnej ocenie jakości życia pacjentów z LUTS/BPH.¹³