Właściwości farmakokinetyczne leku Avedol

Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych produktu leczniczego Avedol (karwedylol), dostępnego w postaci tabletek powlekanych w dawkach 6,25 mg, 12,5 mg i 25 mg. Dane farmakokinetyczne są istotne dla prawidłowego stosowania leku oraz zrozumienia jego zachowania w organizmie pacjenta.¹

Biodostępność i absorpcja

Całkowita biodostępność karwedylolu po podaniu doustnym wynosi około 25%. Maksymalne stężenie leku w osoczu osiągane jest po upływie około 1 godziny od momentu podania. Wykazano istnienie liniowej zależności pomiędzy wielkością zastosowanej dawki a stężeniem leku w osoczu krwi.²

Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność karwedylolu, jednak wydłuża czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu.³

Należy zaznaczyć, że u pacjentów, którzy wolno hydroksylują debryzochinę, stężenia karwedylolu w osoczu są 2 do 3-krotnie wyższe w porównaniu z pacjentami szybko metabolizującymi ten związek.⁴

Dystrybucja

Karwedylol jest związkiem o silnych właściwościach lipofilnych. Charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza – około 98% do 99% leku występuje w formie związanej. Objętość dystrybucji wynosi w przybliżeniu 2 l/kg, co wskazuje na znaczną dystrybucję tkankową.⁵

Metabolizm

Karwedylol podlega znacznemu efektowi pierwszego przejścia po podaniu doustnym, który wynosi około 60% do 75%.⁶

Lek jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie do różnych metabolitów. Główne procesy metaboliczne obejmują:⁷

• Utlenianie pierścienia aromatycznego
• Sprzęganie z kwasem glukuronowym
• Demetylację i hydroksylację pierścienia fenolowego

Demetylacja i hydroksylacja pierścienia fenolowego prowadzi do powstania trzech aktywnych metabolitów wykazujących działanie beta-adrenolityczne. W porównaniu z karwedylolem, te trzy aktywne metabolity charakteryzują się słabszym działaniem rozszerzającym naczynia.⁸

Na podstawie badań przedklinicznych ustalono, że metabolit 4′-hydroksyfenolowy wykazuje 13-krotnie silniejsze działanie beta-adrenolityczne niż karwedylol. Jednak stężenia tego metabolitu u ludzi są około 10-krotnie mniejsze niż stężenia związku macierzystego.⁹

Dwa metabolity hydroksykarbazolowe karwedylolu są bardzo silnymi związkami przeciwutleniającymi, 30 do 80-krotnie silniejszymi niż związek macierzysty.¹⁰

Eliminacja

Średni okres półtrwania karwedylolu w fazie eliminacji mieści się w zakresie od 6 do 10 godzin. Klirens osoczowy wynosi w przybliżeniu 590 ml/min.¹¹

Wydalanie karwedylolu zachodzi głównie drogą wątrobowo-żółciową. Zasadniczą drogą eliminacji jest wydalanie z kałem. Tylko nieznaczna część leku usuwana jest poprzez nerki w postaci metabolitów.¹²

Farmakokinetyka w grupach szczególnych

Właściwości farmakokinetyczne karwedylolu są zależne od wieku i stanu klinicznego pacjenta:¹³

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku stężenia karwedylolu w osoczu są o około 50% większe w porównaniu z osobami młodszymi.¹⁴

Pacjenci z niewydolnością wątroby

W badaniu u pacjentów z marskością wątroby wykazano istotne zmiany parametrów farmakokinetycznych karwedylolu:¹⁵

• Dostępność biologiczna była czterokrotnie wyższa
• Maksymalne stężenie leku w osoczu było pięciokrotnie wyższe
• Objętość dystrybucji była trzykrotnie większa niż u osób zdrowych

Pacjenci z niewydolnością nerek

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie stężenia karwedylolu w osoczu:<sup data-drug="Avedol" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z umiarkowaną (klirens kreatyniny od 20 do 30 ml/min) lub ciężką (klirens kreatyniny 16

• Przy umiarkowanej niewydolności nerek (klirens kreatyniny od 20 do 30 ml/min) – wzrost stężenia o około 40-55%
• Przy ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 20 ml/min) – wzrost stężenia o około 40-55%

Należy jednak podkreślić, że zmienność wyników w badaniach pacjentów z niewydolnością nerek była znaczna.¹⁷