Interakcje leku
Avedol 12,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Karwedylol, substancja czynna zawarta w preparacie Avedol, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, które mogą mieć znaczenie kliniczne. Interakcje te mogą mieć charakter zarówno farmakokinetyczny, jak i farmakodynamiczny, wpływając na skuteczność terapeutyczną oraz profil bezpieczeństwa stosowania leku.¹

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne dotyczą wpływu innych leków na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie karwedylolu, co może prowadzić do zmiany jego stężenia w osoczu i tym samym modyfikować jego działanie terapeutyczne.²

Leki przeciwarytmiczne i blokery kanału wapniowego

Werapamil, diltiazem i inne preparaty przeciwarytmiczne mogą w skojarzeniu z karwedylolem zwiększać ryzyko zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń przewodnictwa, rzadko powodujące zaburzenia hemodynamiczne, podczas jednoczesnego stosowania karwedylolu oraz doustnie podawanego diltiazemu, werapamilu i/lub amiodaronu.³

Podobnie jak w przypadku innych beta-adrenolityków, należy ściśle monitorować zapis EKG oraz ciśnienie tętnicze krwi w przypadku jednoczesnego podawania blokerów kanału wapniowego typu werapamilu i diltiazemu ze względu na ryzyko zaburzeń przewodnictwa przedsionkowo-komorowego lub ryzyko niewydolności serca (działanie synergistyczne).⁴

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci jednocześnie przyjmujący karwedylol i leki przeciwarytmiczne klasy I lub amiodaron (podawany doustnie). Krótko po rozpoczęciu leczenia beta-adrenolitykami, u pacjentów otrzymujących amiodaron, opisywano bradykardię, zatrzymanie akcji serca oraz migotanie komór. W przypadku jednoczesnego dożylnego podawania leków przeciwarytmicznych klasy Ia lub Ic istnieje ryzyko niewydolności serca.⁵

Digoksyna

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stosujących jednocześnie karwedylol i digoksynę, stężenie digoksyny w osoczu może zwiększyć się o około 15%. Zarówno digoksyna jak i karwedylol zwalniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Podczas rozpoczynania leczenia, dostosowania dawki lub przerywania leczenia karwedylolem zaleca się monitorowanie stężenia digoksyny w osoczu.⁶

Insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe

Leki beta-adrenolityczne mogą nasilać działanie insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych. Mogą również osłabiać lub maskować objawy hipoglikemii (szczególnie tachykardię). U pacjentów przyjmujących insulinę lub doustne leki hipoglikemizujące zaleca się systematyczną kontrolę stężenia glukozy we krwi.⁷

Leki indukujące i hamujące metabolizm wątrobowy

Ryfampicyna zmniejsza stężenie karwedylolu w osoczu o około 70%. Cymetydyna zwiększa AUC o około 30%, jednak nie wpływa na zmiany Cmax.⁸

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących leki indukujące aktywność oksydaz wątrobowych o mieszanej funkcji np. ryfampicynę, ponieważ mogą one zmniejszać stężenie osoczowe karwedylolu, lub leki hamujące aktywność oksydaz wątrobowych o mieszanej funkcji, np. cymetydynę, ponieważ mogą one zwiększać stężenie karwedylolu w osoczu. Jednak na podstawie względnie niewielkiego wpływu cymetydyny na stężenia karwedylolu, prawdopodobieństwo jakichkolwiek interakcji o znaczeniu klinicznym jest bardzo niewielkie.⁹

Leki zmniejszające stężenie katecholamin

Ze względu na możliwość wystąpienia objawów hipotonii i/lub ciężkiej bradykardii zaleca się monitorowanie pacjentów przyjmujących jednocześnie lek o działaniu beta-adrenolitycznym i lek, który może zmniejszyć stężenie katecholamin (np. rezerpinę lub inhibitor monoaminooksydazy).¹⁰

Cyklosporyna

Po rozpoczęciu leczenia karwedylolem 21 pacjentów po transplantacji nerki, cierpiących na przewlekłe odrzucanie przeszczepu, odnotowano nieznaczne zwiększenie średnich stężeń cyklosporyny. U około 30% pacjentów konieczne było zmniejszenie dawki cyklosporyny w celu utrzymania stężenia cyklosporyny w zakresie terapeutycznym, natomiast u pozostałej części pacjentów dostosowanie nie było potrzebne.¹¹

Utrzymanie stężeń leczniczych cyklosporyny wymagało zmniejszenia dawki cyklosporyny średnio o 20%. Zatem z powodu dużej osobniczej zmienności stężeń cyklosporyny, zaleca się ścisłe monitorowanie stężeń cyklosporyny po rozpoczęciu leczenia karwedylolem oraz dostosowanie odpowiedniej dawki cyklosporyny.¹²

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne zachodzą, gdy efekt terapeutyczny karwedylolu jest modyfikowany przez obecność innego leku poprzez mechanizmy związane z działaniem farmakologicznym na poziomie receptorów lub innych struktur docelowych.¹³

Klonidyna

Stosowanie klonidyny jednocześnie z produktami o działaniu beta-adrenolitycznym może nasilać działanie hipotensyjne oraz spowalniające czynność serca. Jeżeli planowane jest przerwanie leczenia skojarzonego lekiem o działaniu beta-adrenolitycznym i klonidyną, lek o działaniu beta-adrenolitycznym należy odstawić jako pierwszy. Po kilku dniach należy stopniowo zmniejszać dawkę klonidyny.¹⁴

Antagoniści kanału wapniowego

Podczas jednoczesnego stosowania karwedylolu i diltiazemu obserwowano pojedyncze przypadki wystąpienia zaburzeń przewodzenia (rzadko prowadzących do zaburzeń hemodynamicznych). Dlatego, podobnie jak w przypadku innych beta-adrenolityków, podczas jednoczesnego doustnego stosowania karwedylolu z antagonistą kanału wapniowego np. werapamilem lub diltiazemem należy monitorować EKG i ciśnienie tętnicze.¹⁵

Leki hipotensyjne

Podobnie jak inne beta-adrenolityki, karwedylol może nasilać działanie stosowanych jednocześnie leków hipotensyjnych (np. alfa1-adrenolityków) lub leków wykazujących działanie hipotensyjne jako działanie niepożądane.¹⁶

Leki znieczulające

Należy uważnie kontrolować czynności życiowe podczas znieczulenia ogólnego u pacjentów otrzymujących karwedylol, ze względu na możliwe synergistyczne działanie inotropowo ujemne leków używanych do znieczulenia i karwedylolu.¹⁷

Inne leki wpływające na układ sercowo-naczyniowy

Jednoczesne leczenie rezerpiną, guanetydną, metylodopą, guanfacyną oraz inhibitorami monoaminooksydazy (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B) może spowodować dodatkowe zmniejszenie częstości akcji serca. Zalecane jest monitorowanie parametrów podstawowych czynności życiowych.¹⁸

Podawanie dihydropirydyn oraz karwedylolu powinno być prowadzone pod ścisłą obserwacją, ponieważ zgłaszano przypadki wystąpienia niewydolności serca oraz ciężkiego niedociśnienia tętniczego.¹⁹

Azotany w połączeniu z karwedylolem mogą powodować nasilone działanie obniżające ciśnienie tętnicze krwi.²⁰

NLPZ, estrogeny i kortykosteroidy

Przeciwnadciśnieniowe działanie karwedylolu ulega osłabieniu podczas jednoczesnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), estrogenów i kortykosteroidów ze względu na zatrzymanie wody i sodu.²¹

Sympatykomimetyki

Sympatykomimetyki o działaniu alfa- i beta-mimetycznym stosowane jednocześnie z karwedylolem stwarzają ryzyko nadciśnienia tętniczego oraz nasilenia bradykardii.²²

Ergotamina

Jednoczesne stosowanie ergotaminy z karwedylolem może powodować nasilenie działania skurczowego na naczynia krwionośne.²³

Leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe

Karwedylol może powodować nasilenie bloku nerwowo-mięśniowego podczas jednoczesnego stosowania z lekami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.²⁴

Interakcje karwedylolu z alkoholem

Spożywanie alkoholu etylowego podczas terapii karwedylolem może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego. Alkohol powoduje rozszerzenie naczyń obwodowych, co w połączeniu z blokowaniem receptorów adrenergicznych przez karwedylol może skutkować znacznym spadkiem ciśnienia tętniczego. Dodatkowo, zarówno alkohol, jak i karwedylol są metabolizowane w wątrobie, więc może dojść do konkurencji o enzymy metabolizujące, co potencjalnie prowadzi do wzrostu stężenia karwedylolu w osoczu.²⁵

Jednoczesne spożywanie alkoholu i przyjmowanie karwedylolu może również nasilać efekt sedatywny i upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych. Pacjentom należy zalecić powstrzymanie się od spożywania alkoholu podczas terapii karwedylolem lub przynajmniej znaczne ograniczenie jego ilości.²⁶

Tabela interakcji karwedylolu