Właściwości farmakokinetyczne leku Augmentin ES

Produkt leczniczy Augmentin ES, (600 mg + 42,9 mg)/5 ml, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, zawiera dwie substancje czynne: amoksycylinę trójwodną i potasu klawulanian. Po rozpuszczeniu, każdy mililitr zawiesiny zawiera amoksycylinę trójwodną w ilości odpowiadającej 120 mg amoksycyliny oraz potasu klawulanian w ilości odpowiadającej 8,58 mg kwasu klawulanowego. ¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy zawarte w Augmentin ES ulegają całkowitej dysocjacji w roztworach wodnych o fizjologicznym pH. Obie substancje czynne wykazują szybkie i dobre wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając biodostępność na poziomie około 70%. Profil farmakokinetyczny obu składników jest zbliżony, a czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny. ²

Parametry farmakokinetyczne u dzieci

Badania farmakokinetyczne Augmentin ES przeprowadzone u dzieci, którym podawano lek w dawce 45 mg amoksycyliny + 3,2 mg kwasu klawulanowego na kg masy ciała co 12 godzin, wykazały następujące średnie parametry farmakokinetyczne: ³

Warto podkreślić, że stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego osiągane w surowicy po podaniu łączonego preparatu amoksycyliny z kwasem klawulanowym są porównywalne do stężeń uzyskiwanych po doustnym podaniu równoważnych dawek tych substancji czynnych w postaci oddzielnych preparatów. ⁴

Dystrybucja

W przypadku Augmentin ES, około 18% całkowitej ilości amoksycyliny i 25% kwasu klawulanowego wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego. ⁵

Penetracja tkankowa

Po podaniu dożylnym obie substancje czynne Augmentin ES wykrywane są w wielu tkankach i płynach ustrojowych, takich jak:

• pęcherzyk żółciowy
• tkanki narządów jamy brzusznej
• skóra
• tkanka tłuszczowa
• mięśnie
• płyn maziowy
• płyn otrzewnowy
• żółć
• ropa

Należy zaznaczyć, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego. ⁶

Badania na modelach zwierzęcych nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową metabolitów żadnego ze składników leku. ⁷

Penetracja do mleka i łożyska

Amoksycylina, podobnie jak większość antybiotyków z grupy penicylin, przenika do mleka kobiecego. W mleku kobiecym można również wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego. ⁸

Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową. ⁹

Metabolizm

Amoksycylina podlega częściowemu metabolizmowi w organizmie, w wyniku którego około 10-25% początkowej dawki leku jest wydalane z moczem w postaci nieczynnego metabolitu – kwasu penicylinowego. ¹⁰

Kwas klawulanowy u ludzi ulega intensywnemu metabolizmowi i jest następnie wydalany różnymi drogami: z moczem, z kałem oraz jako dwutlenek węgla w wydychanym powietrzu. ¹¹

Eliminacja

Substancje czynne Augmentin ES są wydalane z organizmu różnymi drogami. Amoksycylina jest wydalana głównie przez nerki, natomiast kwas klawulanowy jest eliminowany zarówno przez nerki, jak i poprzez mechanizmy pozanerkowe. ¹²

Okres półtrwania i klirens

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji dla obu składników Augmentin ES wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity kształtuje się na poziomie około 25 l/godz. ¹³

Po doustnym podaniu produktu Augmentin, w czasie pierwszych 6 godzin z moczem wydalane jest w niezmienionej postaci około 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego. Badania wykazały, że w ciągu 24 godzin z moczem wydala się 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego. Maksymalne wydalanie kwasu klawulanowego następuje w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu. ¹⁴

Interakcje w fazie eliminacji

Jednoczesne podanie probenecydu i Augmentin ES opóźnia wydalanie amoksycyliny, jednak nie wpływa na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego. ¹⁵

Wpływ czynników fizjologicznych i patologicznych na farmakokinetykę

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u małych dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat nie różni się istotnie od wartości obserwowanych u dzieci starszych i dorosłych. ¹⁶

U bardzo małych dzieci (włączając wcześniaki) w pierwszym tygodniu życia Augmentin ES nie powinien być podawany częściej niż dwa razy na dobę z powodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania. ¹⁷

U pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, dlatego należy starannie dobierać dawki Augmentin ES, a niekiedy może być konieczne monitorowanie funkcji nerek. ¹⁸

Płeć

Badania przeprowadzone u zdrowych mężczyzn i kobiet nie wykazały istotnego wpływu płci na farmakokinetykę amoksycyliny i kwasu klawulanowego po doustnym podaniu Augmentin ES. ¹⁹

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny i kwasu klawulanowego w Augmentin ES zmniejsza się proporcjonalnie do pogarszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu jest bardziej wyraźne w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, ponieważ proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki. Z tego powodu u pacjentów z niewydolnością nerek konieczne jest dostosowanie dawkowania Augmentin ES, aby zapobiec kumulacji amoksycyliny przy jednoczesnym zachowaniu odpowiednich stężeń kwasu klawulanowego. ²⁰

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stosowanie Augmentin ES wymaga szczególnej ostrożności. Zalecane jest regularne monitorowanie parametrów czynności wątroby podczas terapii. ²¹