Właściwości farmakokinetyczne leku Artigo

Artigo zawiera dwie substancje czynne: cynaryzyny (20 mg) i dimenhydraminy (40 mg) w postaci tabletek powlekanych. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych tego produktu leczniczego z uwzględnieniem procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji.¹

Procesy wchłaniania i dystrybucji

Po podaniu doustnym, dimenhydramina szybko uwalnia cząsteczkę difenhydraminy. Obie substancje czynne – difenhydramina i cynaryzyna – charakteryzują się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) dla obu substancji osiągane są w przedziale czasowym 2-4 godzin po przyjęciu leku. Istotną informacją jest fakt, że okres półtrwania zarówno cynaryzyny, jak i difenhydraminy wynosi 4-5 godzin. Co ważne, parametr ten pozostaje niezmienny, niezależnie od tego, czy substancje te podawane są w monoterapii, czy też łącznie w jednym preparacie, jakim jest Artigo.²

Procesy metaboliczne

Zarówno cynaryzyna, jak i difenhydramina podlegają intensywnym procesom metabolicznym w wątrobie. Metabolizm cynaryzyny obejmuje przede wszystkim dwa rodzaje reakcji biochemicznych:

• Hydroksylację pierścieniową – katalizowaną częściowo przez enzym CYP2D6
• N-dealkilację – charakteryzującą się małą swoistością enzymu CYP

W przypadku difenhydraminy, główny szlak metaboliczny przebiega poprzez sekwencyjną N-demetylację trzeciorzędowej aminy. Badania przeprowadzone in vitro na ludzkich mikrosomach wykazały, że w metabolizmie difenhydraminy uczestniczą różne enzymy z grupy cytochromu P450, wśród których istotną rolę odgrywa CYP2D6.³

Procesy eliminacji

Obie substancje czynne leku Artigo wykazują odmienne drogi eliminacji z organizmu:

1. Cynaryzyna – wydalana jest głównie z kałem (40-60% dawki), natomiast w mniejszym stopniu z moczem. Wydalanie odbywa się przede wszystkim w postaci metabolitów sprzężonych z kwasem glukuronowym.
2. Difenhydramina – eliminowana jest przede wszystkim przez nerki, głównie w formie metabolitów. Najważniejszym metabolitem (stanowiącym 40-60% wydalanej substancji) jest kwas difenylometoksyoctowy, powstający w wyniku oddzielenia grupy aminowej od związku macierzystego.

Zróżnicowane drogi eliminacji obu substancji czynnych wpływają na całościowy profil farmakokinetyczny preparatu Artigo.⁴