Zespół lyncha – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Zespół lyncha
Rokowania, prognozy i postęp choroby

Zespół Lyncha, będący najczęstszą dziedziczną formą raka jelita grubego, wynika z mutacji germinalnych w genach MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) lub delecji EPCAM, dziedziczonych autosomalnie dominująco. Ryzyko rozwoju raka jelita grubego w ciągu życia jest genotypowo zróżnicowane: MLH1 (44%-53%, do 70%), MSH2 (42%-46%), MSH6 (18%-20%) oraz PMS2 (10%-13%). Wskaźniki przeżycia całkowitego u pacjentów z zespołem Lyncha są korzystniejsze niż w sporadycznym raku jelita grubego, z 5-letnim przeżyciem około 89,5% (82,0-94,1%), 10-letnim 80,5% (68,7-88,6%) i 15-letnim 70% (33,7%-91,5%). Wczesne wykrycie nowotworu, regularne badania przesiewowe (np. kolonoskopia co 1-2 lata) oraz bardziej agresywne podejście chirurgiczne (całkowita kolektomia vs hemikolektomia) znacząco poprawiają rokowanie i zmniejszają ryzyko guzów metachronicznych (10-30% w 15 lat). Nowotwory z deficytem naprawy błędnie sparowanych zasad (dMMR) wykazują lepsze rokowanie i odpowiedź na immunoterapię inhibitorami punktów kontrolnych, choć mogą być oporne na niektóre chemioterapeutyki.

Prognozy zespołu Lyncha – przewidywanie wyników

Wskaźniki przeżycia w Zespole Lyncha
Czynniki wpływające na prognozę w Zespole Lyncha
Deficyt naprawy błędnie sparowanych zasad (dMMR) a rokowanie
Wyzwania diagnostyczne i ich wpływ na prognozę
Nowe metody diagnostyczne a poprawa prognoz
Strategie profilaktyczne i ich wpływ na długoterminowe prognozy

Podsumowanie aspektów prognozowania w Zespole Lyncha

Kolejne rozdziały

Prognozy zespołu Lyncha – przewidywanie wyników

Zespół Lyncha (ang. Lynch syndrome) jest najczęstszą dziedziczną formą raka jelita grubego, spowodowaną mutacjami germinalnymi w genach naprawy błędnie sparowanych zasad DNA (MMR): MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 lub w delecjach genu EPCAM wpływających na funkcję MSH2. Ta choroba dziedziczona w sposób autosomalny dominujący wiąże się z podwyższonym ryzykiem wielu nowotworów, jednak odpowiednie monitorowanie i interwencje mogą znacząco poprawić prognozy pacjentów.¹²

Wskaźniki przeżycia w Zespole Lyncha

Wskaźniki przeżycia pacjentów z zespołem Lyncha, u których rozwinął się rak jelita grubego, są stosunkowo korzystne w porównaniu do sporadycznego raka jelita grubego (SCRC). Metaanalizy wskazują na następujące wskaźniki przeżycia całkowitego:³

5-letnie przeżycie całkowite: około 89,5% (82,0-94,1%)
10-letnie przeżycie całkowite: około 80,5% (68,7-88,6%)
15-letnie przeżycie całkowite: około 70% (33,7%-91,5%)

Badania porównawcze między pacjentami z rakiem jelita grubego związanym z zespołem Lyncha a sporadycznym rakiem jelita grubego wykazują znacząco lepsze rokowanie w przypadku zespołu Lyncha. W jednym z badań wykazano, że 5-letnie przeżycie całkowite w grupie z zespołem Lyncha wyniosło 97,6%, co było istotnie wyższe niż 82,6% w grupie SCRC (p=0,029).⁴

10-letnie przeżycie całkowite w przypadku raka jelita grubego u pacjentów z zespołem Lyncha utrzymuje się na wysokim poziomie, osiągając 70% dla nowotworów odbytniczo-esiczych i 88% dla raka okrężnicy. Należy podkreślić, że ulepszony nadzór nad rakiem jelita grubego dodatkowo zwiększa przeżywalność.⁵

Czynniki wpływające na prognozę w Zespole Lyncha

Prognozy dla pacjentów z zespołem Lyncha zależą od wielu czynników, w tym od specyfiki genetycznej, skuteczności nadzoru i rodzaju zastosowanego leczenia.

Specyfika genetyczna

Ryzyko rozwoju raka w ciągu życia jest specyficzne dla genów i zależy od rodzaju patogennego wariantu genu MMR:⁶

MLH1: najwyższe ryzyko raka jelita grubego w ciągu życia (44%-53%, niektóre badania podają nawet do 70%)
MSH2: ryzyko 42%-46%
MSH6: ryzyko 18%-20%
PMS2: najniższe ryzyko wynoszące około 10%-13%

Łączne ryzyko rozwoju raka jelita grubego w ciągu życia u osób z zespołem Lyncha wynosi 66,08% (95% CI, 59,47%-76,17%) dla mężczyzn i 42,71% (95% CI, 36,57%-52,83%) dla kobiet, z ogólnymi współczynnikami ryzyka (HR) wynoszącymi odpowiednio 148,4 i 51,1. Ta specyfika genetyczna wpływa bezpośrednio na indywidualne podejście do zarządzania ryzykiem.²

Wczesne wykrywanie i nadzór

Kluczowym czynnikiem wpływającym na prognozę jest wczesne wykrywanie nowotworów. Obecnie nie istnieje lekarstwo na zespół Lyncha, ale najlepsze rokowanie występuje, gdy nowotwór zostanie wykryty i usunięty wcześnie, zanim zdąży rozprzestrzenić się do innych części ciała.⁷

Coroczne badania przesiewowe, takie jak kolonoskopia, są zdecydowanie zalecane dla osób z rozpoznanym zespołem Lyncha. Ustandaryzowane pooperacyjne monitorowanie pacjentów z zespołem Lyncha może umożliwić wykrycie guzów metachronicznych we wcześniejszych stadiach, co jest gwarancją korzystnego rokowania pomimo niższego przeżycia wolnego od guza.⁴⁷

Podejście chirurgiczne

Bardziej agresywne podejście chirurgiczne do resekcji okrężnicy (całkowita kolektomia vs hemikolektomia) jest również związane z poprawą przeżycia wolnego od raka. Szacowane ryzyko drugiego raka jelita grubego po segmentalnej resekcji okrężnicy u pacjentów z zespołem Lyncha wynosi 16% w ciągu 10 lat, 41% w ciągu 20 lat i 62% w ciągu 30 lat.⁵

Wskaźnik występowania guzów metachronicznych wynosi około 10-30% w okresie do 15 lat, ale jest znacznie zmniejszony przez subtotalną/całkowitą kolektomię. Decyzja dotycząca zakresu operacji powinna uwzględniać podejście skoncentrowane na pacjencie, w ramach multidyscyplinarnego zespołu, biorąc pod uwagę życzenia pacjenta, ryzyko specyficzne dla genu, choroby współistniejące i wiek.³⁸

Deficyt naprawy błędnie sparowanych zasad (dMMR) a rokowanie

Nowotwory związane z zespołem Lyncha charakteryzują się deficytem naprawy błędnie sparowanych zasad (dMMR), co ma istotne implikacje dla rokowania i leczenia:

Wczesne stadium: Deficyt dMMR jest uważany za pozytywny wskaźnik prognostyczny w porównaniu do późnego stadium. Rokowanie guzów dMMR we wczesnym stadium w porównaniu z guzami pMMR (z prawidłową naprawą błędnie sparowanych zasad) jest korzystne.⁸
Terapia immunologiczna: Pojawienie się immunoterapii inhibitorami punktów kontrolnych stanowi znaczący postęp w leczeniu raka jelita grubego z dMMR, jak również w leczeniu szeregu innych nowotworów z dMMR.⁸
Wrażliwość na chemioterapię: Nowotwory z deficytem dMMR są również związane z opornością na niektóre środki chemioterapeutyczne, odpowiedzią na inhibitory punktów kontrolnych układu immunologicznego (ICI) oraz, w kontekście wczesnego stadium raka jelita grubego, lepszym rokowaniem.⁹

Wyzwania diagnostyczne i ich wpływ na prognozę

Wyzwaniem w prognozowaniu i zarządzaniu zespołem Lyncha jest niedodiagnozowanie tego zespołu. Diagnostyka i klasyfikacja zespołu Lyncha mogą być trudne, gdyż mogą występować fenotypy naśladujące inne zespoły, takie jak konstytutywny deficyt naprawy błędnie sparowanych zasad (CMMRD).⁹¹⁰

CMMRD jest diagnostycznym rozpoznaniem różnicowym zespołu Lyncha, a badania w kierunku CMMRD u podejrzanych pacjentów z zespołem Lyncha z wariantami MMR o niepewnym znaczeniu (VUS) w układzie heterozygotycznym złożonym lub homozygotycznym są uzasadnione niezależnie od prezentacji klinicznej. Różnice w spektrum nowotworów i wieku wystąpienia wymagają bardzo różnego długoterminowego postępowania.¹⁰¹¹

Nowe metody diagnostyczne a poprawa prognoz

Rozwój nowych metod diagnostycznych może przyczynić się do poprawy wykrywalności zespołu Lyncha, a tym samym do poprawy prognoz pacjentów:

Test Newcastle MSI-Plus: Zapewnia pojedynczy, tani, skalowalny i w pełni automatyzowalny test guza do badań przesiewowych w kierunku zespołu Lyncha i onkologicznego zarządzania pacjentami z rakiem jelita grubego. Zastosowanie tego testu było związane z poprawą badań przesiewowych w kierunku zespołu Lyncha w populacji regionalnej liczącej 3 miliony osób.⁹
Modele predykcyjne: Trwają badania nad wartością predykcyjną modeli PREMM5, MMRpredict i Uniwersalnej Strategii Badań Przesiewowych Guzów w wykrywaniu zespołu Lyncha u pacjentów z rakiem jelita grubego. Wyniki będą oceniane poprzez obliczenie czułości, swoistości, wartości predykcyjnej dodatniej (PPV), wartości predykcyjnej ujemnej (NPV) i pola pod krzywą ROC (AUC-ROC) dla każdej metody badań przesiewowych w porównaniu do złotego standardu jakim jest badanie mutacji germinalnej genu MMR (za pośrednictwem sekwencjonowania następnej generacji – NGS).¹²¹³

Strategie profilaktyczne i ich wpływ na długoterminowe prognozy

Osoby z zespołem Lyncha mogą prowadzić zdrowe i produktywne życie poprzez aktywne zarządzanie swoim ryzykiem. Dostępne są opcje profilaktyczne, które mogą pozytywnie wpłynąć na długoterminowe prognozy:¹⁴

Regularne badania przesiewowe: Interwencje takie jak wysokiej jakości kolonoskopia co 2 lata, profilaktyczna operacja ginekologiczna i aspiryna są sprawdzonymi metodami zapobiegania i ułatwienia wczesnej diagnozy i zapobiegania nowotworom w tej populacji oraz poprawy wyników leczenia pacjentów.⁶
Zabiegi zmniejszające ryzyko: Nosiciele zespołu Lyncha mogą skorzystać z operacji zmniejszających ryzyko, takich jak kolektomia i histerektomia, nadzoru nad rakiem, takiego jak kolonoskopia, oraz codziennego przyjmowania aspiryny, aby zmniejszyć ryzyko raka jelita grubego o około połowę.⁹
Multidyscyplinarne podejście: Ponieważ zespół Lyncha powoduje wysokie ryzyko zachorowania na raka jelita grubego, endometrium, żołądka, jajnika, dróg żółciowych, mózgu i innych w ciągu życia, skoordynowane multidyscyplinarne podejście jest niezbędne dla długoterminowej opieki nad osobami dotkniętymi chorobą i ich rodzinami.¹

Podsumowanie aspektów prognozowania w Zespole Lyncha

Prognozy dla pacjentów z zespołem Lyncha są ogólnie korzystne przy odpowiednim zarządzaniu ryzykiem i nadzorze. Zmniejszenie oczekiwanej długości życia u pacjentów z zespołem Lyncha wynika głównie ze zwiększonej zachorowalności na raka, zwłaszcza raka jelita grubego, i jego pojawienia się w młodszym wieku.⁵

Należy podkreślić, że posiadanie zespołu Lyncha nie oznacza nieuchronnego rozwoju raka. Nosiciele muszą regularnie konsultować się ze swoimi lekarzami w celu odpowiedniego nadzoru, ale mogą również być proaktywni, korzystając z dostępnych opcji profilaktycznych.¹⁴

Wczesne wykrycie i leczenie prowadzi do najlepszego rokowania, umożliwiając pacjentom z zespołem Lyncha prowadzenie szczęśliwego i zdrowego życia. Trwające badania nad poprawą metod diagnostycznych i strategii zarządzania mają na celu dalsze poprawienie długoterminowych prognoz dla osób z tym zespołem.⁷

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Diagnosis and management of Lynch syndrome | Frontline Gastroenterology
https://fg.bmj.com/content/13/e1/e80
Lynch syndrome (LS) is a dominantly inherited cancer susceptibility syndrome defined by presence of pathogenic variants in DNA mismatch repair genes MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2, or in deletions of the EPCAM gene. […] Because LS results in a high lifetime risk of colorectal, endometrial, gastric, ovarian, hepatobiliary, brain and other cancers, the lifelong care of affected individuals and their families requires a coordinated multidisciplinary approach. Interventions such as high-quality 2-yearly colonoscopy, prophylactic gynaecological surgery, and aspirin are proven to prevent and facilitate early diagnosis and prevention of cancers in this population, and improve patient outcomes. […] There is a gene-specific lifetime risk of cancer development depending on the underlying MMR gene pathogenic variant. For example, the lifetime risk of CRC is highest in patients with MLH1 variant 44%-53%, with some studies reporting up to 70%, MSH2 42%-46%, MSH6 18%-20% and lowest in carriers of PMS2 variant around 10%-13%.46 Consequently, clinical management varies depending on this gene-specific risk.
#1 Survival outcomes associated with Lynch syndrome colorectal cancer and metachronous rate after subtotal/total versus segmental colectomy: Meta-analysis – PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36031446/
Lynch syndrome is associated with the most common form of heritable bowel cancer. There remains limited level 1 evidence on survival outcomes and rate of metachronous tumor associated with Lynch syndrome colorectal cancer. The five-year overall survival was 89.5% (82.0-94.1%), P .01; I2 = 89%. The ten-year overall survival was 80.5% (68.7-88.6%), P .01; I2 = 81%. The fifteen-year overall survival was 70% (33.7%-91.5%), P .01; I2 = 93%. […] The overall survival of patients with colorectal cancer with Lynch syndrome was approximately 90% at 5 years, 80% at 10 years, and 70% at 15 years. The metachronous tumor rate was approximately 10% to 30% at up to 15 years, significantly improved by subtotal/total colectomy.
#2 MMR genes (Lynch syndrome) â risk management
https://www.eviq.org.au/cancer-genetics/adult/risk-management/1410-mmr-genes-lynch-syndrome-risk-management
Lynch syndrome is an autosomal dominant condition caused by germline pathogenic variants in the DNA mismatch repair genes MLH1, MSH2, MSH6 or PMS2 or from deletions in the 3′ end of the EPCAM gene affecting MSH2 function. […] The risk management of an individual with a pathogenic variant in two or more genes that confer a predisposition to cancer should also be individualised. […] The cumulative risk of CRC was 66.08% (95% confidence interval [CI], 59.47%-76.17%) for men and 42.71% (95% CI, 36.57%-52.83%) for women, with overall HRs of 148.4 and 51.1, respectively. […] Lifetime risks of CRC and EC in mismatch repair gene mutation carriers are high even after adjusting for ascertainment. These estimates are valuable for patients and providers; specialized cancer surveillance is necessary.
#3 Survival outcomes associated with Lynch syndrome colorectal cancer and metachronous rate after subtotal/total versus segmental colectomy: Meta-analysis – PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36031446/
Lynch syndrome is associated with the most common form of heritable bowel cancer. There remains limited level 1 evidence on survival outcomes and rate of metachronous tumor associated with Lynch syndrome colorectal cancer. The five-year overall survival was 89.5% (82.0-94.1%), P .01; I2 = 89%. The ten-year overall survival was 80.5% (68.7-88.6%), P .01; I2 = 81%. The fifteen-year overall survival was 70% (33.7%-91.5%), P .01; I2 = 93%. […] The overall survival of patients with colorectal cancer with Lynch syndrome was approximately 90% at 5 years, 80% at 10 years, and 70% at 15 years. The metachronous tumor rate was approximately 10% to 30% at up to 15 years, significantly improved by subtotal/total colectomy.
#4 Comparison of long-term outcomes between Lynch sydrome and sporadic colorectal cancer: a propensity score matching analysis | BMC Cancer | Full Text
https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-020-07771-8
Lynch syndrome (LS) is the most common hereditary colorectal cancer (CRC) syndrome. Comparison of prognosis between LS and sporadic CRC (SCRC) were rare, with conflicting results. This study aimed to compare the long-term outcomes between patients with LS and SCRC. […] The 5-year overall survival rate of LS group was 97.6%, which was significantly higher than of 82.6% for SCRC group (2 = 4.745, p=0.029). […] LS patients have better long-term survival prognosis than SCRC patients, even though the two groups have statistically comparable recurrence free survival. […] Standardized postoperative monitoring for LS patients may enable detection of metachronous tumors at earlier stages, which was a guarantee of a favorable prognosis despite lower tumor free survival. […] The results of the current study indicate that LS patients have better long-term OS than SCRC patients, even though the two groups have comparable RFS. […] In treating LS, especially for LS patients who developed recurrence of primary CRC, the combined chemotherapy may be the standard treatment.
#5 Lynch Syndrome (Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer) – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK431096/
The overall reduction in life expectancy in patients with Lynch syndrome is primarily due to the increased incidence of cancer, especially colon cancer, and its appearance at an earlier age. The 10-year overall survival from colorectal cancer in patients with Lynch syndrome remains high at 70% for recto-sigmoid malignancies and 88% for colon cancer. Improved colorectal cancer surveillance increases survival further. […] A more aggressive surgical approach to colonic resection (total colectomy vs hemicolectomy) is also associated with improved cancer-free survival. The estimated risk of a second colorectal cancer after a segmental colonic resection in patients with Lynch syndrome has been estimated at 16% over 10 years, 41% by 20 years, and 62% at 30 years.
#6 Diagnosis and management of Lynch syndrome | Frontline Gastroenterology
https://fg.bmj.com/content/13/e1/e80
Lynch syndrome (LS) is a dominantly inherited cancer susceptibility syndrome defined by presence of pathogenic variants in DNA mismatch repair genes MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2, or in deletions of the EPCAM gene. […] Because LS results in a high lifetime risk of colorectal, endometrial, gastric, ovarian, hepatobiliary, brain and other cancers, the lifelong care of affected individuals and their families requires a coordinated multidisciplinary approach. Interventions such as high-quality 2-yearly colonoscopy, prophylactic gynaecological surgery, and aspirin are proven to prevent and facilitate early diagnosis and prevention of cancers in this population, and improve patient outcomes. […] There is a gene-specific lifetime risk of cancer development depending on the underlying MMR gene pathogenic variant. For example, the lifetime risk of CRC is highest in patients with MLH1 variant 44%-53%, with some studies reporting up to 70%, MSH2 42%-46%, MSH6 18%-20% and lowest in carriers of PMS2 variant around 10%-13%.46 Consequently, clinical management varies depending on this gene-specific risk.
#7 Lynch Syndrome: Signs/Symptoms, Causes, Outlook
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17195-lynch-syndrome-and-hnpcc
Lynch syndrome is a genetic condition that can lead to cancer. People with Lynch syndrome often get cancer before age 50 and should undergo lifelong cancer screenings to detect and treat cancer early. […] Currently, there is no cure for Lynch syndrome. The best prognosis occurs if your healthcare provider finds and removes cancer early before it has time to spread to other parts of your body. Annual screenings, like a colonoscopy, are highly recommended for people diagnosed with Lynch syndrome. […] Early detection and treatment leads to the best prognosis, so you can live a happy and healthy life.
#8 Diagnosis and management of Lynch syndrome | Frontline Gastroenterology
https://fg.bmj.com/content/13/e1/e80
The cumulative lifetime incidence of CRC in people with LS (MLH1 45%, MSH2 35%, MSH6 20% PMS2 14%) is considerably higher than in the general population.5 Patients with LS have an accelerated pathway to carcinogenesis compared with the general population. […] Despite adherence to appropriate, good-quality endoscopic surveillance, there are still high rates of interval CRC in LS. […] The decision regarding surgery should be a patient-centred, multidisciplinary approach, taking into account patient wishes, gene-specific risk, comorbidities and age. […] In early-stage CRC, having dMMR is considered a positive prognostic indicator compared with late stage. […] The prognosis of dMMR over pMMR early-stage tumours is favourable. […] The advent of checkpoint inhibitor immunotherapy is a significant recent advance in dMMR CRC as well as across a range of dMMR cancers.
#9 A novel colorectal cancer test combining microsatellite instability and BRAF/RAS analysis: Clinical validation and impact on Lynch syndrome screening | BJC Reports
https://www.nature.com/articles/s44276-024-00072-8
Lynch syndrome (LS) is under-diagnosed. […] The tumour spectrum and disease penetrance depend on which MMR gene is affected. LS carriers can benefit from risk reducing surgery, such as colectomy and hysterectomy, cancer surveillance, such as colonoscopy, and daily aspirin intake to approximately halve their CRC risk. […] MMR deficient cancers are also associated with resistance to some chemotherapeutic agents, response to immune checkpoint inhibitors (ICIs), and, in the context of early stage CRC, better prognosis. […] The Newcastle MSI-Plus Assay provides a single, low cost, scalable, and fully automatable tumour test for LS screening and oncological management of CRC patients that was associated with improved LS screening across a regional population of 3 million people.
#10 Constitutional mismatch repair deficiency mimicking Lynch syndrome is associated with hypomorphic mismatch repair gene variants | npj Precision Oncology
https://www.nature.com/articles/s41698-024-00603-z
Lynch syndrome (LS) and constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD) are distinct cancer syndromes caused, respectively, by mono- and bi-allelic germline mismatch repair (MMR) variants. […] CMMRD testing in carriers of compound heterozygous or homozygous MMR VUS may find similar cases and novel hypomorphic variants. Individualised management of mono- and bi-allelic carriers of hypomorphic MMR variants is needed until we better characterise the associated phenotypes. […] The difference in tumour spectra and age of onset require very different long term management. […] Here, we describe two cases of late onset CMMRD where the first cancer diagnosis was either an ovarian cancer or EC at ages 27 years and 38 years respectively, mimicking LS and causing diagnostic uncertainty. […] The relatively late age of cancer onset and the LS-like tumour spectrum observed in these CMMRD patients is likely caused by specific, hypomorphic missense or splice variants.
#11 Constitutional mismatch repair deficiency mimicking Lynch syndrome is associated with hypomorphic mismatch repair gene variants | npj Precision Oncology
https://www.nature.com/articles/s41698-024-00603-z
Therefore, CMMRD is a differential diagnosis of LS and testing for CMMRD in suspected LS patients with compound heterozygous or homozygous MMR VUS is warranted irrespective of clinical presentation. […] Characterisation of additional patients with late onset CMMRD will help define whether this represents a distinct genotype and phenotype, which may have implications for patient management.
#12 Predictive Value of PREMM5, MMRpredict, and Universal Tumor Screening for Lynch Syndrome in Vietnam | MedPath
https://trial.medpath.com/clinical-trial/31e938facf308472/nct06863038-premm5-mmrpredict-tumor-screening-lynch-syndrome
This study evaluates the predictive value of PREMM5, MMRpredict models, and Universal Tumor Screening in detecting Lynch Syndrome in colorectal cancer (CRC) patients in Vietnam. […] Primary Objective: – To assess the predictive value of PREMM5, MMRpredict, and Universal Tumor Screening Strategy in detecting Lynch Syndrome in CRC patients. […] The study evaluates the diagnostic accuracy of PREMM5, MMRpredict models, and Universal Tumor Screening (IHC testing) in detecting Lynch Syndrome (LS) in colorectal cancer (CRC) patients. The outcome will be assessed by calculating sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV), and area under the receiver operating characteristic curve (AUC-ROC) for each screening method compared to gold-standard germline MMR gene mutation testing (via Next-Generation Sequencing – NGS).
#13 Predictive Value of PREMM5, MMRpredict, and Universal Tumor Screening for Lynch Syndrome in Vietnam | MedPath
https://trial.medpath.com/clinical-trial/31e938facf308472/nct06863038-premm5-mmrpredict-tumor-screening-lynch-syndrome
Comparison of Screening Criteria and Prediction Models for Lynch Syndrome At study completion (Month 24) […] This outcome compares the diagnostic accuracy (sensitivity, specificity, PPV, NPV, and AUC-ROC) of different LS screening methods, including Amsterdam II Criteria, Revised Bethesda Guidelines, PREMM5 Model, MMRpredict Model, and Universal Tumor Screening (IHC testing). […] Expected Outcomes: * Improved LS detection rates in Vietnamese CRC patients. * Validation of prediction models (PREMM5, MMRpredict) in the Vietnamese population. * Enhanced cost-effectiveness in LS screening and genetic testing selection. * Contribution to national screening guidelines for hereditary cancer syndromes.
#14 Lynch syndrome: 10 things to know about this genetic condition | MD Anderson Cancer Center
https://www.mdanderson.org/cancerwise/qa-understanding-and-managing-lynch-syndrome.h00-158589789.html
Lynch syndrome carriers can live healthy and productive lives. […] It’s not written in stone that you’re going to have cancer, just because you have Lynch syndrome. Carriers must see their health care providers regularly for proper surveillance. But you can also be proactive. Preventive options are available.