Ostra białaczka limfoblastyczna – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Ostra białaczka limfoblastyczna
Rokowania, prognozy i postęp choroby

Rokowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) jest wieloczynnikowe i zależy od wieku pacjenta, liczby leukocytów (WBC), fenotypu nowotworu, obecności aberracji cytogenetycznych (np. chromosomu Philadelphia t(9;22)), odpowiedzi na leczenie indukcyjne oraz minimalnej choroby resztkowej (MRD). Wiek poniżej 50 lat wiąże się z lepszym rokowaniem, natomiast pacjenci powyżej 60 lat mają 5-letnią przeżywalność na poziomie 10-15%. WBC poniżej 30 000/mm³ (B-ALL) i 100 000/mm³ (T-ALL) koreluje z korzystniejszym przebiegiem. Obecność chromosomu Ph+ obniżała przeżywalność do około 10% rocznie, jednak wprowadzenie inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) poprawiło 5-letnie przeżycie do 50%. Hiperdiploidalna B-ALL i t(12;21) są korzystnymi czynnikami prognostycznymi, a MRD ≥10^-2 w 33. dniu leczenia wiąże się z gorszym rokowaniem. Stratyfikacja ryzyka według NCCN uwzględnia m.in. wiek, pochodzenie etniczne, płeć, status MRD oraz cytogenetykę, co pozwala na optymalizację terapii, w tym decyzję o allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (Allo-SCT).

Prognostic czynniki w ostrej białaczce limfoblastycznej

Czynniki demograficzne i kliniczne
Czynniki genetyczne i cytogenetyczne
Odpowiedź na leczenie
Minimalna choroba resztkowa

Grupy ryzyka i stratyfikacja
Statystyki przeżywalności
Specyficzne podtypy ALL i ich rokowanie

ALL z komórek T
ALL z wczesnych prekursorów T (ETP-ALL)
ALL Ph-pozytywna i Ph-podobna
ALL u niemowląt

Wpływ leczenia na rokowanie
Nawroty i oporność na leczenie
Przyszłe kierunki i personalizacja leczenia

Kolejne rozdziały

Prognostic czynniki w ostrej białaczce limfoblastycznej

Prognozowanie przebiegu ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) zależy od wielu czynników. Rokowanie i przeżywalność są określane na podstawie złożonej analizy aspektów związanych z chorobą oraz charakterystyki pacjenta. Tylko lekarz znający pełną historię medyczną pacjenta, typ nowotworu, stadium, charakterystykę komórek nowotworowych, wybrane metody leczenia i odpowiedź na terapię może połączyć wszystkie te informacje ze statystykami przeżycia, aby określić rokowanie¹.

Czynniki demograficzne i kliniczne

Wiek w momencie diagnozy jest jednym z najważniejszych czynników prognostycznych w ALL. Młodsi dorośli, zwykle poniżej 50 roku życia, mają korzystniejsze rokowanie niż starsi pacjenci¹. Pacjenci powyżej 60 roku życia mają szczególnie złe rokowanie, z długoterminową przeżywalnością wynoszącą zaledwie 10-15%². Widoczny jest wyraźny związek między wiekiem a odpowiedzią na leczenie – im młodszy pacjent, tym lepsze rokowanie³.

Liczba białych krwinek (WBC) w momencie diagnozy stanowi istotny czynnik prognostyczny. Pacjenci z WBC poniżej 30 000/mm³ dla ALL z linii B i poniżej 100 000/mm³ dla ALL z linii T zazwyczaj mają korzystniejsze rokowanie¹. Hiperleukocytoza jest związana z gorszym rokowaniem⁴.

Płeć, rasa i pochodzenie etniczne również wpływają na rokowanie. Analiza wieloczynnikowa przeżycia potwierdziła, że wczesny okres choroby, starszy wiek w momencie diagnozy, pochodzenie hiszpańskie lub czarne, niższy roczny dochód, niższa gęstość zaludnienia oraz płeć męska są niezależnymi niekorzystnymi czynnikami prognostycznymi dla przeżycia⁵.

Czynniki genetyczne i cytogenetyczne

Badania cytogenetyczne, analizujące charakterystyczne zmiany w chromosomach komórek nowotworowych, są ważnym predyktorem wyniku leczenia⁶. Niektóre podtypy cytogenetyczne mają gorsze rokowanie niż inne.

Aberracją cytogenetyczną o największym wpływie na rokowanie i leczenie jest obecność chromosomu Filadelfia, t(9;22)⁷. Historycznie, ALL z obecnością chromosomu Ph (Ph+) miała jednoroczną przeżywalność około 10%⁷. Od 2010 roku pacjenci z ALL Ph-negatywną mieli 5-letnią przeżywalność na poziomie 73%, a pacjenci z ALL Ph-pozytywną 50%⁵. Wprowadzenie inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) stanowiło punkt zwrotny w leczeniu ALL Ph+⁸.

Hiperdiploidalna B-ALL ma korzystniejsze rokowanie niż inne typy ALL, ale wyniki leczenia stale się poprawiają dzięki zastosowaniu terapii celowanej, terapii podtrzymującej i przeszczepieniu komórek macierzystych¹. Hiperdiploidia (50 chromosomów) i t(12;21) są korzystnymi czynnikami prognostycznymi i stanowią 50% przypadków ALL u dzieci⁶.

Niedawno zidentyfikowano podgrupę wysokiego ryzyka ALL bez t(9;22) o profilu genetycznym podobnym do ALL Ph+. Ta tzw. ALL podobna do Ph (Ph-like ALL) wiąże się ze słabą odpowiedzią na chemioterapię indukcyjną, podwyższoną minimalną chorobą resztkową i niskim wskaźnikiem przeżycia⁷.

Odpowiedź na leczenie

Odpowiedź na leczenie indukcyjne jest kluczowym czynnikiem prognostycznym⁷. Czas potrzebny do osiągnięcia całkowitej remisji jest mierzony jako odpowiedź na chemioterapię. Gdy całkowita remisja jest osiągnięta w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii, rokowanie jest korzystniejsze. Rokowanie jest mniej korzystne, gdy osiągnięcie całkowitej remisji wymaga więcej czasu. Rokowanie jest gorsze u pacjentów, którzy nie osiągają całkowitej remisji po chemioterapii¹.

Wczesny nawrót oznacza, że białaczka powraca wkrótce po leczeniu i jest niekorzystnym czynnikiem prognostycznym¹. Rozprzestrzenienie się ALL do mózgu i rdzenia kręgowego (tzw. ośrodkowego układu nerwowego, OUN) również stanowi niekorzystny czynnik prognostyczny¹.

Minimalna choroba resztkowa

Minimalna choroba resztkowa (MRD) jest obecnie jednym z najważniejszych czynników prognostycznych w ALL⁴. Kilka badań wykazało znaczenie MRD w przydzielaniu ryzyka⁷.

MRD na poziomie ≥10^-2 okazała się być związana ze złym rokowaniem w obu punktach czasowych, szczególnie w 33. dniu⁹. Grupa wysokiego ryzyka MRD wykazała znacznie gorszy wynik niż grupy standardowego i pośredniego ryzyka MRD⁹.

W badaniu nad wczesną odpowiedzią na leczenie u dzieci z ALL z komórek T wykazano, że pacjenci mogą być stratyfikowani na różne grupy w oparciu o MRD w dwóch punktach czasowych: 29,0% pacjentów było w standardowym ryzyku MRD (MRD≤10^-4 w obu punktach czasowych) z 3-letnią przeżywalnością bez zdarzeń (EFS) na poziomie 100%, 29,0% było w wysokim ryzyku MRD (MRD ≥10^-2 w TP1 lub MRD ≥10^-2 w TP2) z 3-letnią EFS na poziomie 55,6% (SE, 16,6), a pozostali pacjenci zostali zdefiniowani jako pośrednie ryzyko MRD z 3-letnią EFS na poziomie 85,7% (SE, 13,2)⁹.

Grupy ryzyka i stratyfikacja

Dokładna ocena rokowania jest kluczowa dla leczenia ALL. Stratyfikacja ryzyka pozwala lekarzowi określić najbardziej odpowiedni początkowy schemat leczenia, a także kiedy rozważyć allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (Allo-SCT)⁷.

Na podstawie tego, co wiadomo o czynnikach prognostycznych w ALL u dorosłych, National Comprehensive Cancer Network (NCCN) opracowała zalecenia dotyczące podejścia do stratyfikacji ryzyka⁷.

Pacjenci z ALL są dzieleni na następujące grupy ryzyka prognostycznego:

Dobre ryzyko oznacza, że osoba z ALL ma korzystniejsze rokowanie¹
Złe ryzyko oznacza, że osoba z ALL ma mniej korzystne rokowanie¹

W nowszych badaniach wykorzystuje się profilowanie metylacji DNA jako potencjalny czynnik prognostyczny i narzędzie do udoskonalenia stratyfikacji ryzyka w dziecięcej ALL. Może to prowadzić do spersonalizowanych strategii leczenia opartych na profilowaniu epigenetycznym¹⁰.

Statystyki przeżywalności

Ogólne wskaźniki 5-letniej przeżywalności znacznie poprawiły się z czasem, z 51% przed 1990 rokiem do 72% od 2010 roku⁵. Wskaźniki przeżycia u dzieci (wiek 0-14 lat) i nastolatków (wiek 15-19 lat) poprawiły się odpowiednio z 73% i 55% przed 1990 rokiem do 93% i 74% od 2010 roku⁵.

Podobnie, wskaźniki poprawiły się z 33% do 59% dla dorosłych w wieku 20-29 lat, z 24% do 59% dla osób w wieku 30-39 lat i z 14% do 43% dla osób w wieku 40-59 lat między dwoma okresami czasu⁵.

Ogólnie dla wszystkich osób z ALL w Anglii:

około 85 na 100 osób (około 85%) przeżyje swoją białaczkę przez 1 rok lub dłużej po zdiagnozowaniu³
70 na 100 osób (70%) przeżyje swoją białaczkę przez 5 lat lub dłużej po zdiagnozowaniu³

Dla osób w wieku od 15 do 39 lat: 65 na 100 (65%) przeżyje swoją białaczkę przez 5 lat lub dłużej po diagnozie. Jeśli jesteś w wieku między 15 a 24 latami, twoje rokowanie może być lepsze³.

Dla osób w wieku 40 lat i starszych: około 25 na 100 osób (około 25%) przeżyje swoją białaczkę przez 5 lat lub dłużej po diagnozie³.

W Kanadzie 5-letnie przeżycie netto dla ALL wynosi 51%. Oznacza to, że około 51% osób zdiagnozowanych z ALL przeżyje co najmniej 5 lat¹¹.

Mimo wysokiego wskaźnika odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną, tylko 30-40% dorosłych pacjentów z ALL osiągnie długoterminową remisję⁸. U dzieci z ALL, którzy pozostają w całkowitej remisji przez pięć lat, uważa się, że doszło do wyleczenia, ponieważ ALL rzadko nawraca po pięciu latach¹².

Specyficzne podtypy ALL i ich rokowanie

ALL z komórek T

Wyniki leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek T (T-ALL) znacznie poprawiły się w ostatnich dekadach dzięki zastosowaniu protokołów leczenia o wysokiej intensywności, osiągając wskaźniki wyleczenia na poziomie 80% dla pacjentów pediatrycznych i 60% dla pacjentów dorosłych¹³.

W przypadku pacjentów z nawrotem choroby rokowanie jest złe, ponieważ komórki T-ALL u tych pacjentów są wysoce odporne na dalsze leczenie. Dlatego spersonalizowane leczenie i wprowadzenie leków o wysokiej precyzji pozostają ważne¹³.

Jednym z cytogenetycznych wariantów u pediatrycznych i dorosłych pacjentów z T-ALL, który był podejrzewany o powodowanie niekorzystnego wyniku, są pacjenci z fuzją CALM-AF10 (PICALM-MLLT10) będącą konsekwencją translokacji chromosomowej t(10;11)(p13.14;q14-21)¹³.

ALL z wczesnych prekursorów T (ETP-ALL)

Pacjenci z ETP-ALL, którzy byli pozytywni dla CALM-AF10 (i byli TCR-), mieli znacznie wyższe ryzyko niekorzystnych zdarzeń i tendencję do obniżonej całkowitej przeżywalności w porównaniu do pacjentów z ETP-ALL bez CALM-AF10¹³.

Zaskakująco, ogólny wynik (OS, EFS i DFS) dla pacjentów z aktywacją HOXA był identyczny jak dla pacjentów z T-ALL bez HOXA¹³. Wynik dla pacjentów z HOXA/ETP-ALL był tak korzystny jak dla pacjentów z non-ETP-ALL niezależnie od obecności rearanżacji aktywujących HOXA¹³.

Ogólnie, te dane wskazują, że ETP-ALL można skutecznie leczyć za pomocą współczesnych terapii we wszystkich kohortach wiekowych. Jednak dodatkowe czynniki, takie jak status remisji, mogą wpływać na wynik u pacjentów z ETP-ALL i wymagają dalszych badań¹⁴.

ALL Ph-pozytywna i Ph-podobna

Jak wcześniej wspomniano, obecność chromosomu Philadelphia (Ph+) w ALL ma istotny wpływ na rokowanie. Jednakże, wprowadzenie inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) do terapii doprowadziło do poprawy wyników u pacjentów z ALL Ph+⁴.

Podgrupa ALL wysokiego ryzyka bez t(9;22), ale o profilu genetycznym podobnym do ALL Ph+ (tzw. Ph-like ALL), wiąże się ze słabą odpowiedzią na chemioterapię indukcyjną, podwyższoną minimalną chorobą resztkową i złym przeżyciem⁸.

ALL u niemowląt

ALL u niemowląt nadal ma fatalne rokowanie pomimo intensyfikacji chemioterapii i leczenia przeszczepieniem komórek hematopoetycznych (HCT)⁴. Ważne czynniki prognostyczne znalezione w tych badaniach obejmują obecność rearanżacji MLL, hiperleukocytozę, wiek poniżej trzech do sześciu miesięcy i słabą odpowiedź na fazę wstępną prednizonu, które mają wyraźny niekorzystny wpływ na wynik⁴.

Wpływ leczenia na rokowanie

Struktura leczenia ALL u dorosłych została zaadaptowana z protokołów pediatrycznych. Niestety, podczas gdy długoterminowa przeżywalność zbliża się do 90% dla pediatrycznej ALL standardowego ryzyka, wskaźnik sukcesu jest znacznie skromniejszy u dorosłych⁸.

Celem terapii indukcyjnej jest osiągnięcie całkowitej remisji i przywrócenie normalnej hematopoezy⁸. Większość pacjentów osiągnie remisję po indukcji, po czym wszyscy pacjenci otrzymują od sześciu miesięcy do roku konsolidacji i leczenia intensyfikującego, którego czas trwania i intensywność zależą od grupy ryzyka pacjenta⁴.

Ogólna grupa ryzyka pacjenta jest ważna w określaniu liczby kursów intensyfikacji, przy czym pacjenci standardowego ryzyka otrzymują jeden kurs leczenia w celu zminimalizowania toksyczności, podczas gdy osoby z cechami wysokiego ryzyka korzystają z dwóch kursów intensyfikacji⁴.

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (Allo-SCT) był długo uważany za standard opieki i najlepszą szansę na trwałą odpowiedź⁸. Rola Allo-SCT u dorosłych ze standardowym ryzykiem jest mniej jasno określona⁸. U pacjentów z pozytywną MRD, Allo-SCT był związany z poprawą przeżycia wolnego od nawrotu. Jednak u pacjentów z całkowitą odpowiedzią MRD nie było korzyści w przeżyciu z Allo-SCT w porównaniu do standardowej chemioterapii⁷.

Liczba pacjentów otrzymujących HCT w pierwszej CR spada, a najnowsze badania pokazują, że 1,2-6,6% pacjentów jest leczonych przy użyciu HCT od początku. Ważnym wskazaniem do allogenicznego HCT w pierwszej CR byłaby niewielka liczba pacjentów, którzy nie osiągają CR po pierwszej próbie indukcji remisji⁴.

Ostatnie badania sugerują, że populacja młodych dorosłych (AYA), definiowana jako wiek 15-39 lat, może korzystać z leczenia według protokołów inspirowanych pediatrycznymi⁸. Młodzi dorośli pacjenci w wieku od 15 do 20 lat z ALL stanowią unikalną grupę epidemiologiczną, ponieważ mogą być leczeni przez hematologów dorosłych lub pediatrycznych. Ostatnie dane sugerują, że wynik tej podgrupy pacjentów jest znacznie lepszy, jeśli są oni leczeni według intensywnych pediatrycznych protokołów ALL, a nie mniej intensywnych protokołów ALL dla dorosłych¹⁵.

Nawroty i oporność na leczenie

Nawrót jest najważniejszą przyczyną niepowodzenia leczenia w ALL i główną przyczyną zgonów związanych z nowotworem u dzieci⁴.

Długoterminowa obserwacja dużej liczby pacjentów z nawrotem wykazała wskaźniki przeżycia wahające się od 10% do ponad 50% w zależności od ważnych czynników prognostycznych, takich jak miejsce nawrotu, czas trwania pierwszej remisji i początkowa grupa ryzyka⁴.

Podczas gdy 85-90% pacjentów osiąga remisję po terapii indukcyjnej, istnieją podgrupy, które są oporne na terapię indukcyjną⁸. Jednak ostatnio nowe przeciwciała monoklonalne przekształciły obszar terapii ratunkowej, oferując szansę na wyleczenie, być może bez Allo-SCT⁸.

Immunoterapia okazała się skutecznym i wysoce obiecującym podejściem zarówno dla pacjentów z nawrotem, jak i opornych, z wskaźnikami przeżycia przewyższającymi te obserwowane przy konwencjonalnej chemioterapii, chociaż konieczna jest dłuższa obserwacja⁴.

Przyszłe kierunki i personalizacja leczenia

Nadal istnieje wiele niepewności co do tego, jak najlepiej leczyć dorosłych z ALL, ponieważ niektóre badania wykazały korzyści z reżimów inspirowanych pediatrycznymi⁸.

Jednak dzięki możliwości charakteryzowania immunofenotypu i genotypu komórek białaczkowych każdego pacjenta, można oczekiwać, że terapia celowana doprowadzi do poprawy remisji i przeżycia jako część zindywidualizowanych strategii leczenia⁸.

Niedawne wprowadzenie terapii celowanych, wraz ze zoptymalizowaną opieką wspomagającą, będzie nadal poprawiać wyniki, szczególnie u starszych pacjentów⁵.

Szacowana przeżywalność 73% w ALL Ph-negatywnej może wkrótce zostać znacznie poprawiona dzięki dodaniu przeciwciał CD20, CD19 i CD22 do chemioterapii u dorosłych (wiek 30-46 lat) i starszych pacjentów z ALL (wiek 60+ lat)⁵.

Dane SEER pokazują ciągłą poprawę wyników pacjentów w czterech okresach kalendarzowych i we wszystkich kategoriach wiekowych, nawet w starszej ALL (wiek 70+ lat) w ostatniej dekadzie⁵.

Ciągłe udoskonalanie narzędzi technologicznych, mających na celu coraz bardziej wyrafinowaną charakterystykę komórek ALL, będzie stopniowo prowadzić do coraz większego wykorzystania strategii celowanych w leczeniu pacjentów w każdym wieku cierpiących na ALL¹⁵.

Nasze wyniki wskazują, że sygnatury metylacji DNA, analizowane za pomocą uczenia maszynowego, są wiarygodnymi predyktorami wyników u pediatrycznych pacjentów z ALL. W szczególności, zdolność wskaźnika ryzyka śmiertelności (MRP) do wykraczania poza ustalone markery ukazuje jego transformacyjny potencjał w podejmowaniu decyzji klinicznych, sugerując bardziej spersonalizowane i skuteczne podejścia do leczenia dziecięcej ALL¹⁰.

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Prognosis and survival for acute lymphoblastic leukemia | Canadian Cancer Society
https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/acute-lymphoblastic-leukemia-all/prognosis-and-survival
People with acute lymphoblastic leukemia (ALL) may have questions about their prognosis and survival. Prognosis and survival depend on many factors. Only a doctor familiar with a persons medical history, type of cancer, stage, characteristics of the cancer, treatments chosen and response to treatment can put all of this information together with survival statistics to arrive at a prognosis. […] A prognosis is the doctors best estimate of how cancer will affect a person and how it will respond to treatment. A prognostic factor is an aspect of the cancer or a characteristic of the person that the doctor will consider when making a prognosis. A predictive factor influences how a cancer will respond to a certain treatment. Prognostic and predictive factors are often discussed together and they both play a part in deciding on a treatment plan and a prognosis.
#1 Prognosis and survival for acute lymphoblastic leukemia | Canadian Cancer Society
https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/acute-lymphoblastic-leukemia-all/prognosis-and-survival
Younger adults, usually those younger than 50 years of age, have a more favourable prognosis than older adults. […] The white blood cell (WBC) count at the time of diagnosis is a prognostic factor for ALL. People with a WBC less than 30,000/mm for B-cell ALL and less than 100,000/mm for T-cell ALL tend to have a more favourable prognosis. […] Hyperdiploid B-ALL has a more favourable prognosis than other types of ALL, but the outcome is continuously improving with the use of targeted therapy, maintenance therapy and stem cell transplantation. […] In the past, having leukemia cells with the Ph chromosome (referred to as Ph-positive ALL, or Ph+ ALL) used to mean a less favourable prognosis. Today targeted therapy drugs are used to treat Ph+ ALL, so the prognosis for this cancer is more favourable.
#1 Prognosis and survival for acute lymphoblastic leukemia | Canadian Cancer Society
https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/acute-lymphoblastic-leukemia-all/prognosis-and-survival
The response to chemotherapy is measured as the time it takes to reach a complete remission, or complete response. When a complete remission is reached within 4 weeks of starting chemotherapy, the prognosis is more favourable. The prognosis is less favourable when it takes longer to reach complete remission. The prognosis is poorer in people who dont reach a complete remission after chemotherapy. […] An early relapse means that the leukemia returns soon after treatment. It is a poor prognostic factor. […] Spread of ALL to the brain and spinal cord (called the central nervous system, or CNS) is a poor prognostic factor. […] People with ALL are divided into the following prognostic risk groups: Good risk means that the person with ALL has a more favourable prognosis. […] Poor risk means that the person with ALL has a less favourable prognosis.
#2 Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update | Blood Cancer Journal
https://www.nature.com/articles/bcj201753
Increasing age portends a worsening prognosis. Patients over the age of 60 have particularly poor outcomes, with only 10-15% long-term survival. […] The cytogenetic aberration with the greatest impact on prognosis and treatment is the presence of the Philadelphia chromosome, t(9;22). […] Ph-positivity has implications both in terms of prognosis and for treatment. Historically, Ph-positive ALL has a 1-year survival of around 10%. […] More recently, a subset of high-risk ALL without t(9;22) has been identified with a genetic profile similar to that of Ph-positive ALL. This so called, Ph-like ALL has been associated with poor response to induction chemotherapy, elevated minimal residual disease and poor survival. […] On the basis of what is known about prognostic factors in adult ALL, the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) has developed recommendations to approach risk stratification.
#3 Survival for Acute lymphoblastic leukaemia (ALL)
https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/acute-lymphoblastic-leukaemia-all/survival
For those aged 40 and older: around 25 out of 100 people (around 25%) will survive their leukaemia for 5 years or more after diagnosis. […] Your age affects how well leukaemia responds to treatment. Younger people have a better prognosis. […] Outlook for ALL depends on other things such as: what type of ALL you have, if you have a high number of white blood cells in the blood at diagnosis, the changes found in the chromosomes or genes of your cancer cells, if you have leukaemia cells in your spine and brain (central nervous system or CNS), if your ALL that doesn’t go away with treatment. This is called refractory ALL, if your ALL comes back after treatment. This is called relapsed ALL. […] Your outlook is also affected by how well the leukaemia responds to treatment and how long it takes to get into remission. Remission means that there is no sign of leukaemia in your bone marrow when looked at under a microscope. And the numbers of blood cells have returned to normal.
#3 Survival for Acute lymphoblastic leukaemia (ALL)
https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/acute-lymphoblastic-leukaemia-all/survival
Survival depends on different factors. So no one can tell you exactly how long you will live. […] Doctors usually work out the outlook for a certain disease by looking at large groups of people. Because this cancer is less common, survival is harder to estimate than for other, more common cancers. […] The statistics on this page are for people of all ages who have ALL. […] Generally for all people with ALL in England: around 85 out of 100 people (around 85%) will survive their leukaemia for 1 year or more after being diagnosed. […] 70 out of 100 people (70%) will survive their leukaemia for 5 years or more after being diagnosed. […] Younger people tend to have a better prognosis than older people. […] For those aged between 15 and 39: 65 out of 100 (65%) will survive their leukaemia for 5 years or more after diagnosis. If you are aged between 15 and 24, your prognosis might be better than this.
#4 Prognostic factors and treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia
https://www.e-cep.org/journal/view.php?doi=10.3345/kjp.2017.60.5.129
Despite major improvement in survival, Ph+ ALL remains a very high risk subtype of ALL with increased risk of relapse either with or without transplant. […] The deleterious impact of imatinib on bone growth, as has been observed in patients with chronic myeloid leukemia, is of particular concern for the pediatric population. […] Infant ALL continues to have dismal outcome despite chemotherapy intensification and treatment with HCT. […] Important prognostic factors found in these studies include the presence of MLL rearrangement, hyperleukocytosis, age less than three to six months, and poor response to prednisone prophase as having a clear adverse impact on outcome. […] Relapse is the most important cause of treatment failure in ALL, and a leading cause of cancer-related death in children.
#4 Prognostic factors and treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia
https://www.e-cep.org/journal/view.php?doi=10.3345/kjp.2017.60.5.129
MRD remains the most important prognostic factor in pediatric ALL. […] Current methods of measuring MRD include polymerase chain reaction (PCR) for immunoglobulin (Ig)/T-cell receptor (TCR) rearrangements, flow cytometry to detect aberrant immunophenotypes, and PCR for recurrent genetic fusions such as real-time quantitative (RQ)-PCR for BCR-ABL1. […] Both measurement of PCR for Ig/TCR and flow cytometry have been accurate in determining post-treatment MRD, with a cutoff level of 0.01% at end of induction according to flow cytometry based MRD predicting patients with significantly lower EFS. […] Studies utilizing Ig/TCR PCR have also shown that MRD checked at both end of induction as well as end of consolidation is able to determine patients with significant residual disease and, hence, worse outcome.
#4 Prognostic factors and treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia
https://www.e-cep.org/journal/view.php?doi=10.3345/kjp.2017.60.5.129
The event-free survival (EFS) for pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) has shown remarkable improvement in the past several decades. […] In Korea also, a recent study showed 10-year EFS of 78.5%. […] Much of the improved outcome for pediatric ALL stems from the accurate identification of prognostic factors, the designation of risk group based on these factors, and treatment of appropriate duration and intensity according to risk group, done within the setting of cooperative clinical trials. […] Specific high risk subgroups, such as Philadelphia chromosome-positive (Ph+) ALL and infant ALL continue to have significantly lower survival than other ALL patients. […] The introduction of tyrosine kinase inhibitors into therapy has led to enhanced outcome for Ph+ ALL patients. […] Infant ALL patients, particularly those with MLL rearrangements, continue to have poor outcome, despite treatment intensification including allogeneic hematopoietic cell transplantation.
#4 Prognostic factors and treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia
https://www.e-cep.org/journal/view.php?doi=10.3345/kjp.2017.60.5.129
The majority of patients will achieve CR after remission induction, subsequent to which all patients receive six months to one year of consolidation and intensification treatment, the duration and intensity of which depends on the patient risk group. […] The overall risk group of the patient is important in determining the number of intensification courses administered, with standard risk patients receiving one course of treatment to minimize toxicity, while those with high risk features benefit from two courses of intensification. […] The number of patients receiving HCT in first CR is decreasing, with recent studies showing 1.2%-6.6% of patients treated with upfront HCT. […] An important indication for allogeneic HCT in first CR would be the small number of patients who fail to achieve CR after the first attempt at remission induction.
#4 Prognostic factors and treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia
https://www.e-cep.org/journal/view.php?doi=10.3345/kjp.2017.60.5.129
Long-term follow-up of a large number of relapsed patients showed survival rates ranging from 10% to over 50% depending on important prognostic factors such as site of relapse, duration of first remission, and initial risk group. […] Immunotherapy has proven to be an effective and highly promising approach for both relapsed and refractory patients, with survival rates superior to those observed with conventional chemotherapy, although longer follow-up is necessary. […] The findings from large cooperative trials have resulted in a remarkably improved survival rate for children with ALL.
#5 Acute lymphoblastic leukemia: A population-based study of outcome in the United States based on the surveillance, epidemiology, and end results (SEER) database, 1980â2017
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9517941/
The multivariate analysis for survival confirmed that the early time period, older age at diagnosis, Hispanic or Black, lower median annual income, lower population density, and male gender were independent adverse prognostic factors for survival. […] The SEER data shows a continued improvement in patient outcomes over the four calendar periods and across all age categories, even in older ALL (age 70+ years) in the past decade.
#5 Acute lymphoblastic leukemia: A population-based study of outcome in the United States based on the surveillance, epidemiology, and end results (SEER) database, 1980â2017
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9517941/
The treatment in acute lymphoblastic Leukemia (ALL) has evolved and improved dramatically over the past four decades. […] The overall 5-year survival rates have improved significantly over time, from 51% before 1990 to 72% since 2010. […] The survival rates for children (age 0 to 14 years) and adolescents (age 15 to 19 years) have improved from 73% and 55% before 1990 to 93% and 74% since 2010, respectively. […] Similarly, the rates had improved from 33% to 59% for adults 20 to 29 years old, 24% to 59% for 30 to 39 years old, and 14% to 43% for 40 to 59 years old between the two time periods. […] Since 2010, patients with Ph-negative ALL had 5-year survival rate of 73% and those with Ph-positive ALL 50%. […] The outcome of patients with ALL showed continued improvement across all age groups in the US.
#5 Acute lymphoblastic leukemia: A population-based study of outcome in the United States based on the surveillance, epidemiology, and end results (SEER) database, 1980â2017
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9517941/
The recent introduction of targeted therapies, together with optimized supportive care, will continue to improve outcomes, particularly in older patients. […] The 5-year overall survival rate for the total population by treatment decade was 51% in 1980-1989, 61% in 1990-1999, 67% in 2000-2009, and 72% in 2010-2017. […] The estimated 5-year survival rates continued to improve, highlighting the continued beneficial progress in ALL therapy across all age groups. […] The 5-year overall survival rates were 72% overall, 73% for the 2864 patients with Ph-negative ALL, and 50% for the 197 patients with Ph-positive ALL. […] The estimated survival of 73% in Ph-negative ALL could soon be significantly improved with the addition of CD20, CD19, and CD22 antibodies to the chemotherapy in adult (age 30-46 years) and older ALL (age 60 + years).
#6 Acute lymphoblastic leukemia – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Acute_lymphoblastic_leukemia
Prognosis: Children: 90% five-year survival rate. Adults: 35% five-year survival. […] Before the development of chemotherapy regimens and hematopoietic stem cell transplants, children were surviving a median length of 3 months, largely due to either infection or bleeding. Since the advent of chemotherapy, the prognosis for childhood leukemia has improved greatly and children with ALL are estimated to have a 95% probability of achieving a successful remission after 4 weeks of initiating treatment. […] However, there are differing prognoses for ALL among individuals depending on a variety of factors: […] Cytogenetics, the study of characteristic large changes in the chromosomes of cancer cells, is an important predictor of outcome. […] Some cytogenetic subtypes have a worse prognosis than others. […] Hyperdiploidy (50 chromosomes) and t(12;21) are good prognostic factors and also makeup 50% of pediatric ALL cases.
#7 Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update | Blood Cancer Journal
https://www.nature.com/articles/bcj201753
Increasing age portends a worsening prognosis. Patients over the age of 60 have particularly poor outcomes, with only 10-15% long-term survival. […] The cytogenetic aberration with the greatest impact on prognosis and treatment is the presence of the Philadelphia chromosome, t(9;22). […] Ph-positivity has implications both in terms of prognosis and for treatment. Historically, Ph-positive ALL has a 1-year survival of around 10%. […] More recently, a subset of high-risk ALL without t(9;22) has been identified with a genetic profile similar to that of Ph-positive ALL. This so called, Ph-like ALL has been associated with poor response to induction chemotherapy, elevated minimal residual disease and poor survival. […] On the basis of what is known about prognostic factors in adult ALL, the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) has developed recommendations to approach risk stratification.
#7 Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update | Blood Cancer Journal
https://www.nature.com/articles/bcj201753
In addition to disease characteristics at the outset, it has long been recognized that response to initial therapy predicts outcome. […] Several studies have shown the importance of MRD in assigning risk. […] The structure of treatment of adult ALL has been adapted from pediatric protocols. Unfortunately, while long-term survival approaches 90% for standard-risk pediatric ALL, the success rate is much more modest in adults. […] Special consideration must be made in the treatment of Ph-positive ALL. […] The advent of TKIs marked a turning point in the treatment of Ph-positive ALL. […] Despite these promising results, some patients fail treatment due to resistance or relapse, particularly in the CNS where imatinib has limited penetration. […] Allo-SCT has long been considered the standard of care and best chance for a durable response. […] The role of Allo-SCT in standard-risk adults is less clearly defined. […] In patients with positive MRD, Allo-SCT was associated with improved relapse-free survival. […] However, in patients with a complete MRD response, there was no survival benefit to Allo-SCT over standard chemotherapy.
#7 Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update | Blood Cancer Journal
https://www.nature.com/articles/bcj201753
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the second most common acute leukemia in adults, with an incidence of over 6500 cases per year in the United States alone. […] Traditionally, risk stratification has been based on clinical factors such age, white blood cell count and response to chemotherapy; however, the identification of recurrent genetic alterations has helped refine individual prognosis and guide management. […] Elderly patients are often unable to tolerate such regimens and carry a particularly poor prognosis. […] Despite a high rate of response to induction chemotherapy, only 30-40% of adult patients with ALL will achieve long-term remission. […] Accurate assessment of prognosis is central to the management of ALL. Risk stratification allows the physician to determine the most appropriate initial treatment regimen as well as when to consider allogeneic stem cell transplantation (Allo-SCT).
#8 Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5520400/
The advent of TKIs marked a turning point in the treatment of Ph-positive ALL. […] Recent studies have suggested that the AYA population, defined as aged 15-39, may benefit from treatment on pediatric-inspired protocols. […] While 85-90% of patients go into remission after induction therapy, there are subsets that are refractory to induction therapy. […] However, recently novel monoclonal antibodies have transformed the landscape of salvage therapy by offering a chance at cure may be without Allo-SCT. […] Allo-SCT has long been considered the standard of care and best chance for a durable response. […] The role of Allo-SCT in standard-risk adults is less clearly defined. […] Allo-SCT also should be considered in all patients that relapse, optimally after achieving a second CR (CR2).
#8 Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5520400/
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the second most common acute leukemia in adults, with an incidence of over 6500 cases per year in the United States alone. […] Traditionally, risk stratification has been based on clinical factors such age, white blood cell count and response to chemotherapy; however, the identification of recurrent genetic alterations has helped refine individual prognosis and guide management. […] Despite advances in management, the backbone of therapy remains multi-agent chemotherapy with vincristine, corticosteroids and an anthracycline with allogeneic stem cell transplantation for eligible candidates. Elderly patients are often unable to tolerate such regimens and carry a particularly poor prognosis. […] Prognosis for the elderly remains very poor. Despite a high rate of response to induction chemotherapy, only 30-40% of adult patients with ALL will achieve long-term remission.
#8 Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5520400/
Accurate assessment of prognosis is central to the management of ALL. Risk stratification allows the physician to determine the most appropriate initial treatment regimen as well as when to consider allogeneic stem cell transplantation (Allo-SCT). […] Increasing age portends a worsening prognosis. Patients over the age of 60 have particularly poor outcomes, with only 10-15% long-term survival. […] The cytogenetic aberration with the greatest impact on prognosis and treatment is the presence of the Philadelphia chromosome, t(9;22). […] Ph-positivity has implications both in terms of prognosis and for treatment. Historically, Ph-positive ALL has a 1-year survival of around 10%. […] More recently, a subset of high-risk ALL without t(9;22) has been identified with a genetic profile similar to that of Ph-positive ALL. This so called, Ph-like ALL has been associated with poor response to induction chemotherapy, elevated minimal residual disease and poor survival.
#8 Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5520400/
In addition to disease characteristics at the outset, it has long been recognized that response to initial therapy predicts outcome. […] Several studies have shown the importance of MRD in assigning risk. […] The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) has developed recommendations to approach risk stratification. […] The structure of treatment of adult ALL has been adapted from pediatric protocols. Unfortunately, while long-term survival approaches 90% for standard-risk pediatric ALL, the success rate is much more modest in adults. […] The goal of induction therapy is to achieve complete remission and to restore normal hematopoiesis. […] Special consideration must be made in the treatment of Ph-positive ALL. Historically, Ph-positive ALL was a very bad player with 5-year survival ~5-20% and Allo-SCT being the only chance for cure.
#8 Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5520400/
There remains much uncertainty about how best to treat adults with ALL, as some studies have shown benefit of pediatric-inspired regimens. […] However, with the ability to characterize the immunophenotype and genotype of each patient’s leukemia, targeted therapy can be expected to lead to improvements in remission and survival as part of individualized treatment strategies.
#9 Prediction of outcomes by early treatment responses in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: a retrospective study in China | BMC Pediatrics | Full Text
https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-015-0390-z
Our study demonstrated that MRD was the most powerful predictor of treatment outcome in childhood T-ALL patients and conventional morphological assessments of treatment response still played important roles in predicting treatment outcome and tailoring treatment intensity especially in countries with inadequate skills or financial resources for MRD monitoring. […] Prednisone response has consistently been found to be one of the most powerful independent prognostic factors in many studies. […] We proved that the prognosis of PPR patients was inferior to that of the corresponding PGR patients in Chinese pediatric T-ALL patients. […] MRD levels 102 were found to be related to poor prognosis at both time points especially at day 33. […] The MRD-HR group displayed a remarkable worse outcome than the MRD-SR and MRD-IR groups. […] Our study showed that early treatment responses were important predictors of outcome in childhood T-ALL patients.
#9 Prediction of outcomes by early treatment responses in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: a retrospective study in China | BMC Pediatrics | Full Text
https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-015-0390-z
Early treatment responses are important prognostic factors in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) patients. […] The 5-year event free survival (EFS) and overall survival (OS) rates for these patients were 62.5 % (SE, 6.4) and 62.7 % (SE, 6.6), respectively. […] Prednisone poor responder was strongly associated with increased chance of induction failure (14.8 %) and decreased survival rate (5 year EFS rate, 51.1 % (SE, 10.5)). […] Patients with 25 % blast cells in bone marrow at day 15 were more likely to have an inferior outcome. […] MRD 102 at TP1 or MRD 103 at TP2 was significantly related to dismal prognosis. […] Risk groups classified by MRD at two time points could stratify patients into different groups: 29.0 % of the patients were MRD standard risk (MRD104 at both time points) with 3-year EFS rate of 100 %, 29.0 % were MRD high risk (MRD 102 at TP1 or MRD 102 at TP2) with 3-year EFS rate of 55.6 % (SE, 16.6), and the rest of patients were defined as MRD intermediate risk with 3-year EFS rate of 85.7 % (SE, 13.2).
#10 Refining risk prediction in pediatric acute lymphoblastic leukemia through DNA methylation profiling | Clinical Epigenetics | Full Text
https://clinicalepigeneticsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13148-024-01662-6
Our results demonstrate the potential of DNA methylation as a prognostic factor and a tool to refine risk stratification in pediatric ALL. This may lead to personalized treatment strategies based on epigenetic profiling. […] However, relapsed patients face slower progress, with a mortality rate of approximately 45% in Nordic countries. […] Prognostic factors for risk stratification include age, white blood cell (WBC) count, immunophenotype, minimal residual disease (MRD), cytogenetic aberrations, and central nervous system (CNS) involvement. […] The RRP achieved c-indexes of 0.667 and 0.677 in the training and test sets, respectively. […] The MRP achieved c-indexes of 0.751 and 0.754 in the training and test sets, respectively. […] The MRP provided its best prognostic accuracy within the standard and infant risk groups.
#10 Refining risk prediction in pediatric acute lymphoblastic leukemia through DNA methylation profiling | Clinical Epigenetics | Full Text
https://clinicalepigeneticsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13148-024-01662-6
Our findings reveal that DNA methylation signatures, analyzed through ML, are reliable predictors of patient outcomes in pediatric ALL. Particularly, the MRP’s capacity to extend beyond established markers exemplifies its transformative potential in clinical decision-making, suggesting more personalized and effective treatment approaches for pediatric ALL.
#11 Survival statistics for acute lymphoblastic leukemia | Canadian Cancer Society
https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/acute-lymphoblastic-leukemia-all/prognosis-and-survival/survival-statistics
Survival statistics for acute lymphoblastic leukemia (ALL) are very general estimates and must be interpreted very carefully. Because these statistics are based on the experience of groups of people, they cannot be used to predict a particular persons chances of survival. […] In Canada, the 5-year net survival for ALL is 51%. This means that about 51% of people diagnosed with ALL will survive for at least 5 years. […] People with ALL must be treated. Without treatment, survival is only a few months. […] With current treatment regimens, about 80%90% of people with ALL will reach a complete remission (which means that leukemia cells cannot be seen in the bone marrow). About half of these people relapse. […] About 40%50% of people with ALL reach a complete remission and do not relapse. These rates vary with the subtype of ALL and other prognostic factors.
#12 Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL): Symptoms, Treatment & Prognosis
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/21564-acute-lymphocytic-leukemia
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a cancer of the blood and bone marrow. Children have a much better chance of recovering from ALL than adults. […] While ALL is a serious condition, thanks to newer treatments, including long-term chemotherapy, children with the condition can be cured, and other people are living longer with ALL. […] Your prognosis is the outcome you may expect after treatment. ALL often goes into complete remission after chemotherapy that kills cancerous cells. In general, children and young adults have a better prognosis than do people age 20 and older. […] In some cases, yes, ALL can be cured. Children with ALL who remain in complete remission after five years are considered cured. That’s because ALL rarely recurs (comes back) after five years. Older children and adults with ALL are less likely to be cured because treatment doesn’t always put ALL into long-term remission. […] More than 90% of children between birth and age 14 were alive five years after diagnosis. More than 70% of children age 15 to 19 were alive five years after diagnosis. More than 30% of people age 20 and older were alive five years after diagnosis.
#13
https://www.haematologica.org/article/view/7729
The outcome for T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) has strongly improved over the last decades using high-intensity treatment protocols approaching cure rates of 80% for pediatric patients and 60% for adult patients. […] For relapsed patients, the outcome is poor, as T-ALL cells in those patients are highly resistant to further treatment. Therefore, patient-tailored treatment and the introduction of high precision medicines remain important. […] One cytogenetic entity in pediatric and adult T-ALL patients that has been suspected to cause poor outcome include patients bearing a CALM-AF10 (PICALM-MLLT10) fusion as a consequence of a t(10;11)(p13.14;q14-21) chromosomal translocation. […] Therefore, CALM-AF10 may be associated with poor outcome in T-ALL. […] ETP-ALL patients who were positive for CALM-AF10 (and were TCR-) had a significantly higher risk for adverse events and a trend toward reduced overall survival compared to CALM-AF10 ETP-ALL patients.
#13
https://www.haematologica.org/article/view/7729
Further screening for alternative HOXA-activating events revealed XPO1-MLLT10, DDX3X-MLLT10 or NAP1L1-MLLT10 fusions in 1 patient each, whereas 1 additional patient had an unresolved MLLT10 rearrangement. […] In line with previous observations, HOXA patients demonstrated increased resistance to corticosteroid treatment and chemotherapy and frequently remained MRD positive after induction therapy. […] Surprisingly, overall outcome (OS, EFS and DFS) for HOXA patients was identical to HOXA T-ALL patients. […] The outcome for HOXA/ETP-ALL patients was as favorable as for non-ETP-ALL patients regardless of the presence of HOXA-activating rearrangements. […] Both studies therefore point to HOXA-activated ETP-ALL cases that are at a higher risk to fail on induction therapy or have inferior survival rates. […] Based on these important findings in both studies, routine screening for HOXA-activation events and ETP-ALL profiles in future T-ALL patients may help to identify patients at risk for induction failure or relapse.
#14 T-cell acute lymphoblastic leukaemia: subtype prevalence, clinical outcome, and emerging targeted treatments | Leukemia
https://www.nature.com/articles/s41375-025-02599-2
T-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia (T-ALL) is a high-risk hematological disease constituting ~20% of acute leukemias. […] The reported clinical outcomes for specific genomic alterations also depend on patient demographics and treatment protocols. […] Traditional, widely utilized methods of subclassification such as immunophenotyping and cytogenetics have yielded several clinically significant subtypes. […] These subtypes carry inherent risk and drug sensitivities, however, incorporating the knowledge gained through next-generation sequencing into clinical care presents a major challenge. […] Overall, these data indicate ETP-ALL can be effectively managed by contemporary treatments in all age cohorts. However, additional factors, such as remission status, may influence ETP-ALL patient outcome and requires further investigation.
#15 SciELO Brazil – Adult acute lymphoblastic leukemia Adult acute lymphoblastic leukemia
https://www.scielo.br/j/rbhh/a/vf6ZN8dbgCP7ZptNmrCRN3g/?lang=en
Thus, while risk classifications are today based on clinical features of patients and on the characteristics of the leukemic cells, the new risk stratification algorithm of adult ALL is more complex and is based on: earlier „conventional parameters”, such as clinical characteristics including age, white blood cell count, organ involvement (e.g. CNS, mediastinum, extramedullary involvement); immunophenotype; cytogenetic aberrations and molecular genetics; monitoring of MRD. […] Young adult patients between 15 and 20 years of age with ALL represent a unique epidemiologic group in that they may be treated by either adult or pediatric hematologists. […] Recent data suggest that the outcome of this subgroup of patients is markedly improved if they are treated on intensive pediatric ALL protocols rather than on less intensive adult ALL protocols. […] It is easy to foresee that the continuous refinement of technological tools, aimed at an ever more sophisticated characterization of ALL cells, will progressively lead to an ever greater use of targeted strategies in the management of patients of all ages suffering from ALL.