Guzy i masy adneksem
Patofizjologia i mechanizm
Guzy i masy adneksa obejmują zmiany rozrostowe przydatków macicy, w tym jajników, jajowodów oraz struktur więzadłowych. Charakter tych zmian może być ginekologiczny lub nieginekologiczny, a ryzyko złośliwości istotnie wzrasta u kobiet po menopauzie, gdzie około 30% mas ma charakter nowotworowy. Patogeneza jest zróżnicowana i obejmuje torbiele czynnościowe, dojrzałe potworniaki, endometriozę oraz nowotwory nabłonkowe, z udziałem mutacji genetycznych takich jak BRCA1/2, STK11, TP53 czy PIK3CA. Szczególną uwagę zwraca zespół Peutza-Jeghersa, gdzie ryzyko nowotworów jest 18-krotnie wyższe, a także rzadkie guzy pochodzące z przewodu Wolffa (FATWO). Tempo wzrostu masy adneksa powyżej 50% w ciągu 6-12 miesięcy wiąże się z ryzykiem złośliwości około 9,3%, nawet przy niskim poziomie markera CA-125 i łagodnym obrazie ultrasonograficznym.
- Definicja guzów i mas adneksa
- Patogeneza guzów i mas adneksa
- Mechanizmy powstawania różnych typów zmian
- Zmiany genetyczne i molekularne
- Guzy pochodzące z przewodu Wolffa
- Guzy przydatków skóry
- Mechanizmy rozwoju guzów i mas adneksa
- Mechanizmy wzrostu i progresji
- Procesy molekularne w rozwoju guzów adneksa
- Znaczenie wieku w patogenezie
- Podtypy guzów i mas adneksa oraz ich patogeneza
- Czynniki ryzyka i predyspozycje genetyczne
- Implikacje kliniczne i diagnostyczne
- Diagnostyka różnicowa
- Znaczenie szybkości wzrostu
- Znaczenie leczenia chirurgicznego
- Znaczenie badań genetycznych
- Podsumowanie
Definicja guzów i mas adneksa
„Guzy i masy adneksa” to wspólna nazwa dla zmian rozrostowych zlokalizowanych w obrębie przydatków macicy lub w ich okolicy. Przydatki macicy obejmują jajniki, jajowody oraz struktury więzadłowe i łącznotkankowe otaczające macicę. Masy adneksa mogą mieć charakter ginekologiczny (wywodzące się z układu rozrodczego) lub nieginekologiczny (wywodzące się z układu moczowego lub pokarmowego)12.
Zmiany te stanowią powszechny problem kliniczny dotykający kobiet w każdym wieku, lecz ich charakter i prawdopodobieństwo wystąpienia nowotworu złośliwego różni się znacząco w zależności od wieku pacjentki. U kobiet po menopauzie około 30% mas adneksa ma charakter złośliwy, podczas gdy u kobiet w wieku rozrodczym znacznie rzadziej mamy do czynienia ze zmianami nowotworowymi34.
Patogeneza guzów i mas adneksa
Patogeneza mas adneksa nie jest w pełni poznana dla wszystkich typów zmian, jednak istnieją pewne teorie wyjaśniające ich powstawanie56:
Mechanizmy powstawania różnych typów zmian
- Torbiele czynnościowe – powstają jako wynik zaburzeń w normalnym procesie tworzenia pęcherzyków jajnikowych
- Dojrzałe potworniaki torbielowate (dermoid) – są efektem nieprawidłowej proliferacji komórek germinalnych
- Endometrioza – uważa się, że powstaje w wyniku wstecznego miesiączkowania lub metaplazji nabłonka celomatycznego
- Nowotwory nabłonkowe – dokładna przyczyna nie jest znana, ale ostatnie badania sugerują udział złożonych zmian molekularnych i genetycznych57
Zmiany genetyczne i molekularne
W rozwoju niektórych nowotworowych mas adneksa istotną rolę odgrywają mutacje genetyczne. Udokumentowano występowanie licznych mutacji, w tym89:
- Mutacje w genach BRCA1/2 – najczęściej związane z dziedzicznymi nowotworami jajnika
- Inaktywacja lub mutacja genu STK11 (kinazy serynowo-treoninowej 11) – związana z zespołem Peutza-Jeghersa, który zwiększa ryzyko rozwoju nowotworów jajnika
- Mutacje w genach EGFR (receptor czynnika wzrostu naskórka), HRAS, TP53, RB1 (białko retinoblastomy), ATM i PIK3CA8
- Zmiany w genach PTCH1 i TCF7L1 – powiązane z rozwojem rzadkich złośliwych guzów przydatków skóry10
U pacjentów z zespołem Peutza-Jeghersa (PJS) ryzyko zachorowania na nowotwór jest około 18 razy wyższe niż w populacji ogólnej, przy czym około 85% nowotworów złośliwych występuje przed ukończeniem 70 roku życia11.
Guzy pochodzące z przewodu Wolffa
Szczególną grupę stanowią guzy przydatków żeńskich prawdopodobnie pochodzące z przewodu Wolffa (FATWO – Female Adnexal Tumors of probable Wolffian Origin). Są to rzadkie nowotwory wywodzące się z pozostałości przewodu śródnerczowego (mezonefros)1213.
Uważa się, że mają one pochodzenie mezonefrotyczne w oparciu o następujące przesłanki13:
- Lokalizacja guza w miejscu występowania pozostałości mezonefros
- Odmienność morfologiczna od innych guzów jajnika typu nabłonkowo-podścieliskowego lub podścieliskowo-sznurów płciowych
- Podobieństwo ultrastrukturalne i immunohistochemiczne do przewodu mezonefros
Guzy te mogą występować wzdłuż trajektorii przewodu Wolffa: od wnęki jajnika, wzdłuż krezki jajowodu, więzadła szerokiego, bocznych części macicy i szyjki macicy, aż do zewnętrznej trzeciej części pochwy12.
Guzy przydatków skóry
Choć nie są głównym przedmiotem omówienia, warto wspomnieć o patogenezie guzów przydatków skóry, które stanowią odrębną grupę zmian. Wywodzą się one z niezróżnicowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych, co determinuje ich przeważnie łagodny charakter14.
Na ich transformację złośliwą wpływają czynniki genetyczne, lokalne unaczynienie oraz mikrośrodowisko granicy skórno-naskórkowej. Klasyfikuje się je w zależności od różnicowania w kierunku mieszków włosowych, gruczołów łojowych, apokrynowych i ekrynowych14.
Mechanizmy rozwoju guzów i mas adneksa
Mechanizmy wzrostu i progresji
Tempo wzrostu masy adneksa może mieć istotne znaczenie diagnostyczne. Zaobserwowano, że mimo łagodnego obrazu ultrasonograficznego i niskiego wskaźnika ryzyka złośliwości (RMI), masy adneksa wykazujące szybki wzrost (ponad 50% w ciągu 6-12 miesięcy) wiążą się z ryzykiem złośliwości wynoszącym około 9,3%15.
Jest to biologicznie uzasadnione, ponieważ większość nowotworów jajnika rośnie szybko i ujawnia się w zaawansowanych stadiach. Mimo braku podwyższonego poziomu CA-125 czy łagodnych cech ultrasonograficznych, szybki wzrost wiąże się z wysokim prawdopodobieństwem złośliwości15.
Procesy molekularne w rozwoju guzów adneksa
W procesie onkogenezy guzów adneksa zachodzą złożone zmiany na poziomie molekularnym11:
- Utrata funkcji STK11 w komórkach z mutacją TP53 może indukować przedwczesne starzenie komórkowe i powodować zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie G2/M
- STK11 prawdopodobnie wpływa na polaryzację i różnicowanie komórek oraz może sprzyjać transformacji onkogennej
- W przypadku nowotworów nabłonkowych jajnika, złożone zmiany molekularne obejmują zarówno aktywację onkogenów, jak i inaktywację genów supresorowych5
Znaczenie wieku w patogenezie
Wiek pacjentki jest prawdopodobnie najważniejszym czynnikiem predykcyjnym złośliwości masy adneksa16. Ryzyko złośliwości rośnie systematycznie z wiekiem, osiągając najwyższy poziom po menopauzie17.
Nowotwory jajnika mają tendencję do występowania u dziewcząt przed okresem dojrzewania oraz u kobiet po menopauzie17. Ta bimodalna dystrybucja wieku może wynikać z różnych mechanizmów patogenetycznych rozwoju nowotworów w różnych grupach wiekowych.
U kobiet w ciąży rozkład patologiczny mas adneksa jest szczególnie odmienny od rozkładu u kobiet niebędących w ciąży1819. Odsetek guzów przerzutowych jajnika, które zagrażają życiu pacjentek, jest wyższy u kobiet ciężarnych niż u nieciężarnych, co prowadzi do gorszego rokowania w przypadku guzów złośliwych w ciąży19.
Podtypy guzów i mas adneksa oraz ich patogeneza
Torbiele czynnościowe
Torbiele czynnościowe są najczęstszym typem mas adneksa u kobiet w wieku rozrodczym. Powstają jako wynik zaburzeń w normalnym procesie tworzenia pęcherzyków jajnikowych6. Do tej grupy należą:
- Torbiele pęcherzykowe – powstają, gdy dojrzały pęcherzyk jajnikowy nie pęka i nie uwalnia komórki jajowej
- Torbiele ciałka żółtego – tworzą się, gdy ciałko żółte nie ulega prawidłowej regresji po cyklu owulacyjnym
Guzy nabłonkowe
Guzy nabłonkowe stanowią największą grupę nowotworów jajnika. Ich dokładna patogeneza nie jest w pełni poznana, ale zakłada się udział złożonych zmian molekularnych5. Do najczęstszych typów należą:
- Gruczolakotorbielak surowiczy – jeden z najczęstszych łagodnych guzów jajnika20
- Gruczolakotorbielak śluzowy – stanowi około 20% wszystkich mas adneksa w badaniach histopatologicznych21
- Gruczolakorak surowiczy – najczęstszy złośliwy nowotwór jajnika20
Guzy germinalne
Guzy germinalne powstają z komórek rozrodczych. Najczęstszym przedstawicielem jest potworniak dojrzały (teratoma), który stanowi około 16-20% wszystkich mas adneksa21. Rozwija się on z nieprawidłowej proliferacji komórki jajowej, która posiada pełen garnitur chromosomowy i może różnicować się w kierunku wszystkich trzech listków zarodkowych6.
Guzy podścieliska sznurów płciowych
Te rzadkie guzy stanowią około 1,2% pierwotnych nowotworów jajnika22. Ich patogeneza wiąże się z nieprawidłowym rozrostem tkanek podścieliska jajnika i sznurów płciowych. Obejmują one:
- Ziarniszczaki – występują w typie dorosłym (95% przypadków, najczęściej u kobiet w wieku 50-54 lat) oraz młodzieńczym (występującym przed okresem dojrzewania). Mogą produkować estrogen i/lub progesteron, co prowadzi do objawów hiperestrogenizmu, szczególnie u osób młodych (np. przedwczesne dojrzewanie płciowe). Produkcja estrogenów wiąże się również z ryzykiem współwystępowania rozrostu endometrium lub raka endometrium22
- Guzy z komórek tekaluteinowych (tekoma) – są to lite, włókniste, zwykle łagodne nowotwory. Komórki teki pojawiają się w normalnej owulacji, gdy pęcherzyki rozwijają się w pęcherzyki wtórne, i pod wpływem LH produkują androgeny. Z powodu wysokiej produkcji androgenów, które ulegają konwersji, u pacjentek może również występować rozrost lub rak endometrium (do 20% pacjentek)23
- Guzy Sertolego-Leydiga – stanowią mniej niż 0,5% guzów podścieliska sznurów płciowych. Charakterystyczna histopatologia pustych kanalików (Sertolego) otoczonych włóknistym podścieliskiem (Leydiga) jest typowa. Często produkują androgeny i są związane z objawami wirylizacji23
Endometrioma
Endometrioza jajnikowa (endometrioma) to obecność ektopowej tkanki endometrium w jajniku. Uważa się, że powstaje w wyniku wstecznego miesiączkowania lub metaplazji nabłonka celomatycznego56. Złożoność morfologiczna w badaniu ultrasonograficznym wraz z podwyższonym poziomem CA-125 sprawia, że torbiele endometriotyczne są jednymi z najczęstszych mas nieprawidłowo klasyfikowanych jako podejrzane o złośliwość podczas diagnostyki16.
Czynniki ryzyka i predyspozycje genetyczne
Istnieje wiele czynników, które mogą zwiększać ryzyko rozwoju guzów i mas adneksa. Szczególnie istotne są te, które wpływają na prawdopodobieństwo złośliwego charakteru zmiany24:
Czynniki demograficzne i hormonalne
- Wiek – kobiety po menopauzie mają większe prawdopodobieństwo, że masa adneksa będzie nowotworem złośliwym niż kobiety przed menopauzą25
- Status hormonalny – osoby, które stosowały leki na niepłodność zawierające hormony, mają wyższe ryzyko wystąpienia złośliwego guza adneksa. Natomiast stosowanie hormonalnej antykoncepcji znacznie obniża ryzyko złośliwości masy adneksa25
- Palenie tytoniu – zwiększa ryzyko rozwoju złośliwego guza adneksa25
Predyspozycje genetyczne i rodzinne
- Historia rodzinna – osoby z członkami rodziny, którzy chorowali na raka piersi, jajnika lub jajowodu, mają wyższe ryzyko rozwoju złośliwego guza adneksa25
- Mutacje genetyczne – zmiany w DNA, które zwiększają ryzyko zachorowania na nowotwór, mogą być przekazywane z rodziców na dzieci. Zmiany te mogą znacznie podwyższyć ryzyko zachorowania na niektóre nowotwory, chociaż nie każda osoba z takimi zmianami zachoruje25
- Zespół Peutza-Jeghersa – spowodowany mutacją genu STK11, znacznie zwiększa ryzyko rozwoju nowotworów, w tym nowotworów jajnika11
- Mutacje BRCA1/2 – silnie związane z dziedzicznym rakiem jajnika9
Implikacje kliniczne i diagnostyczne
Zrozumienie patogenezy i mechanizmów rozwoju guzów i mas adneksa ma kluczowe znaczenie dla właściwego postępowania klinicznego2627.
Diagnostyka różnicowa
Rozpoznanie różnicowe mas adneksa jest złożone i obejmuje łagodne i złośliwe nowotwory jajnika, torbiele czynnościowe, torbiele przyjajoowodowe, ropnie jajnikowo-jajowodowe, ciążę pozamaciczną, wodniak jajowodu, torbiele strzępków, nowotwory jajowodu, mięśniaki więzadła szerokiego20.
Masy adneksa charakteryzuje się w badaniu ultrasonograficznym jako torbielowate, lite lub złożone28. Cechy sugerujące złośliwość obejmują:
- Poziom CA 125 większy niż 35 U/ml (po menopauzie) lub 200 U/ml (przed menopauzą)
- Dowody na obecność przerzutów w jamie brzusznej lub odległych
- Wywiad rodzinny raka jajnika lub piersi u krewnego pierwszego stopnia
- Guzowata lub nieruchoma masa miednicy (po menopauzie)
- Niepokojące cechy ultrasonograficzne, w tym składnik lity, grube przegrody (powyżej 2-3 mm), obustronność, przepływ w badaniu Dopplera do litego komponentu masy i obecność wodobrzusza28
Znaczenie szybkości wzrostu
Szybkość wzrostu masy adneksa może być istotnym czynnikiem predykcyjnym złośliwości. Masy, które wzrosły o ponad 50% w ciągu 6-12 miesięcy przed operacją lub które po raz pierwszy pojawiły się 6-12 miesięcy przed operacją, miały wyższe prawdopodobieństwo złośliwości histologicznej w porównaniu z masami rosnącymi wolniej15.
Znaczenie leczenia chirurgicznego
Podejście do leczenia chirurgicznego mas adneksa różni się w zależności od charakterystyki guza i podejrzenia złośliwości2930.
W przypadku guzów złośliwych lub podejrzanych o złośliwość, kluczowe znaczenie ma zarówno zasięg resekcji, jak i technika operacyjna. Istnieją obawy dotyczące zwiększonego ryzyka rozsiewu guza podczas operacji laparoskopowych w przypadku raka jajnika, zarówno we wczesnych, jak i zaawansowanych stadiach31.
Decyzja o zastosowaniu technik małoinwazyjnych w leczeniu litych lub przeważnie litych guzów adneksa powinna być podejmowana po dokładnej ocenie charakterystyki guza przed i w trakcie operacji32.
Znaczenie badań genetycznych
Wytyczne NCCN dotyczące genetycznego zarządzania rakiem jajnika nie zalecają badań genetycznych dla osób poniżej 18 roku życia, jeśli wyniki nie wpłyną na decyzje kliniczne33.
Sekwencjonowanie genów może być odpowiednie tylko dla osób z klinicznymi cechami PJS we wczesnym wieku (28 lat) lub z jasną historią rodzinną33.
Podsumowanie
Patogeneza i mechanizmy rozwoju guzów i mas adneksa stanowią złożony obszar badań, obejmujący różnorodne procesy biologiczne, od zaburzeń czynnościowych po złożone zmiany molekularne i genetyczne56.
Zrozumienie tych mechanizmów ma kluczowe znaczenie dla właściwej diagnostyki i leczenia tych zmian. Szczególnie istotna jest identyfikacja czynników ryzyka złośliwości, takich jak wiek pacjentki, szybkość wzrostu masy, cechy ultrasonograficzne oraz markery biochemiczne251528.
Mimo że większość mas adneksa nie jest złośliwa, niektóre czynniki, takie jak menopauza, historia rodzinna nowotworów jajnika lub piersi oraz mutacje genetyczne, znacząco zwiększają ryzyko złośliwości25. Właściwa ocena i zrozumienie patogenezy tych zmian umożliwia optymalizację strategii diagnostycznych i terapeutycznych, co przekłada się na lepsze wyniki leczenia pacjentek2627.
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
Materiały źródłowe
- #1 Adnexal Mass: Tumor, Cyst, Causes & Treatmenthttps://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22015-adnexal-mass-tumors
Many gynecologic and nongynecologic conditions can cause adnexal masses. Most commonly, the tumors originate in your reproductive organs (gynecologic). But they can also originate in your urinary or digestive systems (nongynecologic). […] Gynecological causes are the most common type of adnexal mass. A gynecological cause is anything that relates to your reproductive system. There can be many reasons (maybe even hundreds of reasons) you develop an adnexal mass. Some of the more common causes are: […] Ovarian cancer. When an ovarian tumor is malignant (cancerous), it can grow and spread to other areas of your body. […] These masses usually originate in the urinary or digestive systems. These types have nothing to do with your uterus, ovaries or fallopian tubes. […] Most adnexal masses aren’t serious. Only a healthcare provider can determine if a mass is something to worry about. Adnexal masses aren’t typically cancerous and don’t usually long-term or life-threatening complications.
- #2 Diagnosis and Management of Adnexal Masses | AAFPhttps://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2016/0415/p676.html
Adnexal masses can have gynecologic or nongynecologic etiologies, ranging from normal luteal cysts to ovarian cancer to bowel abscesses. […] The etiology of adnexal masses ranges from physiologically normal luteal cysts to ovarian cancer. […] Ovarian malignancy is diagnosed approximately 22,000 times per year in the United States, making it the second most common gynecologic cancer; in 2010, nearly 14,000 women died of ovarian cancer. […] With no effective screening measures available, 70% of ovarian malignancies are diagnosed at a late stage. […] However, when ovarian cancer is detected at a stage confined to the ovary, survival rates can approach 90% at five years. […] The differential diagnosis for adnexal masses is broad. […] Because adnexal masses can have gastrointestinal, urinary, or metastatic sources, ovarian origin should not be assumed.
- #3 Diagnosis and Management of Adnexal Masses | AAFPhttps://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2009/1015/p815.html
In postmenopausal women, 30 percent of adnexal masses are malignant. […] Adnexal masses are characterized on ultrasonography as cystic, solid, or complex. […] Findings that suggest malignancy include CA 125 level greater than 35 U per mL (postmenopausal) or 200 U per mL (premenopausal); evidence of abdominal or distant metastasis; family history of first-degree relative with ovarian or breast cancer; nodular or fixed pelvic mass (postmenopausal); and concerning ultrasonography findings, including a solid component, thick septations (greater than 2 to 3 mm), bilaterality, Doppler flow to the solid component of the mass, and presence of ascites. […] The U.S. Preventive Services Task Force recommends against routine screening for ovarian cancer, including use of transvaginal ultrasonography, cancer antigen (CA) 125 level, and screening pelvic examination. […] Several tumor markers exist that may be helpful in the evaluation of patients with adnexal masses. CA 125 is an antigenic determinant found in benign and malignant conditions. […] If ovarian cancer is diagnosed, CA 125 level is used to monitor the patient’s response postoperatively.
- #4 Adnexal Mass: Tumor, Cyst, Causes & Treatmenthttps://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22015-adnexal-mass-tumors
But some causes of adnexal masses do have serious complications. The causes of tumors that do carry risks of serious complications are: […] No. Most adnexal tumors are benign (noncancerous). But a small percentage are malignant (cancerous). Your risk for having a malignant adnexal tumor increases after menopause. […] Treatment for adnexal masses depends on the specific cause. There are generally three options for treatment: […] The treatment your provider recommends is unique to you, the type of growth you have and how big it is. Many factors go into determining your treatment plan. Generally, a solid mass is more concerning than a fluid-filled mass. […] If you have an adnexal mass, your healthcare provider will recommend a treatment plan that’s unique to your situation. Oftentimes, adnexal tumors go away on their own without any treatment. […] Most adnexal tumors aren’t dangerous, and they may even go away on their own over time. In rare instances, the tumor may be cancerous. Only a healthcare provider can determine if the mass is serious or life-threatening (like with an ectopic pregnancy or cancer).
- #5 Adnexal Tumors: Practice Essentials, History of the Procedure, Problemhttps://emedicine.medscape.com/article/258044-overview
The pathophysiology is not well understood for most adnexal masses; however, some theories have been proposed. Functional cysts may be the result of variation in normal follicle formation. Mature cystic teratoma may be the result of abnormal germ cell proliferation. Endometriomas are thought to result from retrograde menstruation or coelomic metaplasia. The exact cause of epithelial neoplasms is unknown, but recent studies have suggested a complex series of molecular genetic changes is involved.
- #6 eMedicine – Adnexal Tumors : Article by Nelson Teng, MD, PhDhttps://www.csh.org.tw/dr.tcj/educartion/f/web/Adnexal%20Tumors/index.htm
Functional cysts are the result of variation of normal follicle formation. […] Adult cystic teratomas (dermoid) are the result of an abnormal germ cell. […] Endometriomas are thought to result from retrograde menstruation or coelomic metaplasia. […] The exact cause of epithelial neoplasms is unknown, but recent studies have suggested a complex series of molecular genetic changes is involved.
- #7 eMedicine – Adnexal Tumors : Article by Nelson Teng, MD, PhDhttp://www.csh.org.tw/dr.tcj/Educartion/f/web/Adnexal%20Tumors/index.htm
During the course of her lifetime, every woman develops several adnexal masses. […] The pathophysiology is not well understood for most adnexal masses; however, the following are some theories: […] Functional cysts are the result of variation of normal follicle formation. […] Adult cystic teratomas (dermoid) are the result of an abnormal germ cell. […] Endometriomas are thought to result from retrograde menstruation or coelomic metaplasia. […] The exact cause of epithelial neoplasms is unknown, but recent studies have suggested a complex series of molecular genetic changes is involved.
- #8 Current Diagnosis and Treatment Options for Cutaneous Adnexal Neoplasms with Apocrine and Eccrine Differentiationhttps://www.mdpi.com/1422-0067/22/10/5077
Adnexal tumors of the skin are a rare group of benign and malignant neoplasms that exhibit morphological differentiation toward one or more of the adnexal epithelium types present in normal skin. […] The purpose of this review is to summarize currently available data on pathogenesis, diagnosis, and treatment approach for apocrine and eccrine tumors. […] The pathogenesis is not known. […] Limited treatment guidelines of adnexal tumor cases are available; thus, therapy is still challenging. […] Other DNA mutations were also reported, including abnormalities commonly found in other cancers, such as EGFR (epidermal growth factor receptor), HRAS (HRas Proto-Oncogene, GTPase), TP53, RB1 (retinoblastoma protein), ATM (ATM Serine/Threonine Kinase), and PIK3CA (Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha).
- #9 Serine/threonine kinase 11 (STK11) associated adnexal tumors: from biology to therapeutic impact | Human Genomics | Full Texthttps://humgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40246-025-00741-w
Female adnexal malignancies, while relatively uncommon, exhibit high mortality rates due to often-late diagnosis. The serine/threonine kinase 11 (STK11) is a tumor suppressor gene, and its inactivation or mutation often leads to an autosomal dominant genetic disorder known as Peutz-Jeghers syndrome (PJS), which is associated with ovarian and cervical cancers. STK11-associated adnexal tumors mostly originate from the ovary, with a low incidence rate but high metastasis rates worldwide. […] The rare pathological features, differentiation patterns and poor prognosis of STK11-associated tumors highlight the necessity of relevant screening policy or targeted therapy in addition to surgery and chemotherapy. […] The genetic susceptibility of OC has always been the focus of attention. Germline mutations in more than 10 genes have been associated with hereditary OC, primarily BRCA1/2.
- #10https://journals.lww.com/ijdv/fulltext/2023/03000/malignant_cutaneous_adnexal_tumor_in_posterior.12.aspx
The most common cutaneous adnexal tumors in children were follicular, especially pilomatricoma, and a few were predominant glandular/ductal differentiation, malignant forms are occasionally encountered. […] Hidradenocarcinoma is a rare aggressive malignant tumor of the eccrine glands, and was first reported as clear cell eccrine carcinoma by Keasby and Hadley in 1954. […] The pathogenesis remained unknown, but it has been suspected that it was related to translocation or mutation of gene, such as mastermind-like transcriptional coactivator 2 translocation and mutations of two potentially targetable gene: PTCH1 and TCF7L1. […] The histopathology showed infiltrative growth pattern, deep extension, necrosis, nuclear pleomorphism, mitoses, desmoplastic stromal reaction and the clear cell area and adenoid differentiation.
- #11 Serine/threonine kinase 11 (STK11) associated adnexal tumors: from biology to therapeutic impact | Human Genomics | Full Texthttps://humgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40246-025-00741-w
The cancer risk for PJS patients is about 18 times higher than that of the general population, with approximately 85% of malignant tumors occurring before the age of 70. In gynecological diseases, PJS is considered a promoting factor for SCTATs, MDA, and LEGH, as previously mentioned. […] The main causes of STK11 inactivation or mutation include nonsense mutations, missense mutations, frameshift mutations, and splice site mutations. […] It has been reported that the loss of STK11 in primary and immortal cells of TP53 mutants induces premature cellular senescence and causes G2/M cell cycle arrest. This suggests that STK11 may affect cell polarity and differentiation, as well as promote oncogenic transformation. […] Most studies have established correlations between STK11 and cancers of the lung, pancreas, stomach, and colorectal regions, while STK11-associated gynecological oncology (GO) primarily involves SCTATs and MDA.
- #12 Pathology Outlines – Wolffian tumor / Female adnexal tumor of probable Wolffian originhttps://www.pathologyoutlines.com/topic/ovarytumorfatwo.html
Adnexal tumor arising from remnants of Wolffian (mesonephric) duct […] Adnexal tumor arising from mesonephric (Wolffian duct) remnants […] Believed to originate from mesonephric (Wolffian) duct remnants […] Arises along the trajectory of the Wolffian duct: from the ovarian hilum, along mesosalpinx, broad ligament, lateral aspects of the uterus and cervix, to the outer third of the vagina […] Most tumors behave in a benign fashion, although some tumors exhibit aggressive behavior. […] Although features known to be associated with adverse prognosis (e.g., large size, capsular invasion, rupture, high cellularity, nuclear pleomorphism, high mitotic activity) are absent in this case, cases without these features may also recur.
- #13https://link.springer.com/article/10.1007/s13691-012-0021-6
Female adnexal tumors of probable Wolffian origin (FATWOs) are rare neoplasms that originate from remnants of the Wolffian duct. […] FATWOs have specific pathological characteristics similar to those of remnants of the Wolffian duct. […] Although approximately 85 cases of FATWOs, including 11 malignant cases, have been reported as of today, most of them discuss pathologic features of these tumors. […] It is usually hard, before an operation, to confirm the diagnosis of FATWOs because they have no specific tumor markers or features on scanning images. […] The belief that they are of mesonephric origin is based on (a) the location of the tumor mass detected at the same site as mesonephric remnants, (b) their morphological dissimilarity to other ovarian tumors of either epithelial-stromal or sex cord-stromal types, and (c) some ultrastructural and immunohistochemical homology with the mesonephric duct.
- #14 Clinicopathological Study of Skin Adnexal Tumors with Special Emphasis on the Line of Differentiationhttps://jmsh.ac.in/articles/clinicopathological-study-of-skin-adnexal-tumors-with-special-emphasis-on-the-line-of-differentiation
Skin adnexal tumors are amalgamating group of primary skin tumors. […] The skin adnexal neoplasms are classified into sub-groups, depending on their differentiation towards hair follicles, sebaceous, apocrine and eccrine glands. […] This doctrine explains the fact that adnexal neoplasm can resemble their mature counterparts and different histopathological appearance in the same tumor would be precisely because of multiple differentiation pathways of stem cells. […] These tumors basically originate from undifferentiated pluripotent stem cells, determining its preponderance to behave in a benign fashion. […] These tumors are influenced by genetics, local vascularity, and microenvironment of epidermis dermis in its malignant transformation. […] The pathological outcome for this morphological classification emphasized on a better understanding of the morphology of skin adnexal tumors under the microscope. […] This study therefore signified that histopathological examination, thus forms a sole and an essential tool in studying the skin adnexal tumors, owing to its indistinctive clinical presentation.
- #15 Rapid rate of growth in adnexal masses, despite benign appearance on ultrasound, was associated with malignancy. A retrospective analysis of 48 consecutive cases from a single institutionhttps://www.imrpress.com/journal/CEOG/48/5/10.31083/j.ceog4805174/htm
Rapid rate of growth in adnexal masses, despite benign appearance on ultrasound, was associated with malignancy. […] Despite benign appearance on ultrasound and low RMI, adnexal masses with a rapid rate of growth were associated with a risk of malignancy of 9.3%. […] A factor which we noted to be associated with malignancy in our consecutive series of patients operated for benign appearing adnexal masses was the rate of growth. Patients in whom the adnexal mass had grown by over 50% in 6â12 months prior to surgery or in whom the adnexal mass first appeared 6â12 months prior to surgery had a higher likelihood of malignant histology as compared to those in whom the adnexal mass had been growing at a slower pace. The rate of malignancy was 9.3%. This observation is biologically plausible since most ovarian cancers grow rapidly and present in advanced stages. Despite lack of elevated CA-125 levels or Risk of Malignancy Index and despite benign ultrasound features, rapid growth was associated with a high likelihood of malignancy.
- #16 Adnexal masses | Oncohema Keyhttps://oncohemakey.com/adnexal-masses-2/
The risk of malignancy and the fundamental concept that early diagnosis and treatment in cancer are related to reduced mortality and morbidity propel the system. […] Age is probably the most important factor for predicting the potential for malignancy. […] The differential diagnosis of an adnexal mass varies with the age of the patient. […] The morphologic complexity on ultrasonography coupled with CA-125 level elevations makes endometriotic cysts among the most common masses incorrectly thought to be suspicious for malignancy on workup. […] Malignant neoplasms may have the same fate. Indeed, one of the most unfortunate features of benign ovarian neoplasms is that they are frequently indistinguishable clinically from their malignant counterparts. […] It was once dogma that a postmenopausal patient with any enlargement of the ovary be considered to have cancer until proven otherwise. […] The nature and severity of the pain and other associated symptoms frequently lead to operative intervention, irrespective of the risk for malignancy. […] Malignancy is more commonly associated when a cyst wall or septation is thickened or has nodularity, or the cyst contains solid components.
- #17 Diagnosis and Management of Adnexal Masses | AAFPhttps://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2009/1015/p815.html
Adnexal masses represent a spectrum of conditions from gynecologic and nongynecologic sources. They may be benign or malignant. […] The differential diagnosis of an adnexal mass includes benign and malignant gynecologic and non-gynecologic etiologies. The goal of evaluation is to differentiate between benign and more serious conditions, such as ovarian cancer. […] Ovarian cancer is the leading cause of death from gynecologic malignancy. It is the fifth leading cause of cancer death in women in the United States, accounting for 15,280 deaths in 2007. […] The risk of ovarian cancer increases steadily with age, with the greatest risk occurring after menopause. […] There is no effective screening method for ovarian cancer that has been shown to significantly improve clinical outcomes. […] When ovarian cancer does occur, it tends to do so in prepubescent girls and in post-menopausal women.
- #18 Pathological features of persistent adnexal masses in pregnancyhttps://atm.amegroups.org/article/view/72364/html
The composition of pelvic masses during pregnancy is complex, and over 70% of masses are physiology. […] Determining the source and nature of tumor tissue is incredibly important in clinical practice, as the proportion of metastatic and low-grade tumors in adnexal masses increase during pregnancy. […] A significant difference in tumor pathology distribution was noted between those who underwent emergency surgery during pregnancy, elective surgery during pregnancy, and simultaneous tumor removal during cesarean section. […] A special particularity exists in the pathology distribution of persistent adnexal masses in pregnancy. […] Additionally, extensive histological sources and the need to rule out borderline/malignancy for solid cystic tumors were noted. […] The results showed that the pathological distribution and tissue source of masses during pregnancy were particularly different from those during non-pregnancy.
- #19 Pathological features of persistent adnexal masses in pregnancyhttps://atm.amegroups.org/article/view/72364/html
The malignant tumor proportion was 3.51%; this figure is similar to that reported in other literature. […] The results of this study showed an extensive source of pathological tissue for persistent adnexal masses in pregnancy. […] The proportion of metastatic ovarian tumors, which endanger patients lives, was higher in pregnant women than non-pregnant women. […] Thus, malignant tumors in pregnancy led to a poorer prognosis. […] Determining the source of newly found tumors in pregnancy is very important. […] Both tumor and fetal factors need to be taken into consideration when deciding treatment. […] Thus, an active surgical exploration is the best choice for abdominal emergencies, suspected mass pedicle torsion, and suspected borderline/malignant tumors.
- #20https://www.ijrcog.org/index.php/ijrcog/article/view/12445
Adnexal mass is a common clinical presentation among women of all age groups and is extremely common among reproductive age groups. […] The differential diagnosis of adnexal mass is complex and includes benign and malignant ovarian tumors, functional cysts, para ovarian cysts, tubo-ovarian abscess, ectopic pregnancy, hydrosalpinx, fimbrial cyst, tubal malignancies, broad ligament fibroid. […] Among them 48% have benign lesions and 51% have malignant lesions. […] Serous cystadenoma and simple serous cyst (25%) were common benign lesions and most common malignant lesion was serous cystadenocarcinoma.
- #21https://www.ijrcog.org/index.php/ijrcog/article/view/676
The aim of this study was to detect and determine the origin of adnexal mass and to narrow down the diagnosis. […] Differential diagnosis of adnexal mass is difficult and complex. […] Most common site of origin of adnexal masses is the Ovary (Rt. 38% and Lt. 34%) Most common adnexal masses on histopathological diagnosis are mucinous cyst adenoma (20%), Benign and mature cystic teratoma (16% and 6%) and serous cyst adenoma (10%). […] Although bimanual palpation of the adnexal masses may not allow a very specific diagnosis, clinically useful information can usually be obtained and hence it is particularly useful as a first step in assessment of adnexal masses and as an adjunct to morphological assessment of ovarian lesions. […] Ultrasonography is an important noninvasive investigation and is helpful in diagnosing most of these cases, but the histopathological examination of specimen obtained from laparotomy of adnexal mass is the gold standard for confirming the diagnosis.
- #22 adnexal mass — Weekly Notes — CREOGS Over Coffeehttps://creogsovercoffee.com/notes/tag/adnexal+mass
Thanks for sticking with us until the end of this adnexal mass journey! Today were going to cover some rare tumors that always find themselves on CREOGs the sex cord stromal tumors. These only comprise about 1.2% of primary ovarian cancers. Most people are fortunately diagnosed at an early stage due to the fact that symptoms tend to be much more overt with these types of tumors. […] Adult type comprises 95% of these neoplasms, and generally occur in women aged 50-54 years. Juvenile type typically develops before puberty. It has a higher proliferative rate, but lower risk for late recurrences. Regardless of type, these typically present as a large, unilateral mass clinically, with a mean diameter of 12cm. They can produce estrogen and/or progesterone, so symptoms can be related to hyperestrogenism particularly in juveniles (i.e., precocious puberty). The production of estrogen in adult types is also associated with concomitant endometrial hyperplasia or cancer; with EIN present in 25-50%, and endometrial carcinoma present in 5-10% of patients. Thus, it is important to perform endometrial sampling when one of these tumors is suspected or diagnosed.
- #23 adnexal mass — Weekly Notes — CREOGS Over Coffeehttps://creogsovercoffee.com/notes/tag/adnexal+mass
Thecomas are solid, fibromatous, generally benign neoplasms. They are generally unilateral, and are comprised of theca cells. The theca cells appear in normal ovulation as follicles develop into secondary follicles, and under the influence of LH produce androgens. After ovulation, theca cells also help to form the corpus luteum with granulosa cells. […] Because of this high production of androgen that will be converted, endometrial hyperplasia or cancer can also be found in these patients, and it is wise to perform endometrial sampling for that reason. Up to 20% of patients may have synchronous endometrial cancer. […] These two are the rarest of the sex cord stromal tumors, accounting for less than 0.5% of these. The histopathology of the hollow tubules (Sertoli) surrounded by fibrous stroma (Leydig) is classic. These will often produce androgens and be associated with virilizing symptoms. They also are unilateral and are often associated with large masses, with a mean size of 16cm at presentation. AFP is often another marker.
- #24 Adnexal tumors and masses – Symptoms and causes – Mayo Clinichttps://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/adnexal-tumors/symptoms-causes/syc-20355053
Adnexal tumors and masses are growths of cells that form on the organs and connective tissue around the uterus. Adnexal tumors and masses most often aren’t cancer, but they can be cancer. […] Diagnosis of adnexal tumors and masses involves a careful physical exam, imaging tests and blood tests. Treatment depends on the size of the tumor or mass and its cause. […] There are many possible causes of adnexal tumors and masses. Causes that are more common include: […] Most adnexal tumors and masses are not cancer. But some may be cancer that affects the ovaries, fallopian tubes or the tissue around them. […] Because so many conditions can cause adnexal tumors and masses, there are many things that can raise the risk of developing them. But it’s most important to be aware of factors that can affect the risk of an adnexal tumor or mass being cancer, including:
- #25 Adnexal tumors and masses – Symptoms and causes – Mayo Clinichttps://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/adnexal-tumors/symptoms-causes/syc-20355053
People who have gone through menopause are more likely to have an adnexal tumor or mass that is cancer than are people who haven’t gone through menopause. […] People who have used infertility medicines with hormones are at a higher risk of a cancerous adnexal tumor or mass. But those who have used hormonal birth control are at a much lower risk of an adnexal tumor or mass being cancer. […] People with family members who have had breast cancer, ovarian cancer or fallopian tube cancer are at higher risk of developing a cancerous adnexal tumor or mass. […] DNA changes that raise the risk of cancer can be passed from parents to children. These changes can greatly raise the risk of getting some cancers. But not everyone with these DNA changes gets cancer. […] Cigarette smoking raises the risk of developing an adnexal tumor or mass that is cancer.
- #26 Diagnosis and Management of Adnexal Masses | AAFPhttps://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2016/0415/p676.html
Adnexal masses can have gynecologic or nongynecologic etiologies, ranging from normal luteal cysts to ovarian cancer to bowel abscesses. […] The etiology of adnexal masses ranges from physiologically normal luteal cysts to ovarian cancer. […] Ovarian malignancy is diagnosed approximately 22,000 times per year in the United States, making it the second most common gynecologic cancer; in 2010, nearly 14,000 women died of ovarian cancer. […] With no effective screening measures available, 70% of ovarian malignancies are diagnosed at a late stage. […] However, when ovarian cancer is detected at a stage confined to the ovary, survival rates can approach 90% at five years. […] The differential diagnosis for adnexal masses is broad. […] Because adnexal masses can have gastrointestinal, urinary, or metastatic sources, ovarian origin should not be assumed.
- #27 Diagnosis and Management of Adnexal Masses | AAFPhttps://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2016/0415/p676.html
Common symptoms associated with adnexal masses include irregular vaginal bleeding, bloating, increased abdominal girth, dyspareunia, urinary symptoms, pelvic pain, and abdominal pain. […] Studies have investigated the creation of a symptom index to evaluate the constellation of possible indicators and their presence over time, but no single index is widely accepted. […] Clinicians should maintain a high index of suspicion for ovarian cancer in women with abdominal or pelvic symptoms, especially if the symptoms are new or progressive. […] Transvaginal ultrasonography is the first choice for imaging to differentiate between a benign and a malignant adnexal mass, with a sensitivity of 93.5% and a specificity of 91.5%. […] Risk of ovarian malignancy increases with ovarian mass size greater than 6 cm, bilaterality, septation, and presence of ascites. […] Gynecologic oncologists are trained to appropriately stage and debulk ovarian cancers.
- #28 Diagnosis and Management of Adnexal Masses | AAFPhttps://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2009/1015/p815.html
In postmenopausal women, 30 percent of adnexal masses are malignant. […] Adnexal masses are characterized on ultrasonography as cystic, solid, or complex. […] Findings that suggest malignancy include CA 125 level greater than 35 U per mL (postmenopausal) or 200 U per mL (premenopausal); evidence of abdominal or distant metastasis; family history of first-degree relative with ovarian or breast cancer; nodular or fixed pelvic mass (postmenopausal); and concerning ultrasonography findings, including a solid component, thick septations (greater than 2 to 3 mm), bilaterality, Doppler flow to the solid component of the mass, and presence of ascites. […] The U.S. Preventive Services Task Force recommends against routine screening for ovarian cancer, including use of transvaginal ultrasonography, cancer antigen (CA) 125 level, and screening pelvic examination. […] Several tumor markers exist that may be helpful in the evaluation of patients with adnexal masses. CA 125 is an antigenic determinant found in benign and malignant conditions. […] If ovarian cancer is diagnosed, CA 125 level is used to monitor the patient’s response postoperatively.
- #29 Current Diagnosis and Treatment Options for Cutaneous Adnexal Neoplasms with Apocrine and Eccrine Differentiationhttps://www.mdpi.com/1422-0067/22/10/5077
The ultimate goal is excision with clear (R0) surgical margins. […] The therapeutic approach to malignancies is surgical intervention, including WLE, MMS, or amputation. […] The role of adjuvant therapy remains unclear. Most tumors are resistant to radiotherapy and chemotherapy. […] The therapeutic approach includes standard surgical resection and WLE. […] Complete resection seems to be the optimal therapeutic approach for benign lesions.
- #30 Role of minimally invasive surgery in complex adnexal tumours and ovarian cancerhttps://www.wjgnet.com/2218-6220/full/v3/i3/109.htm
The role of laparoscopy has been widely used in cervical and endometrial cancer due to its known clinical benefits such as magnification of the operative field, reduced intraoperative and postoperative complications, less intraoperative blood loss, and a shorter postoperative recovery. Nevertheless, the laparoscopic approach for the staging of ovarian cancer and management of suspicious adnexal masses has raised several concerns among gynaecological oncologists such as a possible reduction in radical surgical excision, an increased risk of port-site metastases or a higher recurrence rate related to more frequent intra-operative tumour cyst rupture. […] The laparoscopic approach for surgical staging or restaging of ovarian cancer was first reported in the mid 1990s. When considering a minimally invasive approach it is of utmost importance to perform an accurate preoperative evaluation and to define the rules for surgical management of adnexal masses.
- #31 Role of minimally invasive surgery in complex adnexal tumours and ovarian cancerhttps://www.wjgnet.com/2218-6220/full/v3/i3/109.htm
Ovarian cancer is one of the most common causes of cancer-related death in women. Adnexal masses are frequently diagnosed during reproductive age and often require surgical removal. The risk of malignancy when dealing with a complex adnexal mass should be defined prior to surgery and several scoring systems may be useful for this purpose. […] In the last decade concerns have been raised regarding the risk of cyst rupture and tumour spillage as a consequence of the laparoscopic technique itself both in early and advanced stages of ovarian cancer. Although limited data have been reported in the literature on the use of minimally invasive techniques in ovarian cancer, the clear benefits of this approach must be balanced with the potential hazards in different clinical situations. […] The precise role of laparoscopy in patients with more advanced cancer is still to be defined, and the risk of suboptimal surgery should never outweigh the potential benefits of minimally invasive surgery. Thus, a tailored prediction of optimal laparoscopic debulking is mandatory in these patients.
- #32 Laparoscopic management of selected solid adnexal tumors | Gynecological Surgery | Full Texthttps://gynecolsurg.springeropen.com/articles/10.1007/s10397-006-0189-x
Fourteen cases of laparoscopically treated solid/predominantly solid nonepithelial adnexal tumors are presented. […] With the advent of surgical equipment and techniques in laparoscopy, ovarian tumors are now commonly managed by laparoscopy if conditions are suspected to be benign. […] However, laparoscopic surgery for either suspicious or malignant conditions remains controversial. […] Cases of solid/predominantly solid adnexal tumor first diagnosed by ultrasonography include various natures of neoplastic conditions from benign to malignant, and laparotomy is the usual approach to such cases. […] However, if cases are appropriately selected by careful evaluation of tumor characteristics before and during surgery, management of solid adnexal tumor by laparoscopic surgery becomes possible.
- #33 Serine/threonine kinase 11 (STK11) associated adnexal tumors: from biology to therapeutic impact | Human Genomics | Full Texthttps://humgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40246-025-00741-w
Therefore, focusing on adnexal tumors in PJS patients or those associated with STK11 mutation is of great clinical significance. […] The NCCN guidelines for the genetic management of OC do not recommend genetic testing for individuals under the age of 18 if the results would not impact clinical decisions. […] Therefore, gene sequencing may only be suitable for individuals with clinical characteristics of PJS at an early age (28 years) or with a clear family history. […] In general, some cases of STK11-associated gynecological tumors occur in infancy or childbearing ages and typically exhibit lower malignancy. […] Therefore, comprehensive staging surgery, radiotherapy, chemotherapy, targeted therapy, and other treatments for some malignant and aggressive OC and FTC should be carried out in strict accordance with NCCN guidelines, especially when combined with highly malignant tumors. […] For women with STK11 mutations who have completed childbearing, relevant studies are exploratory and require the accumulation of more clinical cases.