Aktynomikoza
Diagnostyka i diagnoza
Aktynomykoza to rzadka, przewlekła infekcja bakteryjna wywoływana przez beztlenowe, Gram-dodatnie bakterie z rodzaju Actinomyces, które naturalnie kolonizują jamę ustną, przewód pokarmowy i narządy płciowe. Choroba charakteryzuje się rozprzestrzenianiem bez poszanowania barier anatomicznych oraz obecnością charakterystycznych „ziaren siarkowych” o średnicy 100-1000 μm. Diagnostyka opiera się na hodowli bakteryjnej (inkubacja 2-3 tygodnie w warunkach beztlenowych, na agarze czekoladowym, bulionie z ekstraktem mózgowo-sercowym i agarze Brucella z witaminą K i heminą) oraz badaniu histopatologicznym, które wykazuje mieszane reakcje zapalne i obecność ziaren siarkowych. Barwienie metodą Grama umożliwia szybką identyfikację rozgałęzionych, Gram-dodatnich pałeczek, jednak hodowla jest złotym standardem, mimo wysokiego wskaźnika niepowodzeń z powodu wcześniejszej antybiotykoterapii i trudności hodowlanych. Badania obrazowe (CT, MRI, USG) są pomocne w ocenie zasięgu zmian, ale mają charakter niespecyficzny i mogą imitować nowotwory lub gruźlicę. Metody molekularne, takie jak sekwencjonowanie 16S rRNA i MALDI-TOF, stanowią obiecujące narzędzia diagnostyczne, szczególnie w trudnych przypadkach, choć ich dostępność jest ograniczona.
- Diagnostyka aktynomykozy
- Cechy charakterystyczne aktynomykozy
- Badania laboratoryjne i mikrobiologiczne
- Trudności w diagnostyce mikrobiologicznej
- Badania histopatologiczne
- Badania obrazowe
- Diagnostyka poszczególnych form aktynomykozy
- Aktynomykoza szyjno-twarzowa
- Aktynomykoza płucna
- Aktynomykoza brzuszna i miednicy
- Nowe metody diagnostyczne
- Wyzwania w diagnostyce aktynomykozy
- Leczenie aktynomykozy
Diagnostyka aktynomykozy
Aktynomykoza jest rzadką, przewlekłą chorobą bakteryjną powodowaną przez beztlenowe, Gram-dodatnie bakterie z rodzaju Actinomyces, które normalnie kolonizują jamę ustną człowieka oraz przewód pokarmowy i narządy płciowe. Ze względu na rzadkość występowania oraz niespecyficzny obraz kliniczny, aktynomykoza często bywa błędnie diagnozowana, a rozpoznanie może być znacznie opóźnione.12 Wynika to z faktu, że aktynomykoza może imitować liczne inne schorzenia, takie jak nowotwory, gruźlica, zakażenia grzybicze i inne choroby ziarniniakowe.34
Cechy charakterystyczne aktynomykozy
Aktynomykoza posiada dwie unikalne cechy, które odróżniają ją od innych zakażeń. Charakterystyczną cechą aktynomykozy jest tendencja do rozprzestrzeniania się bez uwzględnienia barier anatomicznych (w tym płaszczyzn tkankowych czy drenażu limfatycznego). Jest to często zauważalne w badaniach obrazowych, gdzie masa patologiczna agresywnie przekracza anatomiczne płaszczyzny tkankowe.5 Drugą cechą charakterystyczną są tzw. „ziarna siarkowe”, które w rzeczywistości nie zawierają siarki, a nazwa ta odzwierciedla jedynie ich żółty kolor w ropie. Są to makroskopowe ziarna o twardej konsystencji, o średnicy 100-1000 μm, często widoczne gołym okiem lub pod mikroskopem przy małym powiększeniu (10x).6
Badania laboratoryjne i mikrobiologiczne
Diagnostyka laboratoryjna aktynomykozy opiera się głównie na identyfikacji bakterii z rodzaju Actinomyces w próbkach klinicznych poprzez mikroskopię i hodowlę. Najodpowiedniejszym materiałem do badań są tkanki pobrane podczas biopsji chirurgicznej lub ropa; należy unikać wymazów jako materiału diagnostycznego.78
Złotym standardem diagnostycznym dla aktynomykozy jest hodowla bakteryjna i badanie histopatologiczne próbek tkanek. Materiał pobiera się poprzez:910
- Aspirację ropy z drenujących zatok
- Głęboką aspirację igłową
- Biopsję tkankową
Barwienie metodą Grama rozmazu z próbki może ukazać obecność rozgałęzionych, paciorkowatych, Gram-dodatnich pałeczek, sugerując diagnozę aktynomykozy. Badanie to jest zwykle bardziej czułe niż hodowla, szczególnie jeśli pacjent otrzymał wcześniej antybiotyki.12
Hodowle powinny być natychmiast umieszczone w warunkach beztlenowych i inkubowane przez co najmniej 48 godzin, jednak izolacja i ostateczna identyfikacja promieniowców może wymagać 2-3 tygodni.13 Pierwsze identyfikacje mogą pojawić się najwcześniej po 5 dniach, ale mogą zająć nawet do 20 dni.14 Hodowla Actinomyces powinna być przeprowadzana na agarze czekoladowym w temperaturze 37°C, a także w bulionie wzbogaconym ekstraktem mózgowo-sercowym oraz na agarze krwawym Brucella z witaminą K i heminą.15
Ważne jest, aby poinformować mikrobiologa o podejrzeniu aktynomykozy, ponieważ wymagane są specjalne procedury do izolacji i identyfikacji tych organizmów.16 Klinicyści powinni wskazać podejrzenie aktynomykozy mikrobiologom, aby zapewnić wykonanie przedłużonej hodowli na odpowiednich pożywkach i w odpowiedniej atmosferze.17
Trudności w diagnostyce mikrobiologicznej
Bakteriologiczna identyfikacja Actinomyces z jałowego miejsca potwierdza diagnozę aktynomykozy. Jednak izolacja i identyfikacja tych bakterii występuje tylko w mniejszości przypadków; wskaźnik niepowodzeń hodowli jest wysoki z powodu:1819
- Wcześniejszej terapii antybiotykowej
- Hamowania wzrostu Actinomyces przez towarzyszące i/lub zanieczyszczające mikroorganizmy
- Nieodpowiednich warunków hodowli
- Nieodpowiedniej krótkotrwałej inkubacji
W praktyce klinicznej identyfikacja bakterii Actinomyces z hodowli uzyskiwana jest tylko w mniejszości przypadków.21 Aktualne testy serologiczne nie mają zastosowania w diagnostyce aktynomykozy ze względu na brak czułości, swoistości i niską dodatnią wartość predykcyjną.2223
Badania histopatologiczne
Badanie histopatologiczne odgrywa kluczową rolę w diagnostyce aktynomykozy. Aktynomykoza charakteryzuje się mieszanymi reakcjami zapalnymi ropnymi i ziarniniakującymi, proliferacją tkanki łącznej oraz obecnością ziaren siarkowych.24 Ziarna siarkowe są niemal patognomoniczne dla aktynomykozy, chociaż podobne znaleziska zostały zgłoszone w zakażeniach wywołanych przez Nocardia brasiliensis, Streptomyces madurae i Staphylococcus aureus prezentujące się jako botriomykoza.25
Przekroje histopatologiczne zajętej tkanki mogą ukazywać ropnie i zatoki pośród nacieków komórek zapalnych mieszanego typu oraz zmian włóknistych.26 Typowe mikroskopowe znaleziska obejmują:27
- Martwicę z żółtawymi ziarnami siarkowymi
- Nitkowate Gram-dodatnie patogeny podobne do grzybów
Do ustalenia diagnozy aktynomykozy konieczna jest próbka tkanki, a diagnoza prawie zawsze zależy od kombinacji klinicznych i charakterystycznych cech histopatologicznych. Złotym standardem metody diagnostycznej jest próbka tkanki plus korelacja kliniczna w niektórych przypadkach. Biopsję tkanki należy wykonać zwykle z dwoma oddzielnymi próbkami – jedną na badania mikrobiologiczne, drugą na badanie histopatologiczne.29
Badania obrazowe
Badania obrazowe w aktynomykozie są niespecyficzne i niediagnostyczne, szczególnie we wczesnych stadiach choroby.3031 Inne choroby zapalne i procesy nowotworowe, takie jak rak płuc i jelita, mogą wykazywać podobne znaleziska.32
W diagnostyce aktynomykozy stosuje się następujące badania obrazowe:33
- Tomografia komputerowa (CT): pomaga w identyfikacji dokładnej lokalizacji, zasięgu patologii i/lub kierowaniu przezskórnej aspiracji ropy
- Rezonans magnetyczny (MRI): ma wyższą dokładność w wykrywaniu zmian zapalnych i naciekowych w otaczających tkankach miękkich, rozprzestrzeniających się na skórę
- USG: może pomóc w lokalizacji zmian
Charakterystyczne znaleziska w badaniach obrazowych obejmują obecność gazu wewnątrz zmiany, zmiany osteolityczne z rozległymi zmianami zapalnymi w otaczających tkankach miękkich, sięgające powierzchni skóry, tworzenie przetok oraz brak limfadenopatii.35
Diagnostyka poszczególnych form aktynomykozy
Aktynomykoza szyjno-twarzowa
Aktynomykoza szyjno-twarzowa jest najczęstszą manifestacją zakażenia Actinomyces.36 Diagnoza aktynomykozy szyjno-twarzowej opiera się na badaniu histopatologicznym i posiewie bakteryjnym ropnia lub podejrzanej kości, jeśli podejrzewa się zapalenie szpiku kostnego.37
U pacjentów z aktynomykozą zębopochodną szyjno-twarzową przepisywanie antybiotyków doustnych przed zabiegiem chirurgicznym jest powszechne, co często prowadzi do fałszywie ujemnych wyników posiewów.38 W typowych przypadkach, szczególnie u pacjentów z zespołem „guzowatej szczęki” (lumpy jaw), antybiotykoterapia jest ukierunkowana na Actinomyces spp., niezależnie od wyników posiewów mikrobiologicznych lub wyniku badania patologicznego.39
Obraz kliniczny może być źle interpretowany jako nowotwory lub inne choroby zakaźne, takie jak gruźlica, ropnie ropne i nokardoza.40 Brak limfadenopatii może sugerować raczej aktynomykozę żuchwy niż inne ostre lub przewlekłe zakażenia lub guzy złośliwe, szczególnie u pacjentów z rozległymi zmianami tkanek miękkich z tworzeniem przetoki.41
Aktynomykoza płucna
Złotym standardem dla diagnozy aktynomykozy płucnej jest badanie histologiczne i posiew bakteryjny biopsji płuca, uzyskanej przez przezskórną biopsję kierowaną CT lub przez otwartą resekcję chirurgiczną.4243
Bronchoskopia jest często niediagnostyczna, chyba że obecna jest choroba oskrzelowa (badanie histologiczne tkanki może potwierdzić diagnozę).44 Próbki do posiewu powinny być idealnie pobierane zabezpieczoną szczoteczką i dostarczane do laboratorium w warunkach beztlenowych.45
Zmiany w płucach muszą być odróżnione od zmian gruźliczych i nowotworowych.46 Aktynomykoza może współistnieć z nowotworem złośliwym. W niektórych przypadkach martwica nowotworowa może stanowić początkowe ognisko nadkażenia Actinomyces. Dlatego obecność aktynomykozy nie wyklucza możliwości podstawowego nowotworu złośliwego.47
Aktynomykoza brzuszna i miednicy
Większość zmian brzusznych występuje w okolicy krętniczo-kątniczej i są trudne do zdiagnozowania, z wyjątkiem przypadków, gdy podczas laparotomii lub gdy dreny pojawiają się w ścianie jamy brzusznej.48 Rozpoznanie często ustala się pooperacyjnie, po laparotomii zwiadowczej z powodu podejrzenia nowotworu złośliwego.49
Diagnostyka aktynomykozy miednicy jest równie złożona, pacjenci często prezentują niespecyficzne objawy (ból podbrzusza lub nadłonowy, utrata masy ciała, upławy i niska gorączka, jeśli w ogóle występuje).50
Związek między testem Papanicolaou dodatnim w kierunku organizmów podobnych do promieniowców a ostatecznym rozwojem aktynomykozy miednicy jest niejasny. Ze względu na brak czułości i swoistości oraz niską dodatnią wartość predykcyjną, znaczenie prognostyczne wykrycia organizmów Actinomyces jest minimalne przy braku jednoczesnych objawów.51
Nowe metody diagnostyczne
W niektórych ośrodkach częściowe sekwencjonowanie genu 16S RNA rybosomalnego stało się metodą referencyjną do identyfikacji bakterii. Spektrometria mas z jonizacją laserową wspomaganą matrycą z analizatorem czasu przelotu (MALDI-TOF) jest obiecującą metodą, która może dokładnie identyfikować Actinomyces na poziomie rodzaju; jednak sekwencjonowanie 16S rRNA pozostaje preferowaną techniką do precyzyjnej identyfikacji gatunków.52
Diagnostyka molekularna została zastosowana w 12 przypadkach za pomocą metod MALDI-TOF, PCR i sekwencjonowania 16S RNA.53 Metody molekularne mogą być pomocne w diagnostyce, szczególnie w różnicowaniu z gruźlicą, nokardozą i chorobami nowotworowymi.54
| Metoda diagnostyczna | Zalety | Ograniczenia |
|---|---|---|
| Posiew bakteryjny | Złoty standard, możliwość identyfikacji gatunkowej | Długi czas inkubacji (2-3 tygodnie), konieczność warunków beztlenowych, wysoki wskaźnik niepowodzeń |
| Barwienie metodą Grama | Szybka wstępna diagnostyka, bardziej czuła niż posiew | Brak identyfikacji gatunkowej, możliwość podobieństwa do innych mikroorganizmów |
| Badanie histopatologiczne | Identyfikacja charakterystycznych ziaren siarkowych, możliwe przy braku wzrostu w posiewie | Podobne obrazy w innych infekcjach (nokardoza, botriomykoza) |
| CT/MRI/USG | Określenie zasięgu i lokalizacji zmian, pomoc przy biopsji | Niespecyficzny obraz, podobieństwo do nowotworów i innych infekcji |
| Metody molekularne (PCR, MALDI-TOF, sekwencjonowanie 16S rRNA) | Szybka i dokładna identyfikacja, możliwa przy trudnych przypadkach | Ograniczona dostępność, brak standaryzacji, wyższy koszt |
Wyzwania w diagnostyce aktynomykozy
Diagnostyka aktynomykozy jest często trudna z kilku powodów:5556
- Rzadkość występowania choroby
- Niespecyficzny obraz kliniczny
- Podobieństwo do innych chorób, w tym nowotworów, gruźlicy i innych zakażeń
- Trudności w hodowli bakterii z rodzaju Actinomyces
- Wcześniejsza terapia antybiotykowa wpływająca na wyniki testów
Aktynomykoza jest często nazywana „wielkim naśladowcą” obszaru głowy i szyi. Szybka diagnoza jest trudna ze względu na brak specyficznych objawów klinicznych.58 W większości przypadków (92%) diagnoza aktynomykozy nie jest podejrzewana przy przyjęciu, ponieważ objawy kliniczne nie są specyficzne.59
Diagnoza w badaniach była uzyskiwana albo z mikrobiologii (50%, n = 14), albo z histopatologii (42%, n = 12), albo z obu metod (7%, n = 2). Biopsja chirurgiczna była konieczna do ostatecznej diagnozy w 71% przypadków (n = 20).60
Wczesna i dokładna diagnoza jest kluczowa dla uzyskania najlepszej opieki medycznej i uniknięcia niepotrzebnej operacji.61 Wcześniejsza diagnoza powinna być uzyskana, zapobiegając powikłanym formom i poprawiając wynik aktynomykozy, jednocześnie zmniejszając kosztowne niepotrzebne badania.62
Leczenie aktynomykozy
Gdy aktynomykoza jest wcześnie zdiagnozowana i leczona odpowiednią antybiotykoterapią, rokowanie jest doskonałe.63 Bardziej zaawansowane i powikłane formy aktynomykotyczne wymagają agresywnej antybiotykoterapii i leczenia chirurgicznego dla optymalnego wyniku; jednakże zgony mogą występować pomimo takiej terapii.64
Leczeniem z wyboru jest przedłużony kurs doustnej amoksycyliny.65 Tradycyjny przedłużony kurs do 6-12 miesięcy leczenia może być prawdopodobnie skrócony, jeśli przeprowadzono optymalną resekcję chirurgiczną zakażonych tkanek, przy braku zajęcia kości i jeśli szybko obserwuje się zadowalającą odpowiedź pacjenta na leczenie.66
Pacjenci z aktynomykozą wymagają długotrwałego (6-12 miesięcy) stosowania wysokich dawek (w celu ułatwienia penetracji leku do ropni i zakażonych tkanek) penicyliny G lub amoksycyliny, ale czas trwania terapii przeciwdrobnoustrojowej może być prawdopodobnie skrócony do 3 miesięcy u pacjentów, u których przeprowadzono optymalną resekcję chirurgiczną zakażonych tkanek.67
Sugestia, że początkowe leczenie dożylne jest konieczne, została zakwestionowana w kilku seriach przypadków, w tym jednej z Korei z 28 pacjentami leczonymi na aktynomykozę klatki piersiowej.68 Przegląd leczenia aktynomykozy szyjno-twarzowej potwierdził penicylinę jako lek z wyboru, z czasem leczenia od 2 do 12 miesięcy.69
W przypadku aktynomykozy ośrodkowego układu nerwowego zalecane jest stosowanie antybiotyków przez co najmniej 36 miesięcy, które można przedłużyć, jeśli nie osiągnięto odpowiedniej odpowiedzi klinicznej lub kontrola źródła (operacja) nie jest możliwa.70
Kliniczne znaczenie zakażenia polimikrobowego i potrzeba antybiotyków dla innych współizolowanych drobnoustrojów jest nadal dyskusyjna i powinna być decydowana indywidualnie dla każdego przypadku.71
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.