Ph+ ALL
Ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) to podtyp ostrej białaczki limfoblastycznej charakteryzujący się obecnością translokacji chromosomowej t(9;22)(q34;q11), prowadzącej do powstania genu fuzyjnego BCR-ABL1. Translokacja ta prowadzi do produkcji białka o aktywności kinazy tyrozynowej, które stymuluje niekontrolowaną proliferację komórek białaczkowych.
Ph+ ALL stanowi około 25-30% przypadków ALL u dorosłych i 2-5% u dzieci. Przed erą inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) rokowanie w tej postaci białaczki było niekorzystne, z medianą przeżycia nieprzekraczającą roku. Obecnie standardem leczenia jest chemioterapia indukcyjna w połączeniu z TKI (imatynib, dasatynib, nilotynib, ponatynib), co znacząco poprawiło wyniki terapeutyczne.
Allogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych (allo-HSCT) pozostaje ważnym elementem leczenia konsolidującego u pacjentów z Ph+ ALL, szczególnie u osób z wysokim ryzykiem nawrotu. Monitorowanie choroby resztkowej (MRD) metodami molekularnymi (PCR) ma kluczowe znaczenie w ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykrywaniu nawrotu choroby.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Imatynib charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną na poziomie około 98% oraz liniową farmakokinetyką w zakresie dawek od 25 do 1000 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie dawkowania. Po podaniu doustnym okres półtrwania wynosi około 18 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. Lek wiąże się w 95% z białkami osocza, głównie albuminą i kwaśną alfa-glikoproteiną, a jego głównym metabolitem jest N-demetylowana pochodna piperazyny, odpowiadająca za 16% AUC imatynibu. Metabolizm imatynibu odbywa się głównie przez enzym CYP3A4, a eliminacja zachodzi przede wszystkim przez przewód pokarmowy (68% dawki w kale) oraz w mniejszym stopniu przez nerki (13% dawki w moczu), z 25% dawki wydalanej w postaci niezmienionej. Spożycie wysokotłuszczowego posiłku powoduje niewielkie zmniejszenie Cmax o 11%, wydłużenie tmax o 1,5 godziny oraz redukcję AUC o 7,4% w porównaniu do podania na czczo.
albumina, bilirubina, biodostępność, CML, CYP3A4, cytochrom P450, eliminacja nerkowa, farmakokinetyka imatynibu, farmakokinetyka pediatryczna, farmakokinetyka populacyjna, GIST, imatynib w osoczu, inhibitor konkurencyjny, izoenzymy CYP, klirens leku, krwinki białe, kwaśna alfa-glikoproteina, metabolit, mikrosomy wątrobowe, niewydolność wątroby, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objętość dystrybucji, okres półtrwania, Ph+ ALL, pochodna N-demetylowa, posiłek wysokotłuszczowy, powierzchnia ciała, przerzuty nowotworowe wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik masy ciała, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
