Interakcje
Trazodon

Interakcje substancji z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Trazodon, ze względu na swój mechanizm działania oraz profil farmakologiczny, może wchodzić w liczne interakcje z różnymi grupami leków. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania leku i unikania potencjalnie niebezpiecznych powikłań farmakoterapii.¹

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Trazodon wykazuje silne działanie uspokajające, które może ulegać nasileniu podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy. W szczególności dotyczy to:

• Leków przeciwpsychotycznych²
• Leków nasennych i uspokajających³
• Leków przeciwlękowych⁴
• Leków przeciwhistaminowych⁵

W wymienionych przypadkach zaleca się zmniejszenie dawek stosowanych leków lub ich odstawienie, w zależności od indywidualnego obrazu klinicznego pacjenta.⁶

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Szczególnie istotne są interakcje z silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4, który uczestniczy w metabolizmie trazodonu. Badania in vitro i in vivo potwierdziły ryzyko znacznego zwiększenia stężenia trazodonu w osoczu podczas jednoczesnego stosowania z takimi lekami jak:⁷

• Erytromycyna⁸
• Ketokonazol⁹
• Itrakonazol¹⁰
• Rytonawir¹¹
• Indynawir¹²
• Nefazodon¹³

W badaniach klinicznych wykazano, że rytonawir w dawce 200 mg podawany dwa razy na dobę zwiększa ponad dwukrotnie stężenie trazodonu w osoczu, co może prowadzić do wystąpienia nudności, omdleń i hipotonii.¹⁴

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania trazodonu z silnym inhibitorem CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki trazodonu. Jeśli to możliwe, zaleca się jednak unikanie takiego połączenia.¹⁵

Interakcje z induktorami enzymatycznymi

Metabolizm trazodonu może być przyspieszony przez leki indukujące enzymy wątrobowe, co prowadzi do zmniejszenia jego stężenia w osoczu i potencjalnego osłabienia działania terapeutycznego. Do takich leków należą:¹⁶

• Doustne środki antykoncepcyjne¹⁷
• Fenytoina¹⁸
• Karbamazepina¹⁹
• Barbiturany²⁰

Szczególnie dobrze udokumentowany jest wpływ karbamazepiny na farmakokinetykę trazodonu. Karbamazepina w dawce dobowej 400 mg powoduje zmniejszenie stężenia trazodonu i jego aktywnego metabolitu m-chlorofenylopiperazyny w osoczu, odpowiednio o 76% i 60%.²¹ Pacjenci otrzymujący jednocześnie trazodon i karbamazepinę wymagają szczególnie uważnej obserwacji klinicznej, ponieważ może być konieczne zwiększenie dawki trazodonu.²²

Interakcje związane z ryzykiem zespołu serotoninowego

Jednoczesne stosowanie trazodonu z innymi lekami zwiększającymi stężenie serotoniny w ośrodkowym układzie nerwowym niesie ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu. Szczególną ostrożność należy zachować przy łączeniu trazodonu z:²³

• Inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO)²⁴
• Trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi²⁵
• Fluoksetyną i innymi selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny²⁶
• Buprenorfiną²⁷

Nie zaleca się stosowania trazodonu podczas leczenia inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) ani przez dwa tygodnie po jego zakończeniu. Nie zaleca się także stosowania IMAO przez okres tygodnia po odstawieniu trazodonu.²⁸

W przypadku fluoksetyny (inhibitor CYP1A2 i CYP2D6) odnotowano rzadkie przypadki zwiększenia stężenia trazodonu w osoczu i nasilenia działań niepożądanych. Mechanizm tej interakcji farmakokinetycznej nie został w pełni poznany.²⁹

Interakcje związane z układem sercowo-naczyniowym

Trazodon może wchodzić w interakcje z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy, co należy szczególnie uwzględnić w terapii chorych z chorobami układu krążenia:

• Obserwowano ciężką hipotonię ortostatyczną podczas jednoczesnego stosowania trazodonu z pochodnymi fenotiazyny, takimi jak chlorpromazyna, flufenazyna, lewomepromazyna czy perfenazyna.³⁰
• Jednoczesne stosowanie trazodonu z lekami o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT może zwiększać ryzyko niemiarowości komorowych, w tym potencjalnie śmiertelnego torsade de pointes.³¹
• Trazodon jest bardzo słabym inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny i nie wpływa na zmianę ciśnienia tętniczego w odpowiedzi na tyraminę, jednak może oddziaływać na leki hipotensyjne, szczególnie na klonidynę.³²

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

Istnieją doniesienia o zmianach wartości czasu protrombinowego u pacjentów leczonych jednocześnie trazodonem i warfaryną.³³ Rzadko zgłaszano zmienione działanie przeciwzakrzepowe (wartości laboratoryjne i/lub kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe) ze zwiększonym krwawieniem podczas jednoczesnego stosowania trazodonu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi i/lub lekami przeciwpłytkowymi.³⁴

Inne istotne interakcje

Trazodon może również wchodzić w istotne interakcje z następującymi lekami:

• Digoksyna i fenytoina: jednoczesne stosowanie trazodonu może zwiększać stężenie tych leków w surowicy, co wymaga rozważenia monitorowania ich stężenia.³⁵
• Lewodopa: leki przeciwdepresyjne, w tym trazodon, mogą przyspieszać metabolizm lewodopy, potencjalnie osłabiając jej działanie.³⁶
• Środki znieczulające i zwiotczające mięśnie szkieletowe: trazodon może nasilać ich działanie, co wymaga zachowania ostrożności.³⁷
• Dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum): jednoczesne stosowanie może zwiększać częstość występowania działań niepożądanych.³⁸

Interakcje z alkoholem

Trazodon nasila działanie uspokajające alkoholu etylowego, co może prowadzić do nasilenia sedacji i upośledzenia funkcji psychomotorycznych.³⁹ Ta interakcja ma istotne znaczenie kliniczne i może potencjalnie prowadzić do niebezpiecznych sytuacji, takich jak wypadki komunikacyjne czy upadki, szczególnie u osób starszych.

Ze względu na ryzyko nasilonych działań depresyjnych na ośrodkowy układ nerwowy, nie należy spożywać alkoholu podczas leczenia trazodonem.⁴⁰ Pacjentów należy szczegółowo poinformować o tym zagrożeniu i bezwzględnym zakazie łączenia tych substancji.

Tabela interakcji trazodonu

Podsumowanie kliniczne

Znajomość profilu interakcji lekowych trazodonu jest niezbędna dla zapewnienia bezpieczeństwa farmakoterapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie z lekami:

• Wpływającymi na metabolizm trazodonu (inhibitory i induktory CYP3A4)⁴¹
• Zwiększającymi ryzyko zespołu serotoninowego (IMAO, SSRI, TCA)⁴²
• Wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy (wydłużającymi QT, hipotensyjnymi)⁴³
• Działającymi uspokajająco na OUN (alkohol, benzodiazepiny, leki przeciwpsychotyczne)⁴⁴

Odpowiednia modyfikacja dawek, uważne monitorowanie pacjenta lub, w niektórych przypadkach, całkowite unikanie określonych połączeń leków, mogą znacząco zmniejszyć ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych wynikających z interakcji lekowych trazodonu.⁴⁵