Dawkowanie i sposób podawania
Menotropina

Dawkowanie i sposób podawania menotropiny (Menopur)

Leczenie z wykorzystaniem menotropiny (Menopur) powinno być zawsze rozpoczynane pod ścisłym nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń płodności. Szczegółowe schematy dawkowania zależą od wskazania klinicznego oraz indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie.¹

Schemat dawkowania

Należy podkreślić, że przedstawiony poniżej schemat dawkowania jest identyczny zarówno przy podawaniu podskórnym, jak i domięśniowym. Ze względu na znaczące różnice międzyosobnicze w reakcji jajników na egzogenne gonadotropiny, nie jest możliwe ustalenie jednolitego schematu dawkowania, który byłby odpowiedni dla wszystkich pacjentek. Dawkowanie należy dostosowywać indywidualnie w zależności od reakcji jajników na zastosowane leczenie.²

Menopur może być stosowany jako monoterapia lub w skojarzeniu z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH). Zalecenia dotyczące dawkowania i czasu trwania leczenia mogą się różnić w zależności od zastosowanego protokołu terapeutycznego.³

Dawkowanie u kobiet

Kobiety z brakiem owulacji (w tym PCOD i hipogonadyzm hipogonadotropowy)

Głównym celem terapii przy zastosowaniu menotropiny w tej grupie pacjentek jest uzyskanie rozwoju pojedynczego pęcherzyka Graafa, z którego po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) zostanie uwolniona komórka jajowa. Leczenie Menopurem należy rozpocząć w pierwszych 7 dniach cyklu miesiączkowego.⁴

Zalecana dawka początkowa produktu Menopur wynosi od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH (czyli od 1 do 2 fiolek z proszkiem) na dobę. Tę dawkę należy utrzymać przez co najmniej 7 dni. Następnie dawkę dostosowuje się w zależności od indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych klinicznych, w tym ultrasonografii jajników lub ultrasonografii jajników połączonej z oznaczaniem stężeń estradiolu.⁵

Zmiany dawki nie powinny być dokonywane częściej niż co 7 dni. Zalecane zwiększenie dawki wynosi 37,5 IU FSH + 37,5 IU LH (pół fiolki z proszkiem) na jedną zmianę. Jednorazowo nie należy zwiększać dawki o więcej niż 75 IU FSH + 75 IU LH (1 fiolka z proszkiem). Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 225 IU FSH + 225 IU LH (3 fiolki z proszkiem).⁶

Jeśli u pacjentki nie stwierdza się odpowiedniej reakcji po 4 tygodniach leczenia, należy przerwać bieżący cykl terapeutyczny. Nowy cykl leczenia należy rozpocząć od dawki początkowej większej niż ta zastosowana w cyklu przerwanym.⁷

Po uzyskaniu optymalnej stymulacji, następnego dnia po ostatnim wstrzyknięciu Menopuru należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu od 5000 IU do 10 000 IU hCG. Zaleca się pacjentce odbycie stosunku płciowego w dniu podania hCG oraz w następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnym rozwiązaniem jest przeprowadzenie inseminacji domacicznej.⁸

W przypadku uzyskania nadmiernej reakcji na Menopur, leczenie należy przerwać i odstąpić od podania hCG. Pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.⁹

Kobiety poddawane kontrolowanej hiperstymulacji jajników

W przypadku kobiet poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju mnogich pęcherzyków w ramach technik wspomaganego rozrodu (ART), schemat dawkowania różni się w zależności od zastosowanego protokołu.¹⁰

W protokole obejmującym desensybilizację przysadki mózgowej za pomocą agonisty GnRH, leczenie Menopurem należy rozpocząć około 2 tygodni po rozpoczęciu leczenia agonistą. W protokole z antagonistą GnRH, leczenie Menopurem należy rozpocząć w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego.¹¹

Zalecana dawka początkowa Menopuru w przypadku kontrolowanej hiperstymulacji jajników wynosi od 150 IU FSH + 150 IU LH do 225 IU FSH + 225 IU LH (od 2 do 3 fiolek z proszkiem) na dobę przez co najmniej 5 pierwszych dni leczenia. Kolejne dawki dostosowuje się indywidualnie, zależnie od reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie ultrasonografii jajników lub ultrasonografii w połączeniu z oznaczaniem stężeń estradiolu.¹²

Przy modyfikacji dawkowania należy pamiętać, że jednorazowa zmiana nie powinna przekraczać 150 IU FSH + 150 IU LH (2 fiolki z proszkiem). Maksymalna dopuszczalna dawka dobowa to 450 IU FSH + 450 IU LH (6 fiolek z proszkiem). W większości przypadków nie zaleca się podawania produktu dłużej niż przez 20 dni.¹³

Gdy odpowiednia liczba pęcherzyków osiągnie właściwą wielkość, należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu do 10 000 IU hCG w celu wywołania ostatniej fazy dojrzewania pęcherzyków, przygotowującej do pobrania oocytu. Po podaniu hCG pacjentka powinna pozostawać pod ścisłą obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie.¹⁴

Podobnie jak w przypadku leczenia braku owulacji, przy nadmiernej reakcji na Menopur należy przerwać leczenie i odstąpić od podania hCG. Pacjentka powinna zastosować mechaniczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od odbywania stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego krwawienia miesiączkowego.¹⁵

Dawkowanie u mężczyzn

W przypadku mężczyzn leczenie rozpoczyna się od podawania hCG 3 razy w tygodniu w dawce od 1000 IU do 3000 IU, aż do uzyskania prawidłowego stężenia testosteronu w surowicy krwi. Następnie podaje się Menopur domięśniowo w dawce od 75 IU FSH + 75 IU LH do 150 IU FSH + 150 IU LH (od 1 do 2 fiolek z proszkiem) 3 razy w tygodniu. Terapia powinna być kontynuowana przez kilka miesięcy.¹⁶

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Stosowanie menotropiny (Menopur) u dzieci i młodzieży nie jest właściwe.¹⁷

Sposób podawania

Menopur przeznaczony jest do wstrzyknięć podskórnych (sc.) lub domięśniowych (im.) po uprzedniej rekonstytucji proszku w dołączonym rozpuszczalniku. Proszek należy rozpuścić bezpośrednio przed użyciem.¹⁸

Aby uniknąć wstrzykiwania dużych objętości, w rozpuszczalniku z jednej ampułki można rozpuszczać zawartość do 3 fiolek z proszkiem. Należy unikać potrząsania fiolką. Nie należy używać roztworu, jeśli zawiera stałe cząstki lub nie jest przezroczysty.¹⁹

Szczegółowa tabela dawkowania menotropiny (Menopur)

Szczegółowe informacje do uwzględnienia podczas wywiadu medycznego

Przed rozpoczęciem leczenia menotropiną (Menopur) należy przeprowadzić dokładny wywiad z pacjentem, uwzględniając następujące aspekty:

• Historię wcześniejszych terapii stymulujących jajeczkowanie/spermatogenezę i odpowiedzi na leczenie²⁰
• Obecne i przebyte choroby układu rozrodczego
• Obecność czynników ryzyka zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS) u kobiet²¹
• Stosowanie innych leków, które mogą wchodzić w interakcje z menotropiną
• Informacje o regularności cykli miesiączkowych u kobiet
• Wyniki podstawowych badań hormonalnych (FSH, LH, estradiol, testosteron, prolaktyna)
• Wyniki badania ultrasonograficznego jajników/jąder przed rozpoczęciem terapii

Podczas leczenia konieczne jest regularne monitorowanie pacjenta poprzez:

• Badania ultrasonograficzne jajników u kobiet, zwłaszcza przed podaniem hCG²²
• Monitorowanie stężenia estradiolu u kobiet poddawanych stymulacji jajników²³
• Monitorowanie stężenia testosteronu u mężczyzn przed włączeniem menotropiny²⁴
• Obserwację pod kątem objawów hiperstymulacji jajników po podaniu hCG przez co najmniej 2 tygodnie²⁵

Należy poinformować pacjenta o konieczności natychmiastowego kontaktu z lekarzem w przypadku wystąpienia niepokojących objawów, takich jak:

• Silny ból brzucha
• Wzdęcia brzucha
• Nudności, wymioty
• Nagły przyrost masy ciała
• Trudności w oddychaniu

Powyższe objawy mogą wskazywać na zespół hiperstymulacji jajników (OHSS), który stanowi poważne powikłanie leczenia gonadotropinami.²⁶