Właściwości farmakokinetyczne
Kwas L-glutaminowy

Właściwości farmakokinetyczne kwasu L-glutaminowego

Kwas L-glutaminowy jest aminokwasem występującym w składzie produktów leczniczych zawierających mieszaniny aminokwasów, takich jak Aminomel 10E i Aminomel 12,5E, gdzie jego zawartość wynosi odpowiednio 5,00 g/l i 6,25 g/l. Aminokwas ten stanowi składnik złożonego systemu wzajemnie powiązanych substancji odżywczych stosowanych w żywieniu pozajelitowym.^{1 2}

Metabolizm kwasu L-glutaminowego

Kwas L-glutaminowy, podobnie jak inne aminokwasy, uczestniczy w złożonych procesach metabolicznych organizmu. Między niektórymi aminokwasami, w tym kwasem L-glutaminowym, występują bezpośrednie zależności metaboliczne, co oznacza, że przemiany jednych aminokwasów mogą wpływać na dostępność i metabolizm innych.^{3 4}

Zmiany w profilu aminokwasów, w tym kwasu L-glutaminowego, mogą znacząco wpływać na inne procesy przemian metabolicznych. Jest to spowodowane różnicami w stężeniach pojedynczych aminokwasów lub całych grup aminokwasów, co może prowadzić np. do zmian stosunku aminokwasów aromatycznych do rozgałęzionych.^{5 6}

Stężenia osoczowe i mechanizmy regulacyjne

Stężenia wolnych aminokwasów w osoczu, w tym kwasu L-glutaminowego, charakteryzują się znaczącymi wahaniami. Wahania te zależą zarówno od stężeń indywidualnych aminokwasów, jak i od stężenia wszystkich aminokwasów łącznie.^{7 8}

Mimo zmienności bezwzględnych stężeń, wzajemne stosunki zawartości aminokwasów pozostają względnie stałe, niezależnie od ogólnego stężenia aminokwasów i bezwzględnego stężenia pojedynczego aminokwasu. Ta homeostaza jest wynikiem złożonych mechanizmów regulacyjnych organizmu.^{9 10}

Homeostaza i zaburzenia metabolizmu

Organizm dąży do utrzymania substratów aminokwasów, w tym kwasu L-glutaminowego, na poziomie fizjologicznym, zapobiegając zaburzeniom równowagi w ogólnym profilu aminokwasów. Prawidłowo funkcjonujące mechanizmy kompensacyjne organizmu sprawiają, że dopiero znaczne zmiany w ilości dostarczanych substratów mogą zaburzyć homeostazę aminokwasów we krwi.^{11 12}

W przypadku kwasu L-glutaminowego, podobnie jak innych aminokwasów, typowe zmiany patologiczne w profilu osoczowym wymagające leczenia suplementacyjnego w celu przywrócenia homeostazy (czasem z zastosowaniem roztworów o specjalnym składzie aminokwasów) występują wyłącznie w przypadku znacznego zaburzenia czynności regulacyjnych takich narządów jak wątroba lub nerki.^{13 14}

Stany patologiczne

W stanach patologicznych, przy braku podaży aminokwasów egzogennych, uwidaczniają się typowe zmiany w profilu aminokwasów w osoczu, co może dotyczyć również kwasu L-glutaminowego.^{15 16}

Zastosowanie w terapii żywieniowej

W przypadku, gdy substancje odżywcze i płyny zawierające kwas L-glutaminowy dostarczane są wyłącznie drogą pozajelitową, podanie elektrolitów powinno być poprzedzone odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi. Ma to na celu ustalenie właściwego składu roztworu do infuzji.^{17 18}

U pacjentów otrzymujących indywidualnie dobrane leczenie oparte na roztworach aminokwasów zawierających kwas L-glutaminowy (jak produkty Aminomel), podaż elektrolitów powinna być również dostosowana indywidualnie na podstawie wyników monitorowania terapii.^{19 20}

Kwas L-glutaminowy w innych formulacjach

Kwas L-glutaminowy występuje również jako składnik innych produktów leczniczych, np. w postaci składnika octanu glatirameru w produkcie Copaxone. W tym przypadku kwas L-glutaminowy jest jednym z czterech naturalnie występujących aminokwasów w syntetycznych polipeptydach, obok L-alaniny, L-tyrozyny i L-lizyny, występując w zakresie stosunku molowego 0,129-0,153.²¹

W przypadku produktu Copaxone, zawierającego kwas L-glutaminowy jako składnik octanu glatirameru, nie przeprowadzono szczegółowych badań nad właściwościami farmakokinetycznymi. Dane z badań in vitro oraz ograniczone dane z badań z udziałem zdrowych ochotników wskazują, że po podaniu podskórnym octanu glatirameru, substancja czynna jest szybko wchłaniana, a duża część dawki jest szybko rozkładana do mniejszych fragmentów już w tkance podskórnej.²²

Wpływ na metabolizm organizmu

Zmiany proporcji w obrębie grupy aminokwasów o podobnej strukturze chemicznej i podobnym profilu metabolicznym, w tym kwasu L-glutaminowego, mogą mieć wpływ na metabolizm całego organizmu. Dlatego istotne jest utrzymanie odpowiedniego balansu aminokwasów w terapii żywieniowej.^{23 24}