Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas deoksycholowy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania kwasu deoksycholowego

Kwas deoksycholowy, substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym Belkyra (roztwór do wstrzykiwań 10 mg/ml), został poddany szeregowi badań przedklinicznych mających na celu ocenę jego bezpieczeństwa. Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksyczności w stosunku do układu rozrodczego i rozwoju nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Badania dotyczące potencjału rakotwórczego

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym kwasu deoksycholowego przeprowadzonych na modelach zwierzęcych nie wykazano miejscowych ani ogólnoustrojowych reakcji przednowotworowych. Szczególnie wartościowe były długoterminowe badania trwające do 6 miesięcy u szczurów oraz do 9 miesięcy u psów, w których produkt Belkyra podawano podskórnie. W tych badaniach przekroczono maksymalną planowaną dawkę kliniczną:²

• U szczurów – 2,5 do 12,5-krotnie (w przeliczeniu na mg/na miejsce wstrzyknięcia)
• U psów – dwukrotnie do trzykrotnie (na podstawie zmierzonej ekspozycji ogólnoustrojowej)

³

Należy podkreślić, że schemat podawania w badaniach przedklinicznych był znacznie bardziej intensywny niż zalecany schemat kliniczny. W przeciwieństwie do maksymalnego zalecanego klinicznego schematu comiesięcznych wstrzykiwań obejmującego 6 zabiegów, preparat Belkyra podawano dwa razy w miesiącu, co doprowadziło do podania łącznie 13 dawek u szczurów i 20 dawek u psów.⁴

Warto zaznaczyć, że nie prowadzono dedykowanych badań klinicznych dotyczących działania rakotwórczego produktu leczniczego Belkyra.⁵

Potencjał genotoksyczny kwasu deoksycholowego

Badania genotoksyczności przeprowadzone dla kwasu deoksycholowego zawartego w produkcie Belkyra obejmowały standardowy panel testów in vitro oraz in vivo. We wszystkich przeprowadzonych testach uzyskano wynik ujemny, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego tej substancji.⁶

Panel badań genotoksyczności obejmował:

• Badania in vitro:
  • Test bakteryjny poziomu mutacji powrotnych
  • Test aberracji chromosomalnych
• Badanie in vivo:
  • Test mikrojądrowy

⁷

Toksyczne działanie na rozwój płodu

W badaniach toksyczności kwasu deoksycholowego w stosunku do zarodka i płodu przeprowadzonych na modelach króliczych zaobserwowano brak pośredniego płata płuca. Zjawisko to występowało z różną częstotliwością w zależności od podawanej dawki:⁸

Istotnym jest fakt, że dawka 10 mg/kg masy ciała była związana z występowaniem miejscowego działania toksycznego na matkę. Znaczenie kliniczne tych wyników nie zostało jednoznacznie określone, co oznacza, że nie można jednoznacznie ocenić potencjalnego ryzyka dla ludzi na podstawie tych danych.⁹

Ogólna ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Dane przedkliniczne dotyczące kwasu deoksycholowego (Belkyra, 10 mg/ml) wskazują na zadowalający profil bezpieczeństwa tej substancji. W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono istotnych zagrożeń związanych z potencjalnym działaniem rakotwórczym czy genotoksycznym. Jedynym sygnałem wymagającym uwagi była obserwacja dotycząca rozwoju płuc u płodów królików, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska pozostaje niejasne. Całościowa ocena danych przedklinicznych pozwala na stosowanie kwasu deoksycholowego w warunkach klinicznych zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami.¹⁰