Właściwości farmakokinetyczne
Kwas deoksycholowy

Właściwości farmakokinetyczne kwasu deoksycholowego

Kwas deoksycholowy jest aktywną substancją znajdującą się w produkcie leczniczym Belkyra (10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań). Jego farmakokinetyka obejmuje złożone procesy, które są wynikiem zarówno endogennego pochodzenia tej substancji, jak i jej egzogennego podania podczas terapii. Warto odnotować, że endogenne stężenie kwasu deoksycholowego w osoczu charakteryzuje się znaczną zmiennością osobniczą, a większość tego wtórnego kwasu żółciowego podlega fizjologicznemu krążeniu wątrobowo-jelitowemu.¹

Wchłanianie

Po podskórnym wstrzyknięciu, kwas deoksycholowy z preparatu Belkyra jest natychmiastowo absorbowany do krążenia ogólnego. Badania farmakokinetyczne wykazały, że po podaniu maksymalnej zalecanej dawki podczas jednego zabiegu (100 mg), maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax) obserwowano już po średnim czasie (tmax) wynoszącym zaledwie 6 minut od wykonania iniekcji. Średnia wartość Cmax osiągnęła poziom 1036 ng/ml, co stanowiło 2,3-krotnie większe stężenie w porównaniu do średniego Cmax zaobserwowanego podczas 24-godzinnego okresu obserwacji początkowego endogennego stężenia kwasu deoksycholowego (bez obecności produktu leczniczego).²

Ekspozycja na kwas deoksycholowy po podaniu maksymalnej zalecanej dawki dla pojedynczego zabiegu (100 mg), mierzona jako pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC0-24), była mniejsza niż dwukrotna ekspozycja endogenna. Wartość AUC0-24 w osoczu zwiększała się proporcjonalnie do zastosowanej dawki, aż do wartości 100 mg. Istotną obserwacją jest fakt, że stężenie kwasu deoksycholowego w osoczu po leczeniu produktem Belkyra powraca do poziomu endogennego w ciągu 24 godzin od podania. Przy proponowanej częstości zabiegów nie przewiduje się kumulacji substancji aktywnej w organizmie.³

Dystrybucja

Kwas deoksycholowy po przedostaniu się do krwiobiegu charakteryzuje się znaczną objętością dystrybucji, szacowaną na 193 l, która pozostaje niezależna od dawki do wielkości 100 mg. Substancja ta wykazuje wysokie powinowactwo do białek osocza, wiążąc się z nimi w 98%.⁴

Eliminacja

Proces eliminacji kwasu deoksycholowego jest ściśle związany z fizjologicznym metabolizmem kwasów żółciowych. Endogenny kwas deoksycholowy powstaje w wyniku metabolizmu cholesterolu i jest wydalany wraz z kałem. Po podaniu egzogennego kwasu deoksycholowego (Belkyra), zostaje on włączony do puli endogennej i wydzielany razem z endogennym kwasem deoksycholowym. Substancja ta jest usuwana z krwiobiegu poprzez specyficzne wątrobowe białka transporterowe do żółci, bez znaczącego wpływu na procesy metaboliczne.⁵

Interakcje enzymatyczne i transporterowe

Badania in vitro dostarczyły istotnych informacji dotyczących potencjalnych interakcji kwasu deoksycholowego z układami enzymatycznymi i transporterowymi:

• Kwas deoksycholowy nie wykazuje działania inhibicyjnego względem izoenzymów cytochromu P450: CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4.
• Substancja ta w stężeniu leczniczym nie wywołuje indukcji izoenzymów CYP1A, 2B6 i 3A.

⁶

W zakresie interakcji z transporterami błonowymi, kwas deoksycholowy:

• Nie hamuje transporterów BSEP, MRP2, MRP4, MDR1, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP2B1 i ASBT w warunkach in vitro.
• Wykazuje działanie hamujące względem transportera NTCP z wartością IC50 wynoszącą 2,14 µM.

⁷

Farmakokinetyka w grupach szczególnych

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono dedykowanych badań nad farmakokinetyką kwasu deoksycholowego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy jednak podkreślić, że kwasy żółciowe, w tym kwas deoksycholowy, są wydzielane wraz z moczem w nieznacznej ilości. Z tego względu uznaje się za mało prawdopodobne, aby zaburzenia czynności nerek miały istotny wpływ na farmakokinetykę kwasu deoksycholowego.⁸

Zaburzenia czynności wątroby

Stosowanie produktu leczniczego Belkyra nie było badane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Biorąc pod uwagę schemat dawkowania charakteryzujący się przerwami między podaniami oraz niewielką wielkość pojedynczej dawki (stanowiącą około 3% całkowitej puli kwasów żółciowych), jak również wysoką zmienność endogennego stężenia kwasu deoksycholowego, uważa się za mało prawdopodobne, aby farmakokinetyka kwasu deoksycholowego po zastosowaniu produktu leczniczego Belkyra we wstrzyknięciach była istotnie zmieniona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.⁹

Osoby w podeszłym wieku

W przypadku osób w podeszłym wieku, dostosowywanie dawki kwasu deoksycholowego nie jest uznawane za konieczne. Niemniej jednak, zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas stosowania produktu leczniczego Belkyra w tej grupie pacjentów.¹⁰

Właściwości fizykochemiczne produktu zawierającego kwas deoksycholowy

Preparat Belkyra zawierający kwas deoksycholowy to roztwór do wstrzykiwań o stężeniu 10 mg/ml. Każda fiolka o objętości 2 ml zawiera 20 mg kwasu deoksycholowego. Produkt charakteryzuje się następującymi parametrami fizykochemicznymi:

• Przezroczysty, bezbarwny roztwór, niezawierający cząstek stałych
• pH wynoszące 8,3, dostosowane kwasem solnym lub sodu wodorotlenkiem
• Toniczność roztworu dostosowana do tkanek i płynów biologicznych o osmolalności na poziomie 300 mOsm/kg

¹¹

Warto również zauważyć, że preparat zawiera 4,23 mg sodu w każdym mililitrze roztworu, co stanowi istotną informację dla pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.¹²