Właściwości farmakokinetyczne
Dydrogesteron

Właściwości farmakokinetyczne dydrogesteronu

Dydrogesteron jest syntetycznym progestagenem stosowanym w wielu preparatach leczniczych. Jego właściwości farmakokinetyczne zostały dokładnie przebadane i scharakteryzowane. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis poszczególnych aspektów farmakokinetyki tej substancji czynnej.^{1 2}

Wchłanianie

Dydrogesteron po podaniu doustnym charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (T_max) mieści się w przedziale od 0,5 do 2,5 godziny po przyjęciu dawki. Całkowita biodostępność dydrogesteronu po podaniu doustnym w dawce 20 mg w porównaniu do 7,8 mg podanych dożylnie wynosi 28%.^{3 4}

Po podaniu pojedynczej dawki 10 mg dydrogesteronu obserwuje się następujące parametry farmakokinetyczne dla samego dydrogesteronu (D) oraz jego głównego metabolitu dihydrodydrogesteronu (DHD):⁵

Dla dawki 10 mg w badaniach produktu Femoston określono także inne parametry farmakokinetyczne w stanie równowagi:⁶

Dla mniejszej dawki 2,5 mg dydrogesteronu (Femoston mini) wartości parametrów farmakokinetycznych są odpowiednio mniejsze:⁷

Dystrybucja

Po podaniu dożylnym dydrogesteronu objętość dystrybucji w stanie równowagi dynamicznej wynosi około 1400 l. Zarówno dydrogesteron, jak i jego główny metabolit DHD charakteryzują się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, przekraczającym 90%. ^{90%.”>8 9 10}

Metabolizm

Dydrogesteron po podaniu doustnym jest szybko metabolizowany do swojego głównego metabolitu – 20α-dihydrodydrogesteronu (DHD). Stężenie maksymalne DHD w osoczu występuje po około 1,5 godziny od podania doustnego dydrogesteronu.^{11 12}

Charakterystyczną cechą jest znacznie wyższe stężenie DHD w osoczu w porównaniu do związku macierzystego. Stosunek AUC metabolitu do AUC dydrogesteronu wynosi około 40, natomiast stosunek stężeń maksymalnych (C_max) wynosi około 25.^{13 14}

Średni biologiczny okres półtrwania dydrogesteronu wynosi od 5 do 7 godzin, natomiast dla dihydrodydrogesteronu od 14 do 17 godzin.^{15 16}

Istotną cechą procesu metabolizowania dydrogesteronu jest zachowanie konfiguracji 4,6-dien-3-jeden oraz brak procesu 17α-hydroksylacji. Ta specyficzna droga metaboliczna tłumaczy, dlaczego dydrogesteron nie wykazuje aktywności estrogenowej ani androgenowej.^{17 18}

Eliminacja

Po podaniu doustnym dydrogesteronu znakowanego izotopowo stwierdzono, że średnio około 63% dawki jest wydalane z moczem. Całkowity klirens osoczowy wynosi 6,4 l/min. Wydalanie produktu leczniczego i jego metabolitów zostaje zakończone w ciągu 72 godzin po podaniu.^{19 20}

Metabolit DHD występuje w moczu głównie w postaci skoniugowanej z kwasem glukuronowym.^{21 22}

Zależność dawki i czasu

Farmakokinetyka dydrogesteronu po podaniu pojedynczej dawki oraz dawek wielokrotnych jest liniowa w zakresie dawek od 2,5 mg do 10 mg. Oznacza to, że zwiększenie dawki prowadzi do proporcjonalnego wzrostu parametrów farmakokinetycznych, takich jak AUC i C_max.^{23 24}

Porównanie kinetyki po podaniu dawki pojedynczej i wielokrotnej wskazuje, że farmakokinetyka dydrogesteronu oraz DHD nie zmienia się w wyniku wielokrotnego podawania leku. Stan równowagi dynamicznej dla obu związków zostaje osiągnięty już po 3 dniach stosowania produktu.^{25 26}