Specjalne ostrzeżenia
Zypsila

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Zypsila

Przed zaleceniem pacjentowi leczenia zyprazydonem należy dokładnie zapoznać się z historią jego chorób, włączając informacje o chorobach występujących w rodzinie pacjenta, a także ocenić jego aktualny stan zdrowia. Kompleksowa analiza tych danych jest niezbędna do określenia, czy terapia zyprazydonem jest właściwa dla danego pacjenta.¹

Wydłużenie odstępu QT

Zyprazydon powoduje łagodne do umiarkowanego wydłużenie odstępu QT, które jest proporcjonalne do wielkości zastosowanej dawki. Z tego powodu lek ten nie może być podawany jednocześnie z innymi lekami powodującymi wydłużenie odstępu QT.²

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze znaczną bradykardią. Przed rozpoczęciem leczenia zyprazydonem konieczne jest wyrównanie zaburzeń elektrolitowych, takich jak hipokaliemia i hipomagnezemia, ponieważ zwiększają one ryzyko wystąpienia arytmii złośliwych. U pacjentów ze stabilną chorobą serca wskazane jest rozważenie wykonania badania EKG przed włączeniem leczenia.³

W przypadku wystąpienia w trakcie leczenia objawów sugerujących zaburzenia rytmu serca, jak kołatanie serca, zawroty głowy czy omdlenia, należy rozważyć możliwość wystąpienia złośliwej arytmii i monitorować czynność serca, w tym wykonać badanie EKG. Jeśli stwierdzi się wydłużenie odstępu QTc powyżej 500 ms, zaleca się przerwanie leczenia.^{500 ms zaleca się zaprzestanie leczenia”>4}

W okresie po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano rzadkie przypadki torsade de pointes u pacjentów przyjmujących zyprazydon, u których występowały mnogie czynniki ryzyka.⁵

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania zyprazydonu w leczeniu schizofrenii u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone.⁶

Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS)

Złośliwy zespół neuroleptyczny (ang. neuroleptic malignant syndrome, NMS) to rzadkie, jednak potencjalnie zagrażające życiu powikłanie stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym również zyprazydonu. W przypadku wystąpienia tego zespołu konieczne jest natychmiastowe przerwanie podawania wszystkich leków przeciwpsychotycznych.⁷

Ciężkie skórne działania niepożądane

W związku ze stosowaniem zyprazydonu zgłaszano przypadki osutki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). DRESS charakteryzuje się jednoczesnym wystąpieniem trzech lub więcej z następujących objawów: reakcja skórna (np. wysypka lub złuszczające zapalenie skóry), eozynofilia, gorączka, limfadenopatia oraz co najmniej jedno powikłanie układowe, takie jak zapalenie wątroby, zapalenie nerek, zapalenie płuc, zapalenie mięśnia sercowego czy zapalenie osierdzia.⁸

Podczas stosowania zyprazydonu raportowano również inne ciężkie działania niepożądane dotyczące skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona. Te ciężkie skórne reakcje mogą w niektórych przypadkach prowadzić do zgonu. W przypadku ich wystąpienia należy natychmiast przerwać stosowanie zyprazydonu.⁹

Dyskinezy późne

Długotrwałe stosowanie zyprazydonu może prowadzić do wystąpienia dyskinez późnych oraz innych późnych zaburzeń pozapiramidowych. Objawy te występują szczególnie często u pacjentów z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym. Ryzyko ich wystąpienia zwiększa się wraz z wydłużeniem czasu leczenia oraz wiekiem pacjenta. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na dyskinezę późną należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie zyprazydonu.¹⁰

Upadki

Zyprazydon może wywoływać senność, zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne i zaburzenia chodu, co zwiększa ryzyko upadków. Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia pacjentów z podwyższonym ryzykiem upadków, a u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej.¹¹

Napad drgawkowy

U pacjentów, u których w przeszłości występowały napady drgawkowe, zaleca się szczególną ostrożność podczas stosowania zyprazydonu.¹²

Zaburzenia czynności wątroby

Doświadczenie ze stosowaniem zyprazydonu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby jest ograniczone. W tej grupie pacjentów lek należy stosować ze szczególną ostrożnością.¹³

Zwiększone ryzyko zdarzeń mózgowo-naczyniowych u pacjentów z otępieniem

W randomizowanych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo zaobserwowano około trzykrotne zwiększenie ryzyka niepożądanych zdarzeń mózgowo-naczyniowych u pacjentów z otępieniem stosujących atypowe leki przeciwpsychotyczne. Dokładny mechanizm tego zwiększonego ryzyka nie jest znany. Nie można wykluczyć podobnego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych oraz innych grup pacjentów. Zyprazydon należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.¹⁴

Zwiększenie śmiertelności u pacjentów w wieku podeszłym z otępieniem

Wyniki dwóch dużych badań obserwacyjnych wykazały, że u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, otrzymujących leki przeciwpsychotyczne, występuje nieznacznie zwiększone ryzyko zgonu i/lub potencjalnych niepożądanych zdarzeń mózgowo-naczyniowych w porównaniu z pacjentami nieleczonymi. Skala tego ryzyka nie została jednoznacznie określona ze względu na brak wystarczających danych, a jego przyczyna pozostaje nieznana. Należy podkreślić, że zyprazydon nie jest zarejestrowany do leczenia psychoz rozwijających się na tle demencji.¹⁵

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE)

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych raportowano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). U pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka tej choroby. Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia zyprazydonem należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka VTE i wdrożyć odpowiednie działania zapobiegawcze.¹⁶

Priapizm

W trakcie stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym zyprazydonu, opisywano przypadki priapizmu. To działanie niepożądane, podobnie jak w przypadku innych leków psychotropowych, wydaje się nie zależeć od dawki i nie koreluje z czasem trwania leczenia.¹⁷

Hiperprolaktynemia

Podobnie jak inne leki będące antagonistami receptorów dopaminowych D2, zyprazydon może powodować zwiększenie stężenia prolaktyny. Podczas stosowania leków powodujących hiperprolaktynemię opisywano takie zaburzenia jak: mlekotok, brak miesiączki, ginekomastia oraz impotencja. Długo utrzymująca się hiperprolaktynemia, gdy towarzyszy jej niedoczynność gonad, może prowadzić do zmniejszenia gęstości mineralnej kości, zwiększając ryzyko złamań.¹⁸

Laktoza

Produkt Zypsila zawiera laktozę w ilości zależnej od mocy dawki:

Z uwagi na zawartość laktozy, produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁹