Działania niepożądane leku Zanacodar Combi (telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg)

Produkt leczniczy Zanacodar Combi zawiera dwie substancje czynne: telmisartan (80 mg) oraz hydrochlorotiazyd (12,5 mg), które mogą wywoływać szereg działań niepożądanych. Niniejsze opracowanie przedstawia szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa tego złożonego produktu leczniczego, uwzględniając częstość występowania poszczególnych działań niepożądanych oraz ich charakterystykę kliniczną.<sup data-drug="Zanacodar Combi" data-section="Działania niepożądane" title="Podsumowanie profilu bezpieczeństwa. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy. W rzadkich przypadkach (≥1/10 000 do 1

Profil bezpieczeństwa ogólny

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym podczas stosowania Zanacodar Combi są zawroty głowy. W rzadkich przypadkach (≥1/10 000 do <1/1000) może wystąpić ciężki obrzęk naczynioruchowy, który w skrajnych przypadkach może prowadzić do zgonu.<sup data-drug="Zanacodar Combi" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy. W rzadkich przypadkach (≥1/10 000 do 2

Badania kliniczne z udziałem 1471 pacjentów, w których 835 otrzymywało telmisartan z hydrochlorotiazydem, a 636 sam telmisartan, wykazały, że całkowita częstość występowania działań niepożądanych dla produktu złożonego była porównywalna do wyników uzyskanych po stosowaniu samego telmisartanu. Nie stwierdzono zależności między dawką a częstością występowania działań niepożądanych, ani korelacji z płcią, wiekiem czy rasą pacjentów.³

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały pogrupowane zgodnie z częstością ich występowania według konwencji:<sup data-drug="Zanacodar Combi" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane zostały pogrupowane zgodnie z częstością ich występowania według konwencji dotyczącej częstości: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (4

• Bardzo często: ≥ 1/10 (występuje u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥ 1/100 do < 1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥ 1/1000 do < 1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥ 1/10000 do < 1/1000 (występuje u 1 do 10 na 10000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: < 1/10000 (występuje u mniej niż 1 na 10000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Zanacodar Combi

Poniżej przedstawiono działania niepożądane odnotowane w badaniach klinicznych, występujące częściej (p ≤ 0,05) w przypadku połączenia telmisartanu i hydrochlorotiazydu niż w przypadku stosowania placebo, a także te, które mogą wystąpić podczas stosowania leku Zanacodar Combi, związane z poszczególnymi składnikami, nawet jeśli nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych.⁵

Działania niepożądane związane z poszczególnymi składnikami preparatu

Poza działaniami niepożądanymi obserwowanymi dla produktu złożonego, podczas stosowania Zanacodar Combi mogą wystąpić działania niepożądane charakterystyczne dla poszczególnych składników, nawet jeśli nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych produktu złożonego.⁶

Działania niepożądane związane z telmisartanem

Badania kliniczne wykazały, że częstość występowania działań niepożądanych dla telmisartanu (41,4%) była porównywalna z placebo (43,9%). Poniżej przedstawiono dodatkowe działania niepożądane związane ze stosowaniem telmisartanu, które mogą wystąpić podczas stosowania Zanacodar Combi:⁷

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:
  • Niezbyt często: zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie układu moczowego (w tym zapalenie pęcherza)
  • Rzadko: posocznica, w tym przypadki zakończone zgonem
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
  • Niezbyt często: niedokrwistość
  • Rzadko: eozynofilia, małopłytkowość
• Zaburzenia układu immunologicznego:
  • Rzadko: nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
  • Niezbyt często: hiperkaliemia
  • Rzadko: hipoglikemia (u pacjentów z cukrzycą)
• Zaburzenia serca:
  • Niezbyt często: rzadkoskurcz
• Zaburzenia układu nerwowego:
  • Rzadko: senność
• Zaburzenia układu oddechowego:
  • Niezbyt często: kaszel
  • Bardzo rzadko: śródmiąższowa choroba płuc
• Zaburzenia żołądka i jelit:
  • Rzadko: dolegliwości żołądkowe
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
  • Rzadko: wyprysk, wykwity skórne, wykwity skórne na podłożu toksycznym
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe:
  • Rzadko: choroba zwyrodnieniowa stawów, ból ścięgna
• Zaburzenia nerek i układu moczowego:
  • Niezbyt często: niewydolność nerek (w tym ostra niewydolność nerek)
• Zaburzenia ogólne:
  • Niezbyt często: osłabienie
• Badania diagnostyczne:
  • Rzadko: zmniejszenie stężenia hemoglobiny

Działania niepożądane związane z hydrochlorotiazydem

Hydrochlorotiazyd może spowodować lub nasilić zmniejszenie objętości krwi krążącej, co może prowadzić do zaburzeń elektrolitowych. Poniżej przedstawiono dodatkowe działania niepożądane związane ze stosowaniem hydrochlorotiazydu, które mogą wystąpić podczas stosowania Zanacodar Combi (częstość występowania nieznana):⁸

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: zapalenie ślinianki
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, małopłytkowość
• Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość
• Zaburzenia endokrynologiczne: niewłaściwa kontrola cukrzycy
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: jadłowstręt, zmniejszony apetyt, zaburzenia równowagi elektrolitowej, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipowolemia
• Zaburzenia psychiczne: niepokój
• Zaburzenia układu nerwowego: uczucie oszołomienia
• Zaburzenia oka: widzenie na żółto, ostra krótkowzroczność, ostra jaskra z zamkniętym kątem przesączania
• Zaburzenia naczyniowe: martwicze zapalenie naczyń
• Zaburzenia żołądka i jelit: zapalenie trzustki, ból brzucha
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: żółtaczka miąższowa, żółtaczka cholestatyczna
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: zespół toczniopodobny, reakcje nadwrażliwości na światło, zapalenie naczyń skóry, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: osłabienie
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: śródmiąższowe zapalenie nerek, zaburzenia czynności nerek, glukozuria
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: gorączka
• Badania diagnostyczne: zwiększenie stężenia triglicerydów

Szczególne aspekty bezpieczeństwa

Nieprawidłowa czynność wątroby i zaburzenia czynności wątroby: Większość przypadków nieprawidłowej czynności wątroby i/lub zaburzeń czynności wątroby po wprowadzeniu produktu do obrotu wystąpiła u pacjentów pochodzenia japońskiego. U Japończyków istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań niepożądanych.⁹

Posocznica: W badaniu PRoFESS zaobserwowano większą częstość występowania posocznicy u pacjentów przyjmujących telmisartan w porównaniu do grupy placebo. Zjawisko to może być przypadkowe lub związane z mechanizmem, który nie został jeszcze poznany.¹⁰

Śródmiąższowa choroba płuc: Po wprowadzeniu telmisartanu do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc, pozostające w związku czasowym z przyjmowaniem tego składnika. Nie ustalono jednak związku przyczynowego.¹¹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected].¹²