Właściwości farmakokinetyczne leku Willfact

Willfact jest produktem leczniczym zawierającym ludzki czynnik von Willebranda (vWF), dostępnym w trzech dawkach: 500 j.m., 1000 j.m. i 2000 j.m. Po rekonstytucji w odpowiedniej ilości wody do wstrzykiwań (5 ml, 10 ml lub 20 ml) produkt zawiera około 100 j.m./ml ludzkiego czynnika von Willebranda. Szczegółowa analiza farmakokinetyki tego leku pozwala lepiej zrozumieć jego zachowanie w organizmie pacjenta i optymalizować terapię.¹

Farmakokinetyka u pacjentów dorosłych

Charakterystyka farmakokinetyczna produktu Willfact została określona w badaniu z udziałem 8 dorosłych pacjentów z chorobą von Willebranda typu 3. Analizując parametry dotyczące aktywności kofaktora rystocetyny (vWF:RCo), wykazano następujące właściwości:²

• Pole pod krzywą (AUC0-∞): średnia wartość wynosi 3444 j.m. × godz./dl po podaniu pojedynczej dawki 100 j.m./kg mc. produktu Willfact³
• Odzysk (recovery): średni odzysk wynosi 2,1 [j.m./dl]/[j.m./kg mc.] w przypadku preparatu we wstrzyknięciu⁴
• Okres półtrwania (t1/2): mieści się w zakresie 8–14 godzin, ze średnią wartością 12 godzin⁵
• Klirens: średni klirens wynosi 3,0 ml/godz./kg⁶

Szybkość działania leku i dynamika stężeń

Maksymalne stężenie czynnika von Willebranda (Cmax) w osoczu jest zazwyczaj osiągane między 30 minutą a godziną od wstrzyknięcia preparatu. Jest to istotny parametr przy planowaniu leczenia w stanach nagłych wymagających szybkiej interwencji hemostatycznej.⁷

Interesującym aspektem działania preparatu Willfact jest jego wpływ na poziom czynnika VIII (FVIII). Normalizacja stężenia FVIII po podaniu leku jest procesem stopniowym i zmiennym, który zazwyczaj zajmuje od 6 do 12 godzin. Co istotne, efekt podwyższonego poziomu FVIII utrzymuje się przez 2 do 3 dni.⁸

Dynamika wzrostu poziomu czynnika VIII

Stężenie czynnika VIII zwiększa się stopniowo po podaniu leku Willfact i powraca do wartości prawidłowych po 6–12 godzinach. Dynamika tego wzrostu została precyzyjnie określona – średnio stężenie FVIII zwiększa się o 6% (j.m./dl) na godzinę. Dla zobrazowania tego procesu można przytoczyć przykład: u pacjentów z wyjściowym stężeniem FVIII:C poniżej 5% (j.m./dl), po 6 godzinach od wstrzyknięcia stężenie FVIII:C zwiększa się do około 40% (j.m./dl) i utrzymuje na podwyższonym poziomie przez ponad 24 godziny.⁹

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Profil farmakokinetyczny produktu Willfact u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat nie został w pełni scharakteryzowany. Brakuje kompletnych danych dotyczących parametrów takich jak Cmax, Tmax, AUC, klirens, okres półtrwania i średni czas przebywania leku w organizmie po wstrzyknięciu produktu w tej grupie wiekowej.¹⁰

Przeprowadzono jednak badania na mniejszej grupie pediatrycznej. U 7 dzieci w wieku poniżej 6 lat (2 dzieci w wieku od 28 dni do 23 miesięcy oraz 5 dzieci w wieku od 24 miesięcy do 6 lat) z ciężką postacią choroby von Willebranda (u 5 dzieci typ 3, u 1 dziecka typ 1 i u 1 dziecka typ 2) oceniono niektóre parametry farmakokinetyczne. Po podaniu średniej dawki 101,1 ± 5,0 j.m./kg mc., po 15 minutach od zakończenia wlewu zaobserwowano średni przyrostowy odzysk vWF:RCo równy 1,75 ± 0,35 (j.m./dl)/(j.m./kg mc.). Należy podkreślić, że wyniki charakteryzowały się dużą zmiennością międzyosobniczą, z zakresem wartości od 1,14 do 2,03.¹¹

W badaniu kontrolnym, przeprowadzonym po 6 miesiącach, tylko u czworga dzieci wykonano powtórne testy odzysku po ekspozycji na produkt wynoszącej od 3 do 9 dni leczenia. Zaobserwowany wówczas średni współczynnik odzysku był niższy i wynosił 0,87 ± 0,12 (j.m./dl)/(j.m./kg mc.), z zakresem od 0,7 do 1,0.¹²

Skład produktu a parametry farmakokinetyczne

Warto zauważyć, że parametry farmakokinetyczne produktu Willfact wiążą się z jego specyficznym składem. Przed dodaniem albuminy aktywność swoista produktu wynosi ≥60 j.m. vWF:RCo/mg białka. Moc czynnika von Willebranda (j.m.) jest mierzona w badaniu aktywności kofaktora rystocetyny (vWF:RCo) w odniesieniu do międzynarodowego wzorca koncentratu czynnika von Willebranda (WHO).¹³

Ważnym elementem charakterystyki leku jest zawartość ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (FVIII), która w produkcie Willfact wynosi ≤10 j.m./100 j.m. vWF:RCo. Moc FVIII określa się na podstawie oznaczenia metodą chromogenną zgodną z Farmakopeą Europejską.¹⁴