Działania niepożądane
Walsartan Krka 320 mg

Działania niepożądane leku Walsartan Krka

Walsartan Krka (320 mg, tabletki powlekane) jest lekiem stosowanym w terapii nadciśnienia tętniczego, po przebytym zawale mięśnia sercowego oraz w niewydolności serca. Jak w przypadku każdego produktu leczniczego, stosowanie walsartanu może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych, których częstość i nasilenie mogą różnić się u poszczególnych pacjentów. W kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ogólna częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna do grupy przyjmującej placebo i zgodna z farmakologicznym profilem walsartanu. Istotne jest, że częstość występowania działań niepożądanych nie wykazywała zależności od dawki, czasu trwania terapii, płci, wieku czy rasy pacjentów.¹

Klasyfikacja częstości działań niepożądanych

Działania niepożądane walsartanu zaobserwowane zarówno w badaniach klinicznych, jak i w doświadczeniach po wprowadzeniu leku na rynek, zostały sklasyfikowane zgodnie z następującymi kategoriami częstości:<sup data-drug="Walsartan Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często: (≥ 1/1 000 do <1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (2

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥ 1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥ 1/100 do < 1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥ 1/1 000 do <1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (< 1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Należy zauważyć, że ustalenie dokładnej częstości występowania działań niepożądanych i zaburzeń w badaniach diagnostycznych zgłoszonych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu nie zawsze jest możliwe, dlatego też często stosuje się określenie „częstość nieznana”.³

Specyfika działań niepożądanych u różnych grup pacjentów

Profil bezpieczeństwa walsartanu może różnić się w zależności od wskazania do stosowania oraz wieku pacjenta. Szczególne różnice obserwuje się pomiędzy dorosłymi pacjentami z nadciśnieniem tętniczym a pacjentami po przebytym zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca, co może wynikać z choroby podstawowej.⁴

Dodatkowo, specyficzny profil działań niepożądanych obserwuje się u dzieci i młodzieży, zwłaszcza u tych ze współistniejącą przewlekłą chorobą nerek (PChN). Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia hiperkaliemii, która występuje częściej u dzieci i młodzieży z PChN, przy czym ryzyko to może być wyższe u dzieci w wieku 1-5 lat w porównaniu z dziećmi w wieku 6-18 lat.⁵

Szczegółowy przegląd działań niepożądanych walsartanu

Działania niepożądane u dorosłych z nadciśnieniem tętniczym

Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych walsartanem, z podziałem na układy i narządy:⁶

• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie wartości hematokrytu, neutropenia, małopłytkowość (częstość nieznana)⁷
• Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość, w tym choroba posurowicza (częstość nieznana)⁸
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Zwiększenie stężenia potasu w surowicy, hiponatremia (częstość nieznana)⁹
• Zaburzenia ucha i błędnika: Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego (niezbyt często)¹⁰
• Zaburzenia naczyń: Zapalenie naczyń (częstość nieznana)¹¹
• Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Kaszel (niezbyt często)¹²
• Zaburzenia żołądka i jelit: Bóle brzucha (niezbyt często)¹³
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy (częstość nieznana)¹⁴
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Obrzęk naczynioruchowy, pęcherzowe zapalenie skóry, wysypka, świąd (częstość nieznana)¹⁵
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból mięśni (częstość nieznana)¹⁶
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Zaburzenia czynności nerek i niewydolność nerek, zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy (częstość nieznana)¹⁷
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Zmęczenie (niezbyt często)¹⁸

Działania niepożądane u pacjentów po zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca

U dorosłych pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego i/lub z niewydolnością serca mogą wystąpić następujące działania niepożądane:¹⁹

• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Małopłytkowość (częstość nieznana)²⁰
• Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość, w tym choroba posurowicza (częstość nieznana)²¹
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Hiperkaliemia (niezbyt często)²²
• Zaburzenia układu nerwowego: Zawroty głowy, zawroty głowy ortostatyczne (często)²³
• Zaburzenia ucha i błędnika: Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego (niezbyt często)²⁴
• Zaburzenia serca: Niewydolność serca (niezbyt często)²⁵
• Zaburzenia naczyń: Niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne (często)²⁶
• Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Kaszel (niezbyt często)²⁷
• Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności, biegunka (niezbyt często)²⁸
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (częstość nieznana)²⁹
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Obrzęk naczynioruchowy (niezbyt często)³⁰
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból mięśni (częstość nieznana)³¹
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Zaburzenia czynności nerek i niewydolność nerek (często)³²
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Astenia, zmęczenie (niezbyt często)³³

Specyficzne działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Działanie przeciwnadciśnieniowe walsartanu zostało przebadane u dzieci i młodzieży w różnych grupach wiekowych. Wyniki tych badań wskazują na pewne różnice w profilu bezpieczeństwa w porównaniu do pacjentów dorosłych, a także pomiędzy różnymi grupami wiekowymi dzieci.³⁴

W przypadku dzieci i młodzieży w wieku 6-18 lat, poza pojedynczymi przypadkami zaburzeń żołądka i jelit (bóle brzucha, nudności, wymioty) oraz zawrotów głowy, nie stwierdzono istotnych różnic w rodzaju, częstości i nasileniu działań niepożądanych w porównaniu do profilu bezpieczeństwa u dorosłych.³⁵

Ocena funkcji neuropoznawczych oraz rozwoju dzieci i młodzieży w wieku 6-16 lat wykazała, że trwające do jednego roku leczenie walsartanem nie miało istotnego klinicznie, niekorzystnego wpływu na te funkcje.³⁶

W zbiorczej analizie 560 pacjentów pediatrycznych (6-17 lat) z nadciśnieniem tętniczym, z których 483 otrzymywało walsartan w monoterapii, a 77 w terapii skojarzonej, zaobserwowano następujące najczęstsze działania niepożądane:<sup data-drug="Walsartan Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Przeprowadzono zbiorczą analizę 560 pacjentów pediatrycznych (w wieku 6-17 lat) z nadciśnieniem tętniczym, otrzymujących walsartan w monoterapii [n = 483] lub skojarzoną terapię przeciwnadciśnieniową z zastosowaniem walsartanu [n = 77]. Spośród 560 pacjentów, 85 (15,2%) miało przewlekłą chorobą nerek (wyjściowe GFR 37

• Ból głowy (5,4%)
• Zawroty głowy (2,3%)
• Hiperkaliemia (2,3%)

Wśród pacjentów z przewlekłą chorobą nerek najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były:³⁸

• Hiperkaliemia (12,9%)
• Ból głowy (7,1%)
• Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi (5,9%)
• Niedociśnienie (4,7%)

Z kolei wśród pacjentów bez przewlekłej choroby nerek najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były:³⁹

• Ból głowy (5,1%)
• Zawroty głowy (2,7%)

Działania niepożądane obserwowano częściej u pacjentów otrzymujących walsartan w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi niż u pacjentów przyjmujących sam walsartan.⁴⁰

W przypadku dzieci młodszych (1-6 lat) przeprowadzono trzy randomizowane badania kliniczne metodą podwójnie ślepej próby. W pierwszym badaniu z udziałem 90 dzieci w wieku 1-6 lat odnotowano dwa zgony oraz pojedyncze przypadki znacznego zwiększenia aktywności aminotransferaz wątrobowych, jednak wystąpiły one w populacji pacjentów z istotnymi chorobami współistniejącymi i nie ustalono związku przyczynowego ze stosowaniem walsartanu.⁴¹

W pozostałych dwóch badaniach, w których randomizacji poddano 202 dzieci w wieku 1-6 lat, nie odnotowano znacznego zwiększenia aktywności transaminaz wątrobowych ani zgonów podczas leczenia walsartanem.⁴²

W łącznej analizie tych dwóch badań, w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby najczęściej występującymi niepożądanymi działaniami leku były:⁴³

• Wymioty (1,6%)
• Biegunka (1,1%)

W okresie leczenia metodą próby otwartej najczęściej występującym działaniem niepożądanym był spadek apetytu, który zgłosiło 1,1% pacjentów.⁴⁴

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych walsartanu

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności związane z działaniami niepożądanymi

Monitorowanie pacjentów z podwyższonym ryzykiem

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka, u których prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych może być zwiększone:⁴⁵

• Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (PChN) – zwiększone ryzyko hiperkaliemii, zaburzeń czynności nerek, podwyższonego stężenia kreatyniny
• Pacjenci po przebytym zawale mięśnia sercowego – zwiększone ryzyko niedociśnienia, zawrotów głowy, niewydolności serca
• Pacjenci z niewydolnością serca – zwiększone ryzyko zaburzeń nerkowych, niedociśnienia
• Dzieci z PChN – szczególnie wysokie ryzyko hiperkaliemii, zwłaszcza w grupie wiekowej 1-5 lat
• Pacjenci przyjmujący leki moczopędne – zwiększone ryzyko odwodnienia i hipotensji

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych

W przypadku zaobserwowania działań niepożądanych, które mogą być związane ze stosowaniem walsartanu, należy rozważyć następujące postępowanie:

1. Obrzęk naczynioruchowy, reakcje nadwrażliwości, pęcherzowe zapalenie skóry – natychmiastowe przerwanie leczenia i kontakt z lekarzem
2. Znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych – przeprowadzenie badań diagnostycznych i w razie potrzeby modyfikacja terapii
3. Hiperkaliemia – monitorowanie stężenia potasu, modyfikacja diety, dostosowanie dawki lub zmiana leku
4. Niedociśnienie – dostosowanie dawki, podawanie leku w porze wieczornej, stopniowe zwiększanie dawki
5. Zaburzenia czynności nerek – regularne monitorowanie parametrów nerkowych, dostosowanie dawki

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl⁴⁶

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.⁴⁷