Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lek Vilpin Combi zawiera dwie substancje czynne: peryndopryl (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (antagonista wapnia), które mogą wchodzić w interakcje z różnymi grupami leków. Interakcje te mogą mieć istotne znaczenie kliniczne i wymagać odpowiedniego postępowania terapeutycznego.¹

Interakcje związane z peryndoprylem

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) w wyniku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się ze zwiększoną częstością działań niepożądanych, takich jak: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz obniżona czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek).²

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas jednoczesnego stosowania z peryndoprylem to:

• Produkt złożony zawierający sakubitryl i walsartan – jego jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane. Należy zachować odstęp 36 godzin między zakończeniem terapii jednym lekiem a rozpoczęciem drugiego.³
• Racekadotryl (lek przeciwbiegunkowy)
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus)
• Gliptyny (np. linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna)⁴

Leki wywołujące hiperkaliemię w skojarzeniu z peryndoprylem:

• Aliskiren
• Sole potasowe
• Leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, amiloryd)
• Antagoniści receptora angiotensyny II
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne
• Heparyny
• Leki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus)
• Trimetoprym i kotrimoksazol⁵

Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

Aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorsza czynność nerek oraz zwiększa chorobowość i śmiertelność sercowo-naczyniową.⁶

Pozaustrojowe metody leczenia powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym (np. dializa z użyciem błon poliakrylonitrylowych lub afereza lipoprotein z użyciem siarczanu dekstranu) – zwiększają ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych.⁷

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Aliskiren u osób bez cukrzycy lub zaburzeń czynności nerek – również zwiększa ryzyko działań niepożądanych.⁸

Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny – zwiększa ryzyko niedociśnienia, omdlenia, hiperkaliemii oraz pogorszenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Takie skojarzenie powinno być ograniczone tylko do indywidualnie określonych przypadków, pod ścisłą kontrolą lekarską.⁹

Estramustyna – zwiększone ryzyko działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy.¹⁰

Leki moczopędne oszczędzające potas (triamteren, amiloryd) i sole potasowe – mogą powodować hiperkaliemię (potencjalnie zakończoną zgonem), szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹¹

Lit – podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE może dojść do zwiększenia stężenia litu w surowicy oraz jego toksyczności (ciężka neurotoksyczność).¹²

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności

Leki przeciwcukrzycowe (insulina, doustne leki hipoglikemizujące) – inhibitory ACE mogą nasilać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi, szczególnie w pierwszych tygodniach terapii skojarzonej i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, co zwiększa ryzyko hipoglikemii.¹³

Leki moczopędne nieoszczędzające potasu – mogą prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia inhibitorem ACE, szczególnie u pacjentów z hipowolemią lub niedoborem sodu. W celu zmniejszenia ryzyka działania hipotensyjnego należy:
– odstawić lek moczopędny
– zwiększyć objętość płynów lub podaż soli przed rozpoczęciem leczenia peryndoprylem
– rozpocząć terapię od małych, stopniowo zwiększanych dawek peryndoprylu¹⁴

Leki moczopędne oszczędzające potas (eplerenon, spironolakton) – u pacjentów z niewydolnością serca klasy II-IV, z frakcją wyrzutową lewej komory <40%, otrzymujących inhibitory ACE i diuretyki pętlowe, istnieje ryzyko hiperkaliemii, potencjalnie zakończonej zgonem. Przed rozpoczęciem skojarzonego leczenia należy sprawdzić, czy nie występuje hiperkaliemia lub zaburzenia czynności nerek. Zaleca się monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny we krwi raz w tygodniu w pierwszym miesiącu leczenia, a następnie co miesiąc.¹⁵

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy ≥3 g na dobę – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE oraz zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i hiperkaliemii. Podczas terapii skojarzonej pacjentów należy odpowiednio nawodnić oraz monitorować czynność nerek.¹⁶

Interakcje związane z amlodypiną

Dantrolen (infuzja) – jednoczesne stosowanie z antagonistami wapnia nie jest zalecane ze względu na ryzyko hiperkaliemii, która może prowadzić do migotania komór i zapaści krążeniowej u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą.¹⁷

Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego) – mogą powodować zmniejszenie stężenia amlodypiny w osoczu. Podczas jednoczesnego stosowania tych leków należy kontrolować ciśnienie tętnicze i rozważyć modyfikację dawki amlodypiny.¹⁸

Inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil, diltiazem) – mogą znacznie zwiększać stężenie amlodypiny w organizmie. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą wymagać dostosowania dawki.¹⁹

Klarytromycyna – u pacjentów przyjmujących jednocześnie klarytromycynę i amlodypinę istnieje zwiększone ryzyko niedociśnienia tętniczego. Zaleca się dokładną obserwację pacjentów podczas jednoczesnego stosowania tych leków.²⁰

Takrolimus – jednoczesne stosowanie z amlodypiną może zwiększać stężenie takrolimusu we krwi. W celu uniknięcia toksycznego działania tego leku, należy monitorować jego stężenie we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę.²¹

Inhibitory kinazy mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) – amlodypina jako słaby inhibitor CYP3A4 może zwiększać narażenie na te leki podczas jednoczesnego stosowania.²²

Cyklosporyna – obserwowano zmienne zwiększenie minimalnego stężenia cyklosporyny (średnio o 0-40%) u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Należy rozważyć kontrolę stężenia cyklosporyny u pacjentów przyjmujących amlodypinę i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę cyklosporyny.²³

Symwastatyna – jednoczesne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny w dawce 80 mg powodowało zwiększenie o 77% narażenia na symwastatynę. U pacjentów przyjmujących amlodypinę należy zmniejszyć dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę.²⁴

Grejpfrut lub sok grejpfrutowy – może zwiększać biodostępność amlodypiny, co u niektórych pacjentów może prowadzić do nasilenia działania obniżającego ciśnienie tętnicze. Nie zaleca się stosowania amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym.²⁵

Interakcje związane z produktem złożonym (peryndopryl + amlodypina)

Baklofen – może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe. Podczas jednoczesnego stosowania należy monitorować ciśnienie tętnicze i w razie potrzeby dostosować dawkę leku przeciwnadciśnieniowego.²⁶

Inne leki przeciwnadciśnieniowe (beta-adrenolityki) i leki rozszerzające naczynia krwionośne – mogą nasilać działanie obniżające ciśnienie peryndoprylu i amlodypiny.²⁷

Kortykosteroidy, tetrakozaktyd – osłabiają działanie przeciwnadciśnieniowe przez retencję soli i wody.²⁸

Leki blokujące receptory alfa (prazosyna, alfuzosyna, doksazosyna, tamsulosyna, terazosyna) – nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.²⁹

Amifostyna – może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny.³⁰

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, środki znieczulające – nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.³¹

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Vilpin Combi może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego obu substancji czynnych. Alkohol rozszerza naczynia krwionośne, co w połączeniu z działaniem peryndoprylu i amlodypiny może skutkować znacznym obniżeniem ciśnienia tętniczego, zwiększonym ryzykiem omdleń i zawrotów głowy, szczególnie po przyjęciu pozycji stojącej.³²

Ponadto, alkohol może nasilać działanie leków wpływających na ośrodkowy układ nerwowy, które mogą być stosowane jako terapia dodatkowa u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Pacjentom zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas leczenia produktem Vilpin Combi lub unikanie go całkowicie, szczególnie na początku terapii oraz po każdej zmianie dawkowania.

Tabela interakcji