Działania niepożądane leku Vetira 100 mg/ml

Vetira zawiera lewetyracetam w stężeniu 100 mg/ml w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Charakterystyka działań niepożądanych poniżej obejmuje pełny profil bezpieczeństwa tego leku, z uwzględnieniem różnych grup wiekowych i wskazań terapeutycznych.¹

Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu

Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu został ustalony na podstawie zbiorczej analizy badań klinicznych kontrolowanych placebo, w których lek podawano łącznie 3416 pacjentom we wszystkich badanych wskazaniach. Dane te zostały uzupełnione informacjami z otwartych badań uzupełniających oraz raportami z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. Należy podkreślić, że profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest co do zasady podobny we wszystkich grupach wiekowych i w zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki.²

Warto zaznaczyć, że dane dotyczące dożylnego podawania lewetyracetamu są ograniczone. Jednak biorąc pod uwagę biorównoważność postaci doustnej i dożylnej, informacje o bezpieczeństwie stosowania leku w formie dożylnej opierają się głównie na danych dotyczących lewetyracetamu podawanego doustnie.³

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem lewetyracetamu należą:⁴

• Zapalenie błony śluzowej nosa i gardła
• Senność
• Ból głowy
• Zmęczenie
• Zawroty głowy

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu zostały sklasyfikowane według częstości występowania w następujący sposób:⁵

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000, ale rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występują rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)

Tabela działań niepożądanych

* Częstość występowania rabdomiolizy i zwiększenia aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi jest znacząco większa u Japończyków, w porównaniu z pacjentami niepochodzącymi z Japonii.⁶

Wybrane działania niepożądane – szczegółowy opis

Zaburzenia żywienia

U pacjentów przyjmujących jednocześnie topiramatu i lewetyracetam zaobserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia jadłowstrętu. Jest to istotna interakcja, którą należy uwzględnić przy planowaniu terapii skojarzonej.⁷

Zaburzenia skóry

W kilku przypadkach łysienia zaobserwowano ustąpienie zmian po odstawieniu lewetyracetamu, co wskazuje na potencjalną odwracalność tego działania niepożądanego.⁸

Zaburzenia hematologiczne

W kilku przypadkach pancytopenii zaobserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego. Jest to poważne działanie niepożądane wymagające ścisłego monitorowania parametrów morfologii krwi u pacjentów przyjmujących lewetyracetam.⁹

Encefalopatia

Przypadki encefalopatii występowały zwykle na początku leczenia, w okresie od kilku dni do kilku miesięcy od rozpoczęcia terapii. Co istotne, objawy encefalopatii ustępowały po zaprzestaniu leczenia lewetyracetamem, co wskazuje na związek przyczynowy z podawaniem leku.¹⁰

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Lewetyracetam był podawany w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo i otwartych badaniach uzupełniających różnym grupom wiekowym dzieci i młodzieży:¹¹

• 190 pacjentom w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat (z czego 60 otrzymywało lek w badaniach kontrolowanych placebo)
• 645 pacjentom w wieku od 4 do 16 lat (z czego 233 otrzymywało lek w badaniach kontrolowanych placebo)
• 101 niemowlętom w wieku poniżej 12 miesięcy w badaniu bezpieczeństwa po dopuszczeniu do obrotu

Ogólny profil bezpieczeństwa lewetyracetamu u dzieci jest zbliżony do profilu obserwowanego u dorosłych. Nie zidentyfikowano nowych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem stosowania lewetyracetamu u niemowląt z padaczką w wieku poniżej 12 miesięcy.¹²

Różnice w profilu bezpieczeństwa u dzieci

Dane dotyczące bezpieczeństwa u dzieci uzyskane w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo były podobne do profilu bezpieczeństwa lewetyracetamu u dorosłych, z wyjątkiem działań niepożądanych dotyczących zachowania i zaburzeń psychicznych, które występowały częściej u dzieci.¹³

U dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat zaobserwowano następujące działania niepożądane występujące częściej niż w innych grupach wiekowych:¹⁴

• Wymioty (bardzo często, 11,2%)
• Pobudzenie (często, 3,4%)
• Wahania nastroju (często, 2,1%)
• Chwiejność emocjonalna (często, 1,7%)
• Agresja (często, 8,2%)
• Zaburzenia zachowania (często, 5,6%)
• Ospałość (często, 3,9%)

U niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat częściej niż w innych grupach wiekowych występowały:¹⁵

• Drażliwość (bardzo często, 11,7%)
• Zaburzenia koordynacji ruchów (często, 3,3%)

Wpływ na funkcje poznawcze u dzieci

Przeprowadzono specjalne badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo, oceniające wpływ lewetyracetamu na funkcje poznawcze oraz neuropsychiczne u dzieci w wieku od 4 do 16 lat z napadami częściowymi. Wyniki wykazały, że lewetyracetam nie różnił się (nie był gorszy) od placebo pod względem zmiany Złożonego wyniku testu pamięci w części Uwaga i pamięć Międzynarodowej Wykonaniowej Skali Leitera-R.¹⁶

Jednakże, wyniki dotyczące funkcji behawioralnych i emocjonalnych wskazywały na pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych u pacjentów leczonych lewetyracetamem. Ocenę przeprowadzono w sposób standaryzowany i systematyczny z wykorzystaniem zwalidowanego narzędzia – Kwestionariusza zachowań dziecka Achenbacha (CBCL).¹⁷

Warto podkreślić, że u pacjentów przyjmujących lewetyracetam w ramach długoterminowego, otwartego badania obserwacyjnego zazwyczaj nie występowało pogorszenie w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych. W szczególności, wyniki pomiarów dotyczących zachowań agresywnych nie były gorsze od wartości wyjściowych.¹⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku Vetira. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁹

Dane kontaktowe:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.²⁰