Właściwości farmakokinetyczne
VasoKINOX 800 ppm mol/mol

Właściwości farmakokinetyczne tlenku azotu

Właściwości farmakokinetyczne leku VasoKINOX (tlenek azotu, 800 ppm mol/mol) obejmują procesy dystrybucji, metabolizmu i wydalania po podaniu wziewnym. Tlenek azotu po wdychaniu przechodzi przez układ oddechowy i rozprzestrzenia się w organizmie poprzez krążenie ogólnoustrojowe. Większość podanej substancji przenika przez błonę pęcherzykowo-włośniczkową i wiąże się z hemoglobiną w zależności od jej nasycenia tlenem.¹

Dystrybucja i wiązanie z hemoglobiną

Proces wiązania tlenku azotu z hemoglobiną jest zależny od stopnia jej nasycenia tlenem, co skutkuje tworzeniem różnych związków chemicznych:

• Przy wysokim nasyceniu tlenem (60-100%) tlenek azotu wiąże się głównie z oksyhemoglobiną, przekształcając ją w methemoglobinę i azotany.²
• Przy niskim nasyceniu tlenem tlenek azotu łączy się z deoksyhemoglobiną, tworząc nietrwały związek – nitrozylohemoglobinę, która w obecności tlenu przekształca się w tlenki azotu i methemoglobinę.³

Reakcje chemiczne i metabolizm

Tlenek azotu wchodzi w złożone reakcje chemiczne w organizmie:

• W środowisku zawierającym tlen i wodę, tlenek azotu reaguje tworząc dwutlenek azotu i azotyny.
• Powstałe związki reagują następnie z oksyhemoglobiną, prowadząc do powstania methemoglobiny i azotanów.⁴

Główne metabolity tlenku azotu wykrywane w krążeniu ogólnoustrojowym to methemoglobina i azotany.⁵

Eliminacja metabolitów

Usuwanie metabolitów tlenku azotu z organizmu odbywa się różnymi drogami:

• Azotany są wydalane przede wszystkim z moczem, stanowiąc ponad 70% dawki podanego wziewnie tlenku azotu.⁶
• Methemoglobina nie jest wydalana, lecz metabolizowana przez reduktazy endogenne do hemoglobiny w ciągu kilku godzin.⁷

Kinetyka methemoglobiny u noworodków

W badaniach klinicznych z udziałem noworodków z niewydolnością oddechową analizowano rozkład methemoglobiny w zależności od czasu ekspozycji i stężenia tlenku azotu:⁸

Zaobserwowano, że stężenie methemoglobiny zwiększa się w czasie pierwszych 8 godzin ekspozycji na tlenek azotu. Średnie stężenie methemoglobiny w grupie placebo oraz w grupach otrzymujących NO w dawkach 5 ppm i 20 ppm utrzymywało się poniżej 1%. Natomiast przy dawce 80 ppm średnie stężenie osiągnęło około 5%.⁹

Poziom methemoglobiny przekraczający 7% wystąpił tylko u 35% pacjentów otrzymujących dawkę 80 ppm. Średni czas do osiągnięcia maksymalnej wartości methemoglobiny wynosił 10 ± 9 (SD) godzin, z medianą 8 godzin wśród 13 badanych pacjentów. Warto zauważyć, że u jednego pacjenta poziom methemoglobiny nie przekroczył 7% aż do upływu 40 godzin od rozpoczęcia terapii. ^{7% został osiągnięty tylko u 35% pacjentów otrzymujących dawkę 80 ppm. Średni czas do osiągnięcia maksymalnej wartości methemoglobiny wynosił 10 ± 9 (SD) godzin (mediana 8 godzin) wsród tych 13 pacjentów; ale u jednego pacjenta poziom methemoglobiny nie przekroczył 7% aż do upływu 40 godzin.”>10}