Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania VasoKINOX

Produkt leczniczy VasoKINOX (tlenek azotu 800 ppm mol/mol) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas terapii z uwagi na specyficzne właściwości farmakologiczne oraz potencjalne działania niepożądane. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania tego gazu medycznego u pacjentów.

Zasady odstawiania leku

Jednym z najważniejszych aspektów bezpieczeństwa terapii tlenkiem azotu jest właściwe postępowanie podczas zakończenia leczenia. Nagłe przerwanie podawania produktu VasoKINOX jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia efektu z odbicia w postaci gwałtownego wzrostu ciśnienia tętniczego w płucach (PAP) i/lub nawrotu hipoksemii (obniżenie PaO₂). Takie pogorszenie parametrów może wystąpić również u pacjentów, którzy nie wykazują reakcji na leczenie VasoKINOX.¹

Odstawianie wziewnego tlenku azotu powinno być przeprowadzane:

• Stopniowo – poprzez systematyczne zmniejszanie dawki
• Z zachowaniem szczególnej ostrożności podczas całego procesu
• Zgodnie ze schematem opisanym w punkcie 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego

²

W sytuacji konieczności transportu pacjenta, który aktualnie otrzymuje tlenek azotu, do innego ośrodka leczenia, należy bezwzględnie zapewnić ciągłość terapii podczas transportu. Przerwanie podawania leku może skutkować gwałtownym pogorszeniem stanu klinicznego.³

Stosowanie u szczególnych grup pacjentów

Szczególną ostrożność podczas stosowania tlenku azotu wziewnego należy zachować u pacjentów z następującymi schorzeniami:

Pacjenci z zaburzoną czynnością lewej komory

U pacjentów z zaburzoną czynnością lewej komory i podwyższonym ciśnieniem zaklinowania w naczyniach płucnych (PCWP) VasoKINOX należy stosować ze szczególną ostrożnością. Ta grupa pacjentów jest bardziej narażona na rozwój niewydolności serca, manifestującej się m.in. obrzękiem płuc.⁴

Pacjenci z przeciekiem lewo-prawym

Wziewne leczenie tlenkiem azotu może prowadzić do nasilenia niewydolności serca u pacjentów z przeciekiem lewo-prawym. Dzieje się tak na skutek niepożądanego rozszerzenia naczyń płucnych pod wpływem inhalowanego tlenku azotu, co prowadzi do:

• Nasilenia istniejącej hiperperfuzji płucnej
• Potencjalnego rozwoju niewydolności wstecznej
• Zmniejszenia rzutu serca

⁵

W związku z powyższym, przed rozpoczęciem terapii tlenkiem azotu, zaleca się wykonanie:

• Cewnikowania tętnicy płucnej, lub
• Badania echokardiograficznego hemodynamiki krążenia dużego

⁶

Pacjenci ze złożonymi wadami serca

Produkt VasoKINOX należy stosować ostrożnie u pacjentów ze złożonymi wadami serca, szczególnie gdy podwyższone ciśnienie w tętnicy płucnej jest istotnym czynnikiem dla utrzymania odpowiednich parametrów hemodynamicznych. Tlenek azotu, obniżając opór naczyniowy w krążeniu płucnym, może zaburzyć równowagę hemodynamiczną u tych pacjentów.⁷

Pacjenci z wrodzoną przepukliną przeponową

Należy podkreślić, że w przeprowadzonych badaniach klinicznych nie wykazano skuteczności stosowania wziewnego tlenku azotu u pacjentów z wrodzoną przepukliną przeponową.⁸

Postępowanie w przypadku opornej hipoksemii

U noworodków leczonych z powodu opornej hipoksemii, jeżeli po 4-6 godzinach od rozpoczęcia wziewnego podawania tlenku azotu odpowiedź kliniczna jest niewystarczająca, należy rozważyć alternatywne metody terapeutyczne, dostosowane do lokalnych możliwości i wytycznych. Brak adekwatnej odpowiedzi w ciągu pierwszych godzin terapii może wskazywać na konieczność zmiany strategii leczenia.⁹

Monitorowanie methemoglobinemii

Po inhalacji tlenku azotu, jego końcowe metabolity obecne w krążeniu ogólnoustrojowym to głównie methemoglobina i azotan. Z tego względu konieczne jest monitorowanie stężenia methemoglobiny we krwi u wszystkich pacjentów otrzymujących VasoKINOX.¹⁰

Schemat monitorowania methemoglobinemii obejmuje:

1. Pomiar początkowego poziomu methemoglobiny przed rozpoczęciem terapii
2. Regularne kontrole w trakcie leczenia

¹¹

Postępowanie w zależności od stężenia methemoglobiny:

• Jeżeli poziom methemoglobiny przekracza 2,5% – należy zmniejszyć dawkę tlenku azotu
• Jeżeli poziom methemoglobiny przekracza 5% – konieczne jest przerwanie podawania leku
• Przy wysokich stężeniach – należy rozważyć podanie reduktora, takiego jak błękit metylenowy

¹²

Monitorowanie stężenia dwutlenku azotu (NO₂)

Dwutlenek azotu (NO₂) powstaje szybko w mieszaninach gazowych zawierających tlenek azotu i tlen (O₂). Jest to związek potencjalnie toksyczny, który może powodować zapalenie i uszkodzenie dróg oddechowych. Z tego względu konieczne jest monitorowanie jego stężenia podczas terapii.¹³

Jeżeli stężenie dwutlenku azotu przekracza wartości graniczne określone w punkcie 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego, należy zmniejszyć dawkę tlenku azotu.¹⁴

Kontrola hemostazy

Podczas podawania produktu VasoKINOX przez okres dłuższy niż 24 godziny zalecane jest regularne monitorowanie parametrów hemostazy oraz pomiar czasu krwawienia, szczególnie u pacjentów:

• Z zaburzeniami czynności płytek krwi
• Z małopłytkowością
• Z niskim stężeniem czynników krzepnięcia
• Otrzymujących leki przeciwzakrzepowe

¹⁵

Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały, że tlenek azotu stosowany wziewnie może zakłócać procesy hemostazy i wydłużać czas krwawienia. Należy jednak zaznaczyć, że dane dostępne dla pacjentów dorosłych są niejednoznaczne i nie pozwalają na sformułowanie jednoznacznych wniosków dotyczących tego działania u ludzi.¹⁶