Działania niepożądane leku Vasilip (symwastatyna)

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania symwastatyny zostały udokumentowane w szeroko zakrojonych, długoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, w tym w badaniach HPS (Heart Protection Study) z udziałem 20 536 pacjentów oraz 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) obejmującym 4444 pacjentów. Dane dotyczące bezpieczeństwa obejmują zarówno obserwacje z badań klinicznych, jak również doniesienia po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Profil bezpieczeństwa symwastatyny w głównych badaniach klinicznych

W badaniu HPS, parametry bezpieczeństwa były porównywalne między grupą otrzymującą symwastatynę w dawce 40 mg na dobę (n=10 269) a grupą placebo (n=10 267) podczas średnio 5-letniego okresu obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były zbliżone w obu grupach (4,8% w grupie leczonej symwastatyną vs 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii utrzymywała się poniżej 0,1% u pacjentów przyjmujących symwastatynę w dawce 40 mg. Zwiększenie aktywności aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy, potwierdzone kolejnym badaniem) odnotowano u 0,21% pacjentów leczonych symwastatyną (n=21) w porównaniu do 0,09% pacjentów (n=9) otrzymujących placebo.<sup data-drug="Vasilip" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n= 10 269) lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących symwastatynę lub placebo, przez okres wynoszący średnio 5 lat obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były w tych grupach porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych symwastatyną, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (2

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane związane ze stosowaniem symwastatyny zostały sklasyfikowane zgodnie z ich częstością występowania jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Vasilip" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą klasyfikacją: Bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000,<1/1000), bardzo rzadko (3

Zespół nadwrażliwości i inne złożone reakcje niepożądane

W rzadkich przypadkach obserwowano objawy zespołu nadwrażliwości, który może przebiegać z jednym lub więcej z następujących objawów:

• Obrzęk naczynioruchowy – nagły obrzęk skóry, tkanki podskórnej lub błon śluzowych
• Zespół toczniopodobny – objawy przypominające toczeń rumieniowaty układowy
• Bóle mięśni typu reumatoidalnego – dolegliwości bólowe mięśni przypominające reumatoidalne zapalenie stawów
• Zapalenie mięśni i skóry – jednoczesny stan zapalny mięśni i skóry
• Zapalenie naczyń – stan zapalny ścian naczyń krwionośnych
• Małopłytkowość – zmniejszona liczba płytek krwi
• Eozynofilia – zwiększona liczba eozynofilów we krwi
• Podwyższone OB (odczyn Biernackiego) – wskaźnik nasilenia stanu zapalnego
• Zapalenie stawów i bóle stawów – stan zapalny i dolegliwości bólowe w obrębie stawów
• Pokrzywka – swędząca wysypka skórna z bąblami
• Nadwrażliwość na światło – zwiększona wrażliwość skóry na promieniowanie UV
• Gorączka – podwyższona temperatura ciała
• Uderzenia gorąca – nagłe zaczerwienienie skóry i uczucie ciepła
• Duszność – trudności w oddychaniu
• Złe samopoczucie – ogólne uczucie dyskomfortu

⁴

Zaburzenia funkcji poznawczych

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów przyjmujących symwastatynę. Należą do nich:

• Utrata pamięci – niemożność przywoływania wspomnień
• Słaba pamięć – ogólne pogorszenie zdolności zapamiętywania
• Amnezja – całkowita lub częściowa utrata pamięci
• Zaburzenia pamięci – problemy z procesami pamięciowymi
• Splątanie – dezorientacja, trudności w jasnym myśleniu

Obserwowane problemy były zazwyczaj łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia symwastatyną. Czas do wystąpienia objawów był zmienny – od 1 dnia do kilku lat, a czas do ich ustąpienia wynosił średnio 3 tygodnie.⁵

Inne działania niepożądane związane ze stosowaniem statyn

Dla całej grupy statyn, w tym symwastatyny, zgłaszano następujące działania niepożądane:

• Zaburzenia snu, w tym koszmary senne – problemy ze snem, nieprzyjemne, przerażające sny
• Zaburzenia seksualne – różne problemy z funkcjonowaniem seksualnym
• Cukrzyca – częstość zależy od obecności czynników ryzyka (poziom glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie)

^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>6}

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży (chłopców w fazie II i powyżej wg skali Tannera oraz dziewcząt, u których minął co najmniej jeden rok od pierwszej miesiączki) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=175), profil bezpieczeństwa i tolerancji symwastatyny był generalnie podobny do profilu obserwowanego w grupie placebo. Należy jednak zaznaczyć, że długotrwały wpływ symwastatyny na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe pozostaje nieznany, a dostępne dane po roku leczenia są niewystarczające do pełnej oceny.⁷

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu niezbędne jest stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka jego stosowania. Istotne znaczenie ma zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać te działania za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za produkt leczniczy.⁸