Właściwości farmakokinetyczne leku V-Ga68

V-Ga68 (chlorek (⁶⁸Ga)-galu) jest prekursorem radiofarmaceutycznym w postaci roztworu o stężeniu 500 MBq/mL na dzień i godzinę odniesienia. Produkt ten nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom, lecz służy do radioznakowania innych substancji czynnych wchodzących w skład zestawów radiofarmaceutycznych. Właściwości farmakokinetyczne gotowego radiofarmaceutyku będą zależeć od właściwości związku poddanego radioznakowaniu.¹

Charakterystyka izotopu gal-68

Izotop gal-68 (⁶⁸Ga) charakteryzuje się stosunkowo krótkim okresem półtrwania wynoszącym około 68 minut. W procesie rozpadu do stabilnego cynku-68 emituje pozytony (89%) o maksymalnej energii 1899 keV i średniej energii 836 keV, które następnie ulegają anihilacji z wytworzeniem promieniowania gamma o energii 511 keV. Pozostała część rozpadu (11%) zachodzi poprzez wychwyt elektronów. Izotop ten emituje również promieniowanie gamma o różnych energiach: 511 keV (178,28%), 578,55 keV (0,03%), 805,83 keV (0,09%), 1077,34 keV (3,22%), 1260,97 keV (0,09%) oraz 1883,16 keV (0,14%).²

Farmakokinetyka wolnego chlorku galu

Poniższe informacje dotyczą farmakokinetyki wolnego chlorku galu, który może dostać się do organizmu pacjenta jedynie w przypadku omyłkowego podania samego prekursora lub w śladowych ilościach jako zanieczyszczenie wyznakowanego radiofarmaceutyku.³

Dystrybucja chlorku galu

Badania przeprowadzone na szczurach wykazały, że po podaniu dożylnym chlorek (⁶⁸Ga)-galu szybko wiąże się z białkami osocza krwi. Biologiczny okres półtrwania chlorku galu w organizmie wynosi 188-254 godzin, co jest znacznie dłuższe niż fizyczny okres półtrwania izotopu ⁶⁸Ga (około 68 minut).⁴

Rozmieszczenie w tkankach

Poza osoczem krwi i moczem, największą aktywność chlorku galu wykrywano w następujących narządach:

• Wątroba – 0,5-1,5% wstrzykniętej dawki/g
• Śledziona – 0,5-1,5% wstrzykniętej dawki/g
• Płuca – 0,5-1,5% wstrzykniętej dawki/g
• Kości – 0,5-1,5% wstrzykniętej dawki/g

Taki rozkład aktywności wskazuje na istotną rolę tych narządów w metabolizmie i dystrybucji chlorku galu w organizmie.⁵

Eliminacja chlorku galu

Eliminacja chlorku (⁶⁸Ga)-galu z organizmu zachodzi na dwa sposoby:

1. Rozpad promieniotwórczy – izotop ⁶⁸Ga ulega rozpadowi do stabilnego izotopu ⁶⁸Zn (cynk-68) z okresem półtrwania wynoszącym 67,71 min
2. Wydalanie nerkowe – chlorek galu jest głównie eliminowany z organizmu przez nerki z moczem

Należy zaznaczyć, że ze względu na krótki okres półtrwania izotopu galu-68, większość podanej aktywności ulega rozpadowi promieniotwórczemu do stabilnego cynku-68 jeszcze przed wydaleniem z organizmu.⁶

Właściwości fizykochemiczne produktu

V-Ga68 jest dostarczany jako klarowny, bezbarwny roztwór o pH poniżej 2, zawierający 0,1M roztwór kwasu solnego jako substancję pomocniczą. Aktywność pojedynczej fiolki wynosi od 500 do 2500 MBq na dzień i godzinę odniesienia.<sup data-drug="V-Ga68" data-section="Nazwa produktu leczniczego, skład jakościowy i ilościowy, postać farmaceutyczna" title="Jeden mL roztworu zawiera 500 MBq (⁶⁸Ga)-galu chlorku na dzień i godzinę odniesienia. Aktywność fiolki wynosi 500 – 2500 MBq na dzień i godzinę odniesienia. […] Klarowny, bezbarwny roztwór. pH7

Ze względu na to, że produkt jest prekursorem radiofarmaceutycznym, właściwości farmakokinetyczne finalnego radiofarmaceutyku po radioznakowaniu mogą znacząco różnić się od właściwości samego chlorku galu. Z tego powodu kluczowe jest zapoznanie się z charakterystyką produktu leczniczego znakowanego radiofarmaceutyku w celu uzyskania pełnej informacji o jego farmakokinetyce po podaniu pacjentowi.⁸