Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Tresuvi

Przed rozpoczęciem leczenia treprostynilem należy wziąć pod uwagę wysokie prawdopodobieństwo konieczności kontynuowania ciągłego wlewu przez długi okres. W związku z tym kluczowe jest dokładne rozważenie, czy pacjent zaakceptuje i będzie w stanie wziąć odpowiedzialność za wprowadzony na stałe cewnik naczyniowy oraz urządzenie do wlewów.¹

Wpływ na ciśnienie tętnicze

Treprostynil jest silnym produktem leczniczym rozszerzającym naczynia płucne i ogólnoustrojowe. U pacjentów z wyjściowo niskim systemowym ciśnieniem tętniczym krwi leczenie może zwiększyć ryzyko wystąpienia niedociśnienia systemowego. Z tego powodu nie zaleca się stosowania treprostynilu u pacjentów ze skurczowym ciśnieniem tętniczym poniżej 85 mmHg.²

Podczas modyfikacji dawki leku konieczne jest monitorowanie systemowego ciśnienia tętniczego i tętna. Wlew należy przerwać, gdy pojawią się objawy niedociśnienia tętniczego lub gdy skurczowe ciśnienie tętnicze spadnie do wartości 85 mmHg lub niższej.³

Przerwanie leczenia

Szczególną uwagę należy zwrócić na sposób odstawiania leku. Nagłe odstawienie treprostynilu lub nagłe i znaczące zmniejszenie jego dawki może spowodować nasilenie „z odbicia” tętniczego nadciśnienia płucnego, co stanowi poważne zagrożenie dla pacjenta.⁴

Obrzęk płuc

W przypadku wystąpienia obrzęku płuc podczas terapii treprostynilem, należy rozważyć możliwość współistniejącej choroby zarostowej żył płucnych. W takiej sytuacji leczenie należy przerwać.⁵

Szczególne grupy pacjentów

U pacjentów z otyłością (BMI powyżej 30 kg/m²) obserwuje się wolniejsze wydalanie treprostynilu, co może wymagać dostosowania dawkowania.⁶

Nie określono korzyści z leczenia treprostynilem podawanym podskórnie u pacjentów z ciężkim tętniczym nadciśnieniem płucnym (w IV klasie czynnościowej wg NYHA).⁷

Brak jest danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania treprostynilu w następujących przypadkach tętniczego nadciśnienia płucnego:⁸

• związanego z przeciekiem lewo-prawym
• związanego z nadciśnieniem wrotnym
• związanego z zakażeniem wirusem HIV

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność podczas ustalania dawki.⁹

Ryzyko krwawienia

Należy zachować ostrożność w przypadkach, gdy treprostynil może zwiększać ryzyko krwawienia poprzez hamowanie agregacji płytek krwi.¹⁰

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Tresuvi zawiera maksymalnie 36,8 mg sodu w każdej fiolce o objętości 10 ml, co odpowiada 1,8% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu (2 g) u osób dorosłych.¹¹

Interakcje lekowe

Jednoczesne podawanie inhibitora izoenzymu cytochromu P450 CYP2C8 (np. gemfibrozylu) może zwiększać ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Zwiększenie ekspozycji może skutkować wyższą częstością występowania działań niepożądanych związanych z podawaniem treprostynilu. W takich przypadkach należy rozważyć zmniejszenie dawki treprostynilu.¹²

Z drugiej strony, jednoczesne podawanie induktora izoenzymu CYP2C8 (np. ryfampicyny) może zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Zmniejszona ekspozycja może skutkować obniżeniem skuteczności klinicznej leczenia. W takich przypadkach należy rozważyć zwiększenie dawki treprostynilu.¹³

Działania niepożądane związane z zastosowaniem systemu do dożylnego podawania leku

U pacjentów otrzymujących treprostynil we wlewie dożylnym zgłaszano przypadki zakażeń krwi i posocznicy związanych z centralnym żylnym cewnikiem naczyniowym. Ryzyko to jest bezpośrednio związane ze stosowaniem systemu do podawania leku.¹⁴

W retrospektywnym badaniu przeprowadzonym przez Centra Kontroli Chorób (CDC) w siedmiu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, w których stosowano dożylnie treprostynil podawany za pomocą zewnętrznej, przenośnej pompy infuzyjnej w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP), stwierdzono częstość występowania zakażeń krwi związanych ze stosowaniem żylnych cewników naczyniowych wynoszącą 1,10 zdarzenia na 1000 dni stosowania cewnika naczyniowego.¹⁵

Lekarze powinni mieć świadomość różnorodności drobnoustrojów, zarówno Gram-ujemnych jak i Gram-dodatnich, które mogą powodować zakażenia u pacjentów z długotrwale założonym centralnym żylnym cewnikiem naczyniowym. Z tego względu preferowanym sposobem podawania jest ciągły wlew podskórny nierozcieńczonego produktu leczniczego Tresuvi.¹⁶

Warto zauważyć, że ryzyko wystąpienia zakażeń, w tym zakażeń krwi, jest znacznie mniejsze w przypadku wewnątrzustrojowej wszczepionej pompy niż w przypadku zewnętrznej pompy przenośnej.¹⁷

Zespół kliniczny odpowiedzialny za prowadzenie leczenia musi bezwzględnie upewnić się, że pacjent został odpowiednio przeszkolony i przygotowany do korzystania z wybranego systemu do wlewów.¹⁸