Właściwości farmakokinetyczne
Terlipressin SUN 0,1 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Terlipressin SUN

Produkt leczniczy Terlipressin SUN zawiera terlipresynę w stężeniu 0,1 mg/ml w postaci roztworu do wstrzykiwań. W jednej ampułce o objętości 8,5 ml znajduje się 0,85 mg terlipresyny, co odpowiada 1 mg terlipresyny octanu. Sposób, w jaki lek jest dystrybuowany, metabolizowany i eliminowany z organizmu, określa jego właściwości farmakokinetyczne, które zostały szczegółowo przebadane i opisane poniżej.¹

Kinetyka eliminacji i dystrybucji

Po podaniu dożylnym w formie bolusa, eliminacja terlipresyny z organizmu przebiega zgodnie z kinetyką drugiego rzędu. Oznacza to, że proces eliminacji leku zależy od jego stężenia w organizmie i zmienia się w czasie. Proces farmakokinetyczny terlipresyny można podzielić na dwie wyraźne fazy:²

1. Faza dystrybucji – trwająca od momentu podania do około 40. minuty, charakteryzująca się krótkim okresem półtrwania wynoszącym około 8-12 minut. W tej fazie następuje rozprowadzenie leku w przestrzeniach organizmu.³
2. Faza eliminacji – trwająca od około 40. do 180. minuty po podaniu, z okresem półtrwania wynoszącym 50-80 minut. W tej fazie organizm systematycznie usuwa lek.⁴

Metabolizm terlipresyny i uwalnianie substancji aktywnej

Szczególną cechą farmakokinetyki terlipresyny jest jej funkcja jako prolekiem dla lizyno-wazopresyny, która stanowi aktywny metabolit. Proces aktywacji leku w organizmie przebiega następująco:⁵

• Uwalnianie lizyno-wazopresyny z terlipresyny trwa stopniowo przez co najmniej 180 minut po podaniu leku
• Proces uwalniania aktywnego metabolitu zachodzi poprzez enzymatyczne odłączenie grup glicylowych od cząsteczki terlipresyny
• Stężenie lizyno-wazopresyny w organizmie osiąga wartość maksymalną po około 120 minutach od podania terlipresyny⁶

Wydalanie i biotransformacja terlipresyny

Badania wykazały, że jedynie około 1% wstrzykniętej terlipresyny pojawia się w moczu w postaci niezmienionej. Ta minimalna ilość wydalana przez nerki wskazuje na bardzo intensywny, niemal całkowity metabolizm enzymatyczny leku zachodzący w organizmie. Biotransformacja terlipresyny zachodzi przy udziale:⁷

• Endogennych peptydaz – enzymy naturalnie występujące w organizmie, które rozkładają peptydy
• Egzogennych peptydaz – enzymy pochodzące z zewnętrznych źródeł
• Główne narządy biorące udział w metabolizmie terlipresyny to wątroba i nerki, gdzie zachodzi większość procesów enzymatycznego rozkładu leku

Przejrzysty, bezbarwny roztwór wodny o pH 3,7-4,2 i osmolalności 290-360 mOsm/kg jest podawany dożylnie, co zapewnia pełną i szybką biodostępność substancji czynnej w organizmie.⁸